深度丨如何解讀人類染色體核型分析報告

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來源：鄭大一附院遺傳與產前診斷中心

一、什麼是染色體？

染色體是生物遺傳物質——是染色質的特殊表現形態，它僅出現在細胞分裂中期。

染色體是基因的載體，為生物細胞遺傳學的主要研究對象。

不同的物種染色體的數目是不相同的，人染色體是46條，大猩猩染色體是48條，雞染色體是70條。

一般情況下各種生物的染色體數目和形態都是恆定的，染色體是物種的標誌，同一物種染色體數目相同，但其中一對染色體(我們稱之為「性染色體」)決定生物體的性別，即存在雌性生物與雄性生物染色體形態差異。

人染色體是46條，23對，其中決定男女性別的一對染色體我們稱之為『性染色體』，其它22對稱之為『常染色體」。

染色體數目或結構異常稱之為染色體畸變，是引起染色體病的原因。

染色體病可導致智力低下或發育畸形、不良孕產史、性分化異常等。

二、報告解讀

案例1：染色體核型46，XX

解讀：這是一例染色體數目與形態未見異常的女性染色體報告。

該染色體核型的染色體數目是46(與正常人數目一致)，性染色體是XX(與正常女性染色體一致)，並且未見到異常染色體形態結構。

案例2：染色體核型46，XY

解讀：這是—例染色體數目與形態未見異常的男性染色體報告。

該染色體核型的染色體數目是46(與正常人數目一致)，性染色體是XY(與正常男性染色體一致)．並且未見到異常染色體形態結構。

案例3：染色體核型為45，X

解讀：該染色體核型的染色體數目是45(比正常人少了一條)，性染色體是X(比正常女性丟失了一條X染色體)。

這是典型的先天性卵巢發育不全綜合徵，又稱特納綜合徵的染色體核型。

臨床表現為女性青春期外生殖器仍保持幼稚型外陰，閉經，體型矮小，蹼頸，肘外翻等。

案例4：染色體核型為47，XXX

解讀：該染色體核型的染色體數目是47(比正常多了—條)，性染色體是XXX(比正常女性多了—條X染色體)。

這是XXX綜合徵，又稱超雌綜合徵或X三體綜合徵的染色體核型。

表型大多數如正常女性，身體發育正常、有生育能力或稍差，僅少數表現為乳腺發育不良，卵巢功能異常，月經失調或閉經，不育，智力發育遲緩甚至精神異常。

案例5：染色體核型為47，XXY

解讀：該染色體核型的染色體數目是47(比正常多了一條，性染色體是XXY(比正常男性多了一條X染色體)。

這是47，XXY綜合徵，又稱克氏綜合徵或先天性睪丸發育不全綜合徵或稱小睪症的染色體核型。

患者表型男性，一般青春期後才出現症狀。

主要症狀為智力基本正常或遲鈍，身材高大，四肢細長。

青春期後陰莖小，睪丸不發育睪丸組織活檢可見曲細精管萎縮，呈玻璃樣變性，排列不規則，有大量間質細胞和支持細胞。

鬍鬚少、男性乳房發育，陰毛呈女性分布或稀少，無精或少精。

案例6：染色體核型為46，XY，t（12；13)(p13；q21)

解讀：該染色體核型的染色體數目是46，性染色體是XY。

t表示易位，p表示短臂而p13表示短臂1區3帶，q表示長臂而q21表示長臂2區1帶。

t（12；13)(p13；q21)表示12號染色體和13號染色體發生平衡易位，斷裂易位點發生在12號染色體短臂1區3帶和13號染色體短臂2區1帶。

案例7：染色體核型為46，XX，t（1；8)(q25；p21)

解讀：該染色體核型的染色體數目是46，性染色體是XX。

t(translocation)表示易位，t(1：8)(q25；p21)表示1號染色體和8號染色體發生平衡易位，斷裂易位點發生在1號染色體長臂2區5帶和8號染色體短臂2區l帶。

案例8：染色體核型為46，X，i（X)（q10）

解讀：該染色體核型的染色體數目是46，性染色體是X(比正常女性丟失了一條X染色體)，但增加了一條(結構異常的)染色體i(Xq)。

i(Xq)表示X長臂等臂。

患者表型近似45，X特納綜合徵，但症狀較輕。

身材矮小，第二性徵不發育，閉經，肘外翻等。

案例9：染色體核型為46，X，i（X)（p10）

解讀：該染色體核型的染色體數目是46，性染色體是X(比正常女性丟失了一條X染色體)，但增加了一條(結構異常的)染色體i（Xp)。

i(Xp)表示X短臂等臂。

患者表型近似45，X特納綜合徵．第二性徵發育不良。

案例10：染色體核型為46，XY，inv(3）（q21q26.2)

