溴隱亭？卡麥角林？垂體催乳素腺瘤藥物治療要注意哪些？

催乳素( PRL)腺瘤是最常見的功能性垂體腺瘤，約占成人垂體功能性腺瘤的40%-45%，以20 -50歲的女性患者多見，成人患者男女比例約1：10。

藥物治療是PRL治療的主要治療方式之一。

那麼，垂體催乳素腺瘤藥物治療中需要注意哪些呢?

1.藥物治療適應證：對不同大小的垂體催乳素腺瘤，其治療的目的是不一樣的。

對催乳素微腺瘤患者，治療的目的是控制PRL水平，保留性腺功能和性功能;對催乳素大或者巨大腺瘤患者，除了控制PRL水平、保留垂體功能之外，還要控制和縮小腫瘤體積，改善臨床症狀，防止復發。

垂體催乳素腺瘤首選多巴胺受體激動劑治療

藥物治療的適應證包括：不孕不育，腫瘤引起神經系統症狀(尤其是視力缺失)，煩人的泌乳，長期的性腺功能低下，青春期發育改變，預防婦女由於性腺功能低下引起的骨質疏鬆。

輕度的高催乳素血症，月經規則，想懷孕的婦女需要治療。

2.藥物選擇：多巴胺激動劑( DA)，為PRL腺瘤患者的首選治療，目前主要有溴隱亭( BRC)和卡麥角林( CAB)，其他還有培高利特(pergolide)和喹高利特( quinagolide)。

藥物能使絕大多數病人PRL水平正常和腫瘤體積顯著縮小，而且藥物治療適用於各種大小的腫瘤。

由於培高利特和喹高利特較少使用，因此本共識不作推薦。

(1)溴隱亭：服用方法：溴隱亭(2.5 mg/片)治療的初始劑量為0.625 -1. 25 mg/d，建議晚上睡前跟點心口服。

每周間隔增加1. 25 mg直至達到2片/d或3片/d。

通過緩慢加量計劃和睡前跟點心同服的方法來減少上胃腸道不適和直立性低血壓的不良反應。

7.5 mg/d為有效治療劑量，如果腫瘤體積和PRL控制不理想，則可以逐步加量至15 mg/d。

繼續加量並不能進一步改善治療效果。

因此，不建議15 mg以上的大劑量，而是建議改為卡麥角林治療。

由於溴隱亭已經證實其安全有效，且價格相對便宜，在我國大部分醫療部門可以提供，因此溴隱亭為我國推薦治療催乳素腺瘤的首選藥物。

(2)卡麥角林：服用方法：0.5 mg/片的初始治療劑量為，每周0. 25-0.5 mg，劑量每月增加0. 25-0.5 mg直到PRL正常，很少需要劑量超過每周3 mg。

對比溴隱亭，卡麥角林服用更方便，患者的耐受性更好，對溴隱亭耐藥的患者可選用卡麥角林治療。

(3)藥物不良反應：溴隱亭的不良反應包括：頭痛、頭暈，噁心、嘔吐、消化性潰瘍等消化道症狀，鼻腔充血，便秘，體位性低血壓，嚴重的患者甚至會出現休克表現;乏力、焦慮、抑鬱、酒精不能耐受;藥物誘發垂體瘤卒中。

卡麥角林的不良反應同溴隱亭，消化道不良反應比溴隱亭輕，其他包括精神疾病，潛在的心臟瓣膜病。

3.催乳素微腺瘤治療：臨床上治療PRL微腺瘤的首要目的是保留性腺功能和生育功能，而藥物治療能顯著有效地達到這一目的，即藥物能有效得控制PRL水平，而且經過長期有效的DA治療，微腺瘤經常縮小，有時會消失。

由於只有5% - 10%的微腺瘤進展為大腺瘤，因此，控制腫瘤體積不是藥物治療的首要目的，對於不想生育的婦女可以不接受DA治療。

停經的婦女可以接收雌激素治療，但應該對PRL水平進行定期評價，包括複查動態強化MRI以觀察腫瘤大小變化。

4.催乳素大腺瘤和巨大腺瘤治療：治療催乳素大或者巨大腺瘤患者，除控制PRL水平、保留垂體功能之外，還要縮小腫瘤體積以改善臨床症狀。

除了急性腫瘤卒中誘發視力急劇下降需要急診手術減壓之外，DA仍然是絕大多數催乳素大或巨大腺瘤患者的首選治療。

對於敏感病例，開始藥物治療後1或2周內即可以使PRL水平迅速下降，同時腫瘤明顯縮小，視力改善。

DA治療通常能有效恢復視覺功能，其效果與外科行視交叉減壓手術相當。

所以，視野缺失的大腺瘤患者不再被認為是神經外科急症。

但在一些耐藥病例，藥物治療幾個月腫瘤體積也不會明顯縮小。

腫瘤的持續縮小乃至消失需要幾個月或甚至幾年的時間。

藥物治療後定期的MRI複查是需要的，開始治療後的3個月1次，之後半年複查1次，以後可以間隔長一些。

治療的目的是PRL水平儘量控制在正常水平，為了能最大程度地縮小腫瘤體積甚至於促使腫瘤消失，最好是降低PRL水平到可能的最低值。

即便PRL水平下降到正常範圍，仍需服用足量的DA用以進一步縮小腫瘤體積。

當PRL水平保持正常至少兩年，腫瘤體積縮小超過50%，才考慮DA逐步減量，因為在這一階段，低劑量能維持穩定的PRL水平和腫瘤大小。

然而，停止治療可導致腫瘤的增大和高催乳素血症的復發。

基於這一原因，對大或者巨大腺瘤患者藥物減量或停用後必需進行嚴密隨訪。