孕媽們注意了：胎兒染色體異常務必篩查，可導致嚴重後果！

大多數人都知道什麼是染色體，但是再介紹下人有22對常染色體和1對染色體。

無論是常染色體異常，還是性染色體異常都可能對人產生或多、或少、或致命的影響。

染色體異常遺傳病--簡稱「染色體病」，指染色體的數目異常和形態結構畸變。

染色體異常遺傳病

染色體異常遺傳病在自發性流產、死胎、早夭中占50%以上，新生兒中發病率約點1%。

染色體病是性發育異常及男女不孕症、不育症的重要原因，也是先天性心臟病、智能發育不全等的重要原因之一。

染色體異常大約有15%的妊娠發生流產，而其中一半為染色體異常所致，即約為5%-8%的胚胎有染色體異常。

不過在出生前，90%以上已有自然流產或死產。

流產愈早，有染色體異常的頻率愈高。

為什麼要進行唐氏篩查?

唐氏綜合徵是一種偶發性疾病，每一個懷孕的婦女都有可能生出「唐氏兒」。

因此，所有的孕婦均應進行唐氏篩查。

唐氏綜合徵患兒需要家長的長期照顧，會給家庭造成極大的精神及經濟負擔。

而唐氏篩查相對經濟、簡便，對孕婦、胎兒均無損傷性。

通過唐氏篩查，從表型正常的妊娠婦女中篩查孕育唐氏患兒的高風險人群，進一步做產前診斷，往往事半功倍，是保障優生優育的重要方法。

如何在孕期及早發現唐氏綜合徵胎兒?

唐氏篩查：通過超聲波測量胎兒頸項透明層厚度，以及通過檢測孕早期和孕中期母體血清中某些生化指標的濃度，並結合孕婦的預產期、年齡、體重和採血時的孕周等，計算胎兒患唐氏綜合徵的風險率。

以往用年齡(>=35歲)作為產前診斷指征，但是如果只對高齡孕婦(>=35歲)進行唐氏篩查，檢出率約30%，也就是說70%的唐氏兒會漏診。

現在35歲以上的孕婦根本就不予以行唐氏篩查，因為檢出率太低，另外唐氏篩查還可以篩查出神經管缺損、18體綜合徵及13體綜合徵的高危孕婦。

所以針對高位人群目前更精準的檢查技術已經應開始用於臨床：無創DNA產前檢測、羊水穿刺、臍帶血穿刺等檢測均能為篩查發現高風險的孕婦提供高準的檢測，可以最大限度地排除唐氏綜合徵的可能。

孕育唐氏綜合徵寶寶的高危人群是哪些?

1、孕婦年齡達35歲或以上的高齡孕婦;

2、孕早、中期血清篩查21-三體高危者;

3、孕早期超聲提示胎兒異常;

4、生育過唐氏兒的孕婦;

5、夫婦雙方或一方有染色體異常者;

6、體外受精(IVF)、習慣性流產及其他原因「珍貴兒」。

到這裡廣大的親們就知道35歲以下孕媽媽至少要做唐氏篩查，35歲以上孕媽媽要做無創DNA產前檢測、羊水穿刺、臍帶血穿刺等其中1項!

再往下就是詳細列舉常見的染色體病，染色體疾病內容枯燥，適合有興趣和認真的人繼續了解：

一、常染色體病

1.三體綜合徵(常染色體異常)——又稱先天愚型

新生兒中21三體綜合徵的發病率約為1/800或1.25%，但男性患兒多於女性。

母親年齡是影響發病率的重要因素。

根據國外資料，如果一般人出生時的母親年齡平均28.2歲，則本病患兒母親平均年齡為34.4歲，如母齡20歲後為1：2000，35歲後為1：300，40歲後為1：100，45歲後升至1：50。

臨床表現

先天愚型患精神發育遲滯或智力低下是本病最突出最嚴重的表現，但其程度在各患者不完全相同，智商通常在25-50之間，高於50的很少。

行為、動作傾向於定型化，抽象思維能力受損最大。

患兒出生時體重和身長偏低，肌張力低下，突出的是顱面部畸形，頭顱小而圓，枕部扁平，臉圓而扁平，鼻扁平,臉裂細且上外傾斜，眼距過寬，內眥贅皮明顯，常有斜視，虹膜時有白斑點，常見晶狀體混濁，嘴小唇厚，舌大外伸(伸舌樣痴呆之名由此而來)，耳小，耳位低，耳廓畸形，頸背部短而寬，有多餘的皮膚，由於軟骨發育差，患者四肢較短，手寬而肥，通貫掌，指短，第5指常內彎，短小或缺小指中節，皮紋也有一定的特點，腹肌張力低下而膨脹，故常有腹直肌分離或臍疝，約1/2以上的患者有先天性心臟病，主要是室間隔缺損、房室道連通、和運脈導管未閉,消化道的畸形如十二指腸的狹窄、巨結腸、直腸脫垂及肛門閉鎖等也偶爾可見。