解讀：該染色體核型的染色體數目是46，性染色體是XY。

Inv（inversion)表示倒位，inv（3）（q21q26.2)表示3號染色體的結構發生了臂內倒位，發生結構倒位的部位是3號染色體的長臂2區1帶和3號染色體的長臂2區6帶2亞帶。

倒位可能不發生遺傳物質丟失，但中間片段的位置順序顛倒了。

一般認為，臂間倒位片段的長短關係到了胚胎的存活。

倒位片段越長，則該片段內配對交換的機會越多，而非倒位片段比較短，重複或缺失比較少，因而對子代生存的危害不會太大：相反，倒位片段越短，則該片段內配對交換的機會較少，而非倒位片段比較長，重複或缺失比較多，因而對子代生存的危害較大，可能會導致胚胎死亡。

案例11：染色體核型為46，XY，9qh+

解讀：該染色體核型的染色體數目是46，性染色體是XY。

q表示長臂、h表示異染色質，qh+表示9號染色體的長臂異染色質區增長。

三、什麼是染色體多態現象？

用Q帶、G帶C帶顯帶技術的研究發現，所有個體的染色體顯帶核型均有微小變化，這種現象稱帶型多態性。

對染色體的多態現象存在爭議，有人提出染色體微小變異影響性腺發育，四種染色體微小變異者：

1、Y染色體長臂異染色質區長度的增減；

2、13、14、15、21、22號染色體隨體、隨體柄的增減；

3、Inv(9)，即9號染色體臂間倒位；

4、1，9，16號長臂異染色質區增加。

根據鄭大一附院遺傳與產前診斷中心數據顯示這種染色體變異，大多遺傳自父母，目前尚無證據證明不良孕產史及胎兒畸形與此類核型變異相關，故認為該異常屬於正常多態。

四、什麼是染色體平衡易位?染色體平衡易位攜帶者的臨床意義

某個體兩條或兩條以上染色體發生斷裂，斷裂片段發生相互交換(易位)，但這種易位一般沒有遺傳物質丟失或者丟失不多而未引起足夠變化以使個體表型改變，臨床上稱這種染色體易位為平衡易位。

具有染色體平衡易位結構異常的個體稱為染色體平衡易位攜帶者，個體表型正常，但可將結構異常的染色體往子代傳遞，而引起胎兒流產、死亡，新生兒死亡或生出畸形兒等。

人群中，染色體平衡易位攜帶者的發生率約為1／200——1／400。

五、什麼是染色體的羅伯遜易位?

D組(13、14、15號染色體)和G組(2l、21號染色體)近端著絲粒染色體間通過著絲粒融合而成的特殊類型的易位，稱之為羅伯遜易位。

這種易位保留了兩條染色體的整個長臂，只缺少兩個短臂，由於D組(13、14、15號染色體)和G組(21、22號染色體)染色體短臂小，含基因少，所以這種易位攜帶者一般表型正常或無嚴重先天畸形，智力發育正常，但其子代中可形成單體或三體，引起自然流產或出生畸形兒及智力低下兒。

六、妻早孕流產、死胎或出生畸形兒為什麼夫妻雙方都應做染色體檢查?

妻早孕流產、死胎或出生畸形兒，夫妻雙方都必須做染色體檢查，這是因為胚胎的染色體一半來自母親，另一半來自父親，父母任何一方的染色體出現變異或異常都有可能傳遞給胎兒，導致流產、死胎或出生畸形兒，所以不孕不育夫妻一般情況下都是夫妻雙方同時做染色體檢查。

七、為什麼早孕流產患者臨床檢測結果色體異常的檢出率明顯低於報導？

這是因為報導染色體異常占早孕流產胚胎的50％的實驗方法採用的是早孕流產胚胎的絨毛進行染色體檢測，研究表明早孕流產50％是染色體異常導致流產，它說明胚胎流產與胚胎的染色體異常密切相關。

但是胚胎的染色體異常僅部分是因父母的染色體異常而傳遞給子代胚胎，不少是胚胎自身出現突變而引起染色體異常。

所以胚胎絨毛染色體檢測絨毛的染色體異常率高，而父母外周血染色體檢測發現(父母)染色體異常率要低。

八、染色體平衡易位攜帶者可生育正常胎兒機率?

