性染色體異常：你看到的也許只是表面

導讀：性染色體，顧名思義是與性別有關的染色體，它能決定人體的性別分化。

性染色體不僅僅關乎性別、生育能力，還能決定一個人的智力發展、身體發育、性格特徵等。

如果性染色體出現問題，有些女人可能比man還man，而有些男人會比woman還woman。

某患者，男，22歲，臨床症狀為少精弱精，先天性睪丸發育不全。

主任醫生高度懷疑患者存在性染色體異常，遂送至安諾優達進行NGS染色體異常檢測。

檢測結果發現患者為Klinefelter綜合徵患者，核型為47,XXY，檢測結果如下圖所示。

Klinefelter綜合徵患者有正常的生存期，臨床症狀表現為不育症，且骨質疏鬆、靜脈曲張和多種自身免疫相關疾病風險增加。

醫生建議該患者進行睪酮替代治療（TRT）、心理/行為干預，以改善預後。

NGS染色體異常檢測——全染色體模擬圖

上述案例只是臨床上其中一種性染色體異常類型，那臨床上的性染色體異常到底是什麼呢，主要有哪些類型及相應症狀呢？

正常女性性染色體為一對X染色體（XX），正常男性性染色體為一條X染色體和一條Y染色體（XY）。

人的生殖細胞在減數分裂過程中如果發生性染色體不分離，那麼形成的生殖細胞中有兩條性染色體或沒有性染色體，這樣受精後產生的後代就可能導致性染色體的增加或減少，從而發生性染色體異常。

少了一條X的女性——Turner綜合徵

Turner綜合徵患者臨床中最常見的染色體核型為45,XO，即少了一條X染色體，約占Turner綜合徵患者總人數的50%；嵌合體核型45,XO/46,XX，約占25%。

此外，X染色體結構異常，如長臂或短臂缺失、等臂染色體、環狀染色體，也可引起本病的發生。

在新生女嬰中發生機率約為1/2500。

目前有研究表明，X染色體的短臂和長臂上均有調控性腺發育和身高增長的相關基因，故X染色體缺失或結構異常將引起單倍劑量不足，繼而導致性腺不發育、身材矮小。

Turner綜合徵患者往往有宮內輕度發育遲緩，出生後生長遲滯，第二性徵不發育、無生長加速，無乳房發育和原發閉經等症狀。

多了一條X的女性——超雌綜合徵

超雌綜合徵又稱超X綜合徵，是最常見的女性三體綜合徵。

核型多數為47,XXX，也有少數為48,XXXX甚至49,XXXXX；女嬰的患病率約為1/1000。

此類患者與母親高齡有密切關係。

多數患者僅表現輕微症狀或者無明顯症狀，90%的患者有正常的生育能力和正常的生存期。

常見的臨床症狀包括：身高高於平均身高，肌張力低下，卵巢功能異常（間歇性閉經），乳房發育不良等。

此外，部分患者還存在智力障礙和精神障礙。

多了一條X的男性——Klinefelter綜合徵

Klinefelter綜合徵，簡稱「克氏綜合徵」，醫學上又稱為「先天性睪丸發育不全綜合徵」。

克氏綜合徵是一種由於X性染色體增多引起的先天性疾病，染色體核型大多是47,XXY，少數為48,XXXY或49,XXXXY。

據文獻資料，在男性新生兒中發病率約1/500-1/1000。

Klinefelter綜合徵主要臨床表現：第二性徵發育異常、男性女乳症、性功能低下及不育，身材高，四肢長，智力水平不一等。

一部分患者（約1/4）有智力低下，還有一些患者出現精神異常的傾向。

多了一條Y的男性——超雄綜合徵

超雄，即超男性化或過度男性化的意思，「超雄綜合徵」為多出一條Y染色體，染色體核型為47,XYY，發病率可達1/1000。

超雄綜合徵的表型在臨床中多以身材高大為特徵，身高常超過180cm，智力水平正常或者略降低；部分患者脾氣暴烈，易激動；大多數可以生育，有正常的生存期限；偶爾可見隱睪，睪丸發育不全並有精子形成障礙和生育力下降，尿道下裂等。

對性染色體異常患者進行遺傳分析，可以明確病因，防止過度治療。

同時，對易發生胎兒染色體異常的高齡孕婦、反覆性自然流產或有不良生育史的高危孕婦、各種產前篩查高危的孕婦群體進行染色體異常檢測也是必要的。

安諾優達NGS染色體異常檢測不僅能夠對染色體數目異常進行精準檢測，還可檢測0.1M以上的染色體缺失/重複突變，全面篩查染色體異常疾病。