在男性常有隱睪，睪丸有生精過程，但精子常減少，性慾下降，尚未見有生育者。

女性患者通常無月經，但有少數能妊娠和生育。

遺傳學

典型的21三體幾乎都是新發生的，與父母的核型無關，經是減數分裂時不分離的結果。

典型的21三體只有極少一部分是遺傳的，即母親是本病患者。

此外，不能排除某些表型正常的母親實際是21三體細胞較少的嵌合體，因而她們的子女有可能獲得額外的21號染色體。

男性患者不能生育，沒有遺傳給下一代的問題。

已產生一個21三體患兒，其再發風險0.5%,而染色體畸變的總風險為1.2%，即不排除再生產其它染色體異常的患兒。

易位型有大約1/2的病例是新發生的，另1/2是雙親的之一平衡易位引起的。

前者復發風險很小，而平衡易位導致的再發風險則可以根據經驗估計。

理論上如雙親之一為平衡易位攜帶者，產出患兒風險為33.3%。

但實際風險低得多，這與雙親哪一方為攜帶者有關。

Dq21q易位攜帶者若是母親，生產患兒的風險為10%-15%;如為父親，則風險為5%或更小。

21q21q易位的情況與之大體相同，但易位染色體由父方傳遞的百分比較D/G易位要多，風險率在10%以下。

21q21q平衡易位攜帶者的後代100%均是三體徵患兒，攜帶者不宜生育。

預後

患者平均壽命只有16.2歲。

50%的患兒在5歲以前死亡。

只有8%的患者超過40歲，2.6%超過50歲。

根據四川省的資料，人群中患病率僅約為再生時的1/10。

2.13三體綜合徵

新生兒中的發病率約為1：25 000，女性明顯多於男性。

臨床表現

患兒的畸形和臨床表現要比21三體性嚴重得多。

顱面的畸形包括小頭，前額、前腦發育缺陷，眼球小，常有虹膜缺損，鼻寬而扁平，2/3患兒有上唇裂，並常有齶裂，耳位低，耳廓畸形，頜小，其它常見多指(趾)，手指相蓋疊，足跟向後突出及足掌中凸，形成所謂搖椅底足。

男性常有陰囊畸形和隱睪，女性則有陰蒂肥大，雙陰道，雙角子宮等。

腦和內臟的畸形非常普遍，如無嗅腦，心室或心房間隔缺損、動脈導管未閉，多囊腎、腎盂積水等，由於內耳螺旋器缺損造成耳聾。

智力發育障礙見於所有的患者，而且程度嚴重，存活較久的患兒還有癲癇樣發作，肌張功力低下等。

細胞遺傳學及遺傳諮詢

因為絕大多數異常胎兒均流產死亡，產出患兒的風險不超過5%或1%。

如果雙親之一為13q13q易位攜帶者，由於只能產生三體或單體的合子，流產率達100%

病因及預後

與13三 體發和表關的因素所知甚少，母親高齡可能是原因之一，患兒母親的平均年齡為31.6歲，父親的平均年齡為34.6歲。

此外，有資料表明，79%病例妊娠於寒冷季節(9-2月)，45%的患兒在出生後一個月內死亡，90%在6個月內死亡，存活至3歲者少於5%，平均壽命為130天。

3.18三體綜合徵

18三體性導致嚴重畸形，在出生後不久死亡。

發病率約1：3500-8000新生兒。

但在某些地區或季節明顯增高，達到1：450-800。

患兒中女性：男性比為4：1。

臨床表現

患兒出生時體重低，如早產兒，吸吮差，反應弱，頭面部和手足有嚴重畸形，頭長而枕部凸出，面圓，眼距寬，有內贅眥皮，眼球小，角膜混濁，鼻樑細長，嘴小，耳位低，耳廓畸形(動物樣耳)，小頜,頸短，有多餘的皮膚，全身骨骼肌發育異常，胸骨短，骨盆狹窄，臍疝或腹股溝疝，腹直肌分離等。

