高泌乳素血症怎麼會導致男性不育?(治療篇)
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男性因素不育患者中高泌乳素血症(HPRL)的發生率達4%,但有報導垂體微腺瘤所致的男性HPRL中僅有1.4%發生不育,且多數PRL增高的男性不育患者激素水平為輕度增加。
HPRL患者導致男性不育可能取決於增高的PRL對下丘腦-垂體-性腺軸功能的影響。
因而對輕度PRL增高應該通過複查觀察排除生理應激所致。
一般的觀點是對高於正常PRL水平一倍以上才考慮給予治療。
HPRL男性不育患者的治療對降低血PRL和改善性腺功能低下有效,但藥物對改善精液質量的必要性和療效尚缺乏足夠證據,有待更多的臨床觀察。
另一方面,對於精液異常尤其是伴有獲得性性腺功能低下的男性不育患者需警惕HPRL存在,應給予進一步內分泌檢測乃至必要的影像學檢查,並排除藥物性HPRL。
接下來我們來看具體的治療方案:
1.對應激誘發的HPRL沒有必要治療。
無症狀的HPRL患者可以密切觀察,不必急於用藥,定期複查血液激素水平。
有服用增加PRL藥物的應該停止用藥。
1/3的特發性HPRL患者可以無需治療獲得緩解,血PRL水平越低自行緩解的可能性越大,<1.820nmol/L緩解比例為2/3。
對有症狀患者,可選擇服用降PRL的藥物。
2.降低HPRL的藥物主要是多巴胺受體激動劑。
溴隱亭(bromocriptine)是首選藥物,且經歷了較長時間的臨床應用。
溴隱亭是一種半合成的麥角生物鹼,屬強力的多巴胺D2樣受體激動劑、部分性多巴胺D1樣受體激動劑,抑制PRL的分泌,對垂體其它激素無影響。
由於溴隱亭具有低血壓副反應,所以應從小劑量(1.25mg/d)用藥,在晚上睡前給藥開始,逐漸增加劑量,以後一天中分配在早、中和晚,增量直至血清PRL水平正常穩定。
最大劑量至20~30mg/d。
在達到最大療效後,溴隱亭的劑量可逐漸減小,至最小有效劑量後可長期維持。
PRL水平下降將伴隨泌乳素瘤縮小。
卡麥角林是一種長效的多巴胺受體激動劑,較溴隱亭效果更好、副反應更少而被應用,但價格昂貴,適用於不能耐受溴隱亭者。
治療從0.25~0.5mg、每周1次或2次開始,並逐月增加,直至PRL水平正常。
療程一般應持續12~24個月。
對於採用多巴胺受體激動劑長期治療的泌乳素瘤患者,如果在2~3年後MRI不再顯示腫瘤組織,則可嘗試停藥。
在治療中應當定期測定血清PRL水平,開始可以半個月查1次並及時調整用藥劑量,以後每個月,穩定後可每3個月複查1次。
停藥後,尤其在第1年期間也應該定期複查血液PRL水平。
用藥後可以觀察到PRL水平永久正常且沒有腫瘤縮小或不再繼續生長,但存在較大的個體差異。
影響手術效果的因素包括術前腫瘤的大小、對周圍組織有無浸潤、以及術前PRL水平高低等。
3.對於HPRL伴有低睪酮血症的男性,在多巴胺受體激動劑治療的初期,根據雄激素不足的程度可採取「等待和觀察」的方法。
如持續存在睪酮低下和性腺功能減退得不到改善,可以適當地採用雄激素替代治療。
為了儘可能小地干擾垂體功能,可採用經皮或口服雄激素治療開始。
因手術或放射治療後所致垂體功能全面喪失的患者,除了補充雄激素,甲狀腺激素和皮質醇替代治療也有必要適當進行。
對於有生育需求的男性,治療中應用外源性雄激素應該謹慎,長時間和大劑量使用外源性雄激素可能對睪丸的生精功能不利,最好使用HCG加FSH治療。
低促性腺發育不良的患者單純使用溴隱亭並不能增加促性腺激素的釋放,而聯合使用溴隱亭和促性腺激素可能收到更好的反應。
4.手術和放射治療,只有當巨腺瘤出現壓迫症狀或者藥物治療無效時才選擇經蝶竇泌乳素瘤切除,手術治療占大約不到10%的患者。
手術前後配合使用溴隱亭等藥物可提高療效。
外科手術或神經放射治療的主要適應證也包括引起的HPRL的其他腫瘤。
手術療效差或術後殘留或復發性腫瘤可考慮放射治療,常可採用深部X線、60Co、α粒子和質子射線照射。
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