治療泌乳素型垂體瘤的神藥「卡麥角林」到底怎樣？

對醫生和患者而言，國家近期最大的利好消息就是解禁部分抗腫瘤藥。

「卡麥角林」這個治療泌乳素型垂體腺瘤的好藥有望國內供應（既往有的患者只能遠赴香港購買）。

咱們先說為什麼泌乳素型垂體腺瘤要吃「卡麥角林」？它和現有國內常用的「溴隱亭」有什麼區別？

垂體腺瘤是常見的顱內腫瘤，有研究表明發病率約為4/100 000，在 30 歲年齡段的發病高達 30/100000~50/100000，而泌乳素型垂體瘤是最常見的功能性垂體瘤，在成人垂體瘤患者中約占了 40%~45%，其主要臨床表現為高泌素血症以及壓迫症狀，包括停經、泌乳、不孕不育、流產、 視野缺損、視力下降、頭痛等。

多巴胺受體激動劑(DA)是治療泌乳素型垂體瘤的首選方式。

卡麥角林(Cabergo⁃ line，CAB)是一種新型的長效麥角鹼衍生物類多巴胺受體激動劑 ，其通過抑制泌乳素(PRL)的合成與分泌，能夠有效降低泌乳素水平，改善性腺功能，縮小腫瘤體積，與傳統藥物溴隱亭相比，具有更高的治療效率、更低的耐藥率與不良反應，在國外已廣泛應用於泌乳素型垂體腺瘤的臨床 治療，而國內尚未用於臨床。

從作用機制上看，卡麥角林為什麼會優於溴隱亭？

DA 治療泌乳素型垂體瘤是由D2型多巴胺受體介導的 。

卡麥角林作為一種新型的長效麥角鹼衍生物類多巴胺 D2 受體激動劑，對 D2 型受體親和力極高，與 D2 型受體結合後，可刺激腫瘤細胞的細胞膜超極化，使 K+傳導增加，引起電壓門控性 Ca2+ 通道關閉，Ca2+ 細胞內流減少，從而減少囊泡內的泌乳素的釋放，此外還能使細胞內腺苷酸 環化酶活性降低，導致環化腺苷酸水平降低，進一步抑制PKA 的活性，最終通過磷酸化胞質和核蛋白使 PRL 基因表 達降低，抑制泌乳素瘤細胞增殖。

國外最近的研究顯示卡麥角林相對於溴隱亭等藥物，除了上述機制外，還可以 通過對 PI3K/AKT/mTOR 信號通路的抑制，促進自噬依賴性細胞死亡，發揮抗垂體瘤的作用。

看不懂可以略過，簡言之，卡麥角林的效能要比溴隱亭廣，除了降泌乳素，還能抗腫瘤。

好不好，看療效。

卡麥角林的臨床療效如何？

卡麥角林在國外已成為治療泌乳素型垂體瘤的一線用藥，因為與其他多巴受體激動劑相比，其降低 PRL 水平、 縮小腫瘤體積、改善臨床症狀的療效更顯著。

卡麥角林的半衰期為 63~109小時，遠遠大於溴隱亭的半衰期(12~14小時），一周只需要用藥1~2次，增加了患者的治療依從性。

卡麥角林治療微腺瘤的平均有效劑量約為每周0.5mg，大腺瘤為每周 1.0mg。

一旦血漿 PRL 得到控制，泌 乳等現象則會消失，排卵和月經周期也會恢復正常，後期的妊娠率也與正常人無明顯差異。

因為卡麥角林的作用機制更為豐富，其縮小腫瘤體積的作用也更為強大，與溴隱亭相比，腫瘤體積明顯減少的比例分別為 90%和 67%。

所以卡麥角林降低 PRL 水平、縮小腫瘤體積的療效均高於溴隱亭。

溴隱亭存在藥物抵抗，卡麥角林也會嗎？

雖然大部分病人都可以通過 DA 治療泌乳素型垂體瘤，但仍有一部分患者出現藥物抵抗，表現為對藥物反應較差，甚至完全沒有反應。

目前較為公認的 DA 抵抗的定義為:在最高常用劑量下，連續用藥 3 個月後，激素水平未 恢復正常或者腫瘤體積未減少 50%。

不同類別 DA 藥物出現抵抗的比率不一 樣，卡麥角林約為 10%，而溴隱亭則約為 25%。

對於服用溴隱亭並出現抵抗的病人，改用卡麥角林後仍有較好的治療效果，約 70%~80%的患者換藥後能夠使泌乳素水平恢復正常。

對於已服用卡麥角林的患者，在出現藥物抵抗後，若初始的治療有效並且病人能耐受藥物，則可以逐漸增加藥物劑量，有報導證實當藥物劑量增加到每周 7mg後治療成功。

還有一個關心問題：不良反應。

卡麥角林的不良反應更輕。

卡麥角林的不良反應與其他多巴胺受體激動劑相似， 主要包括三個方面:胃腸道、心血管系統以及神經系統，噁心嘔吐、頭痛、眩暈等較為常見，而腹瀉、嗜睡、感覺異常、 呼吸困難等則較為少見。

約 50%的女性患者會出現體位性低血壓，但多無症狀，胸膜炎症纖維化綜合症、衝動控制障礙在部分病例中偶有報導。

總體而言，與其他藥物 相比，卡麥角林出現不良反應的機率較小、嚴重程度較輕、 持續時間較短，且多發生在用藥初期，隨著藥物劑量的調整以及對藥物的適應，不良反應會逐漸減輕甚至消失。

卡麥角林在治療泌乳素型垂體腺瘤的療效優於傳統的溴隱亭。

卡麥角林與溴隱亭等傳統藥物相比，在降低泌乳素水平、縮小腫瘤體積、改善臨床症狀等方面具有更好的療效，出現藥物抵抗率、撤藥後復發率均較低，且安全性高，不良反應小，在妊娠期間仍可用藥，增加了患者的治療依從性。

目前我國尚未批准卡麥角林進口，國內治療泌乳素型垂體瘤僅有溴隱亭這一種藥物，對於對溴隱亭抵抗或者不耐受的患者，除手術、放射治療外，尚無其他有效藥物。