手的畸形非常典型：緊握拳，拇指橫蓋於其它指上，其它手指互相疊蓋，指甲發育不全，手指弓形紋過多，約1/3患者為通貫掌。

下肢最突出的是「搖椅底足」，拇趾短，向背側屈起。

外生殖器畸形比較常見的有隱睪或大陰唇和陰蒂發育不良等。

95%的病例有先天性心臟病，如室間隔缺損、動脈導管未閉等，這是死亡的重要原因。

腎畸形，腎盂積水也很常見。

患兒智力有明顯缺陷，但因存活時間很短，多數難以測量。

預後

患兒大多在2-3個月內死亡，平均存活71天，只有極個別病人超過兒童期。

嵌合型的存活期比較長。

4.其它染色體三體綜合徵

比較重要的有8號、22號三體綜合徵等。

都伴有明顯的發育畸形和智力低下。

還有一系列由易位引起染色體部分三體綜合徵，其臨床症狀取決於額外染色體片段的性質和大小。

染色體部分三體性可分為兩大類：一類有某一染色體片段的三體性(重複)，同時又伴有其它染色體的異常(如缺失、易位)，這一類部分三體性的表型比較複雜，常兼有重複和缺失片段的某些症狀;另一類為染色體的某一片段的單純重複或三體性，這在人類極為少見。

5.單體及部分單體綜合徵(常染色體異常)

整條常染色體的丟失通常是致死的，因而極為罕見，但確有小染色體。

由於易位、環形成或缺失導致的染色體部分單體則比較多見。

即貓叫綜合徵為介紹如下。

貓叫綜合徵為最見的缺失綜合徵，其發病率估計為1：50000，女性多於男性。

患嬰的哭叫聲非常似小貓的咪咪聲，故得名。

患兒面部情似很機靈，但實則智力低下非常嚴重(智商常低於20)，發育遲滯也很明顯。

常見的臨床表現還有小頭、滿月臉、眼裂過寬、內眥贅皮、下頜小且後縮。

約20%患者有先天性心臟病，主要是室間隔缺損和動脈導管未閉等。

二、性染色體數目異常綜合徵

Klinefelter綜合徵

又稱為先天性睪丸發育不全或原發小睪丸症。

患者性染色體為XXY，即比正常男性多了一條X染色體，因之本亦常稱為XXY綜合徵。

Klinefelter綜合徵的發病率相當高，男性新生兒中達到1.2‰。

根據白種人的資料，身高180cm的男性患病率為1/260，在精神病患者或刑事收容機構中為1/100，在因不育而就診者中約為1/20。

臨床表現為睪丸小而質硬，曲細精管萎縮，呈玻璃樣變。

由於無精子產生，故97%患者不育。

患者男性第二性徵發育差，有女性化表現，如無鬍鬚，體毛少，陰毛分布如女性，陰莖龜頭小等，約25%的患者有乳房發戶。

患者身材高。

四肢長，一部分患者(約1/4)有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂症傾向。

實驗室檢查可見雌激素增多，19-黃體酮增高，激素的失調與患者的女性化可能有關。

絕大多數患者的核型為47，XXY。

大約有15%患者為兩個或更多細胞系的嵌合體，其中常見的為46，XY/47，XXY;46,XY/48，XXXY。

額外的X是由於親代減數分裂時X染色體不分離的結果。

用睪丸酮治療可以收到一定的效果，它可促使第二性徵發良並性病患者的心理狀態。

XYY綜合徵

在男嬰中的發生率為1：900。

XYY男性的表型的正常的，患者身材高大，常超過180cm，偶爾可見隱睪，睪丸發育不全並有精過程障礙和生育力下降，尿道下裂等，但大多數男性可以生育。

XYY個體易於興奮，易感到慾望不滿足，厭學，自我克制力差，易產生攻擊性行為。

XYY核型是父親精子形成過程中第二次減數分裂時發生Y染色體不分離的結果。

Turner綜合徵

又稱為45，X或45，XO綜合徵、女性先天性性腺發育不全或先天性卵巢發育不全綜合徵。

在新生女嬰中的發病率約為0.2‰-0.4‰，但在自發流產胚胎中Turner綜合徵的發生率可高達7.5%.患者表型為女性，身材矮小，智力一般正常，但常低於其同胞，面呈三角形，常有瞼下垂及內眥贅皮等，上頜突窄，下頜小且後縮，口角下旋呈鯊魚樣嘴，頸部的髮際很低，可一直伸延到肩部，約50%患者有蹼頸，即多餘的翼狀皮膚，雙肩徑寬，胸寬平如盾，乳頭和乳腺發育差，兩乳頭距寬，肘外翻在本病十分典型，第四、第五掌骨短而內彎，並常有指甲發育不全。