父母之一是染色體平衡易位攜帶者可以生育正常胎兒，理論出生正常胎的機率是1／18，出生染色體平衡易位攜帶者的機率是1／18，出生死胎或流產的機率是16／18。

九、有人認為外表正常，精子常規檢查僅表現為弱精或少精的患者不必做染色體檢查?

這種觀點並不正確，這是因為染色體異常或變異的類型複雜、程度不一，臨床情況相當複雜，如果外表正常，精子常規檢查僅表現為弱精或少精的患者不做染色體檢查，那麼某些嵌合型染色體異常患者或微小變異的染色體病患者可能被漏診。

十、有人認為繼發不孕不育患者不必做染色體檢查?

這種認識是片面的，因為染色體平衡易位攜帶者和部分嵌合型染色體異常有一定生育能力，這些病人也會以繼發不孕不育的情況就診。

十一、什麼是嵌合型染色體異常?

案例1：

如某個體的染色體核型是45，X／46，XX嵌合型，該女性個體即有46，XX的細胞株，同時亦存在45，X的細胞株。

若該個體含46，XX細胞株的比例高，患者的表型接近正常，生殖器官的發育情況亦比較好，身高接近正常，智力正常或接近正常；反之，患者含45，X細胞株的比例高，那麼患者的表型接近先天性卵巢發育不全綜合徵，生殖器官的發育情況亦比較差，個子矮，智力發育差。

案例2：

如某個體的染色體核型是46，XX／46，XY嵌合型。

該個體是真兩性畸形，患者一側有睪丸，一側有卵巢，也可兩側都有卵巢、睪丸。

一般輸精管、輸卵管均可發育。

根據兩型細胞(即46，XX細胞株和46，XY細胞株)的比例，外陰可有不同分化，但是，若為陰道可有陰蒂肥大，陰唇皮下有時有包塊，陰毛呈女性分布；若有陰莖可有尿道下裂。

患者外觀男性或女性，無須，無喉結，乳房發育，有月經或原發閉經。

十二、 染色體異常者肯定不會生育

嚴重的染色體病患者(如47，XXY．性反轉綜合徵等)一般無生育能力，但少部分有一定生育能力。

如47，XXX染色體核型患者；某些嵌合型染色體變異或異常的患者就有一定生育能力。

十三、 什麼是產前診斷?

產前診斷是指先天性疾病或遺傳性疾病在胎兒期的診斷。

它不同於一般的產前檢查，是利用新的科技手段對胎兒進行的特異性檢查，以便在早孕期或中孕期後對異常兒做出診斷，及時治療或處理。

常用的產前診斷方法有以下幾種：

早孕期：

1、絨毛細胞檢查胎兒有無染色體病。

2、弓形蟲、巨細胞病毒及風疹單純疤疹病毒感染的檢測，看有無初次感染，因為早孕期感染易致胎兒畸形。

孕中、晚期：

1、羊膜腔穿刺羊水細胞檢查染色體。

2、b超檢查胎兒發育大小或有無體表及內臟畸形。

3、孕母血清甲胎蛋白含量的測定，因為甲胎蛋白含量過高過低常與胎兒發育異常有關。

4、胎兒鏡可以直視觀察胎兒有無異常，還可取活檢及胎兒臍血檢查等。

5、X光拍片造影等。

以直接觀察胎兒骨骼或造影觀察如有無梗阻等情況。

當有各種可疑時，可以有針對性地選擇各種產前診斷的方法。

如懷疑胎兒有體表或內臟畸形時，可以做超聲波等檢查；懷疑有染色體異常時，可以取絨毛或抽羊水做細胞染色體檢查等。

十四、染色體檢測的實驗方法和種類

染色體檢測由於檢測的目的和檢測標本的不同，大致可分為外周血染色體核型分析、新生兒臍帶血染色體核型分析、羊水染色體核型分析、絨毛染色體核型分析、骨髓血染色體核型分析、胸腹水染色體核型分析。

外周血染色體核型分析日前應用普及最廣，主要用於不孕不育研究、優生和染色體畸形綜合徵的篩查。

新生兒臍帶血染色體核型分析，主要用於新生兒缺陷等檢查。

羊水染色體核型分析，主要用於產前診斷。

絨毛染色體核型分析，主要用於產前診斷和早孕流產原因檢測。

骨髓血染色體核型分析，主要用於白血病研究。

胸腹水染色體核型分析，主要用於不明原因胸腹腔積液或腫瘤研究。