嬰兒期腳背有淋巴樣腫，十分特殊。

泌尿生殖系統的異常主要是卵巢發育差(索狀性腺)，無濾泡形成，子宮發育不全，常因原發性閉經來就診。

由於卵巢功能低下患者的陰毛稀少，無腋毛，外生殖器幼稚。

此外，大約有1/2患者有主動脈狹窄和馬蹄腎等畸形。

除少數患者由於嚴重畸形有新生兒期死亡之外，一般均能存活，只是在青春期才被檢出。

其智力發育障礙也較輕，應用激素在14歲以前開始治療可以促進第二性徵和生殖器官的發育，月經來潮，心理狀態改變，但不能促進長高，個別患者可生育。

47，XXX和X女性

本病又稱為超雌(superfemale)。

發病率約為0.44‰或1/2250。

多數具有三條X染色體的女性無論外形、性功能與生育力都是正常的，只有少數患者有月經減少、繼發閉經或過早絕經等現象。

大約有2/3病智力稍低，並有患精神病傾向。

除了47，XXX外，一些患者的核型為嵌合型，即47，XXX/46，XX。

XXX患者的母親生育年齡平均約增高4歲。

這表明不分離主要發生在母親一方。

少數患者有4條甚至5條X染色體。

一般來說，X染色體愈多，智力損害和發育畸形愈嚴重。

三、性染色體的結構畸變

X染色體的結構異常

常見的X染色體結構異常有各種缺失、易位和等臂染色體。

它們的臨床表現多樣，主要取決於涉及X染色體上的哪些區段異常，因為不同的區段載有的基因不同，缺失導致的症狀也不同。

Wyss等曾作一Turner綜合徵的核型與症狀關係圖。

有助於了解X染色體結構異常的表現。

(1)X短臂缺失(XXp-)：則患者既有Turner綜合徵的體徵，又有性腺發育不全。

X染色體長臂等染色體[X,i,(Xq)]的臨床表現與此類似，因為也缺失了整個短臂。

(2)X長臂缺失(XXq-)：缺失在q22以遠者，一般僅有性腺發育不全，原發閉經，不育，而無其它諸如身材矮小等Turner綜合徵體徵。

缺失範圍較大，包括長臂近端者，有性腺發育不全外，一些患者還有其客觀存在體徵。

X染色體等臂染色體[Xi(p)]與此類似。

Xq中間缺失累及q13-q26者性腺功能正常，但有其它體徵，可見中段缺失與Turner體徵出現有關。

通常部分缺失`形成環狀或等臂染色體的X均選擇性地失省事，從而保證有一條正常的X。

(3)易位：當X染色體與常染色體發生平衡易位時，由於基因平衡的保持，一般不會產生症狀，此時失活的正常的X染色體。

但如平衡易位斷點在q12-q26時，有活性的X在該區被分為兩部分，就會導致性腺發育異常。

此外，如常染色體節段易位到X染色體產生不平衡易位時，多數產生雙著絲粒染色體，其表型取決於Xp或Xq上斷裂點的位置。

脆性X染色體綜合徵

現今人們把在Xq27處有脆性部位的X染色體稱為X染色體，而它所導致的疾病稱為脆性X染色體綜合徵。

(1)發病率：本病在邏輯性中的發病率為1/1000~1/1500，僅次於先天愚型。

在所有邏輯性智力低下患者約10%~20~為本病所引起。

(2)臨床表現：主要表現為中度到重度的智力低下，其它常見的特徵尚有身長和體重超過正常兒，發育快，前額突出，面中部發育不全，下頜大而前突，大耳，高齶弓，唇厚，下唇突出，另一個重要的表現是大睪丸症。

一些患者還有多動症，攻擊性行為或孤癖症。

20%患者有癲癇發作。

過去曾認為由於女性有兩條X染色體，因此女性攜帶者不會發病，但由於兩條X染色體中有一條失活，女性雜合子中約1/3可有輕度智力低下。

(3)治療：一般認為葉酸缺乏是Fra X綜合徵時智力低下的原因，他用大劑量葉酸治療患者獲得了良好的效果，但其他作者未能證實葉酸的療效。

新近一些作者認為中樞神經興奮劑療效較好，但副作用大。

其它有用可樂定、心得安者，據稱可減輕多動症。

Y染色體及其結構異常

Y染色體用螢光染色時，因長臂未端有寬闊的極明亮的螢光帶，易與21、22號區別。

Y染色體長臂的多態性非常明顯，存在種族差異，大Y在中國人和日本人中的比例較高。

Y染色體的數目異常

包括前已述及的XYY以及超Y綜合徵(XXYY等)。

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