「無創優+」新技術，性染色體非整倍體綜合徵檢測新選擇

為了更好地滿足產前染色體異常檢測中對性染色體非整倍體疾病和染色體微缺失微重複綜合徵的檢測需求，安諾優達無創產前DNA檢測實現創新升級，研發完成無創優＋採用NIPT-SCCD（Sub-Chromosomal Copy number variation Detection）分析流程，該流程通過cfDNA深度測序；應用多維度分析策略，獨創性雙通道數據分析模型，獨立進行數據分析，計算結果互相驗證；候選結果再經過三重維度過濾系統評估，進一步保證結果的準確性。

無創優＋不僅可以準確判斷傳統NIPT所覆蓋的21、18、13-三體綜合徵，還覆蓋性染色體非整倍體疾病及相對高發的染色體片段大於3Mb的染色體微重複微缺失綜合徵，成功實現了檢測範圍從染色體非整倍體至染色體微缺失微重複綜合徵無創的飛躍。

本期就讓我們來關注一下四種性染色體非整倍體綜合徵：

克氏綜合症（Klinefelter syndrome）

一、發病原因及發病率

克氏綜合症由美國Klinefelter等學者於1942年首先報導。

1959年Jacobs和Strong證實此類患者染色體核型為47,XXY，因此又稱為47,XXY綜合徵。

染色體核型以47,XXY最常見，約占80%，此外還有性染色體數目異常（48,XXXY；48,XXYY；49,XXXXY），嵌合型（47,XXY/46,XY；47,XXY/46,XX；48,XXXY/46,XY）以及其它性染色體結構異常的核型。

克氏綜合徵的發生機制有四種：①卵細胞減數分裂I期X染色體不分離；②卵細胞減數分裂II期X染色體不分離；③受精卵有絲分裂X染色體不分離；④精子減數分裂I期X染色體不分離。

有研究表明，隨父親年齡增大，精子非整倍體率增高，其生育三體後代的機率也增高。

在母源KS患者中，母親年齡因素引起的XXY核型僅與減數分裂I期不分離有關，而減數分裂II期不分離與母親年齡無關。

克氏綜合徵在新生男嬰中的發生率約1/660。

二、臨床表現

克氏綜合徵患者在兒童時期無明顯異常，很難被發現，青春期後逐漸顯現，成年後常因不育、無精子症而被確診。

克氏綜合徵患者大多數表現為不育、無精子症，因而不能正常生育後代，但實際上有少部分克氏綜合徵患者可表現為隱匿精子症或少精子症。

臨床表現通常包括：第二性徵發育不良、小睪丸、不育、無喉結、體毛稀少、女性乳房化等，部分患者同時伴輕、中度智力障礙。

三、參考文獻

1. 賀林，馬端，段濤. 《臨床遺傳學》[M] . 上海科學技術出版社. 2013.5 .

2. 董媛. 染色體異常與睪丸生精障礙相關研究[D] . 吉林大學.2014年.

3. Bojesen A, Gravholt C H. Klinefelter syndrome in clinical practice[J]. Nature Clinical Practice Urology, 2007, 4(4): 192-204.

4. Lanfranco F, Kamischke A, Zitzmann M, et al. Klinefelter's syndrome[J]. The Lancet, 2004, 364(9430): 273-283.

超雄綜合徵（XYY syndrome）

一、發病原因及發病率

超雄綜合徵又稱 XYY綜合徵，1961年由Sandberg首次報導。

超雄綜合徵的發生機制為父源第II次減數分裂Y染色體不分離或受精卵有絲分裂Y染色體不分離。

XYY綜合徵在新生男嬰中的發生率為1/700～1/1000。

二、臨床表現

超雄綜合徵患者通常身材高大、表型正常、性腺功能正常、中樞神經系統功能正常，少數患者睪丸發育不良，還有些患者存在多動症、肌張力減退、中度學習障礙、語言能力發育遲緩、犯罪傾向及自閉症等不良表現。

大多數患者可正常生育，但也有報導患者存在少、弱、畸型精子症或無精子症等不育症狀。

三、參考文獻

1. 賀林，馬端，段濤 .《臨床遺傳學》[M] . 上海科學技術出版社. 2013.5 .

2. 董媛.染色體異常與睪丸生精障礙相關研究[D].吉林大學;2014年.

3. Jacobs PA, Melville MM, Ratcliffe SG, et al. Cytogenetic survey of 11,680 newborn infants [J]. Ann Hum Genet, 1974, 37: 359-376.

特納綜合徵（Turner syndrome）

一、 發病原因及發病率

特納綜合徵，也稱先天性卵巢發育不全綜合徵，是由於X染色體缺失或結構異常所致的染色體異常性疾病。

正常女性有2條X染色體，但Turner綜合徵患者其中的1條X染色體缺失或結構異常，臨床中最常見的染色體核型為45，XO，約占50%，與精子/卵子在減數分裂或受精卵在有絲分裂時，性染色體不分離有關；在某些情況下，個體有一部分細胞的染色體缺失，而剩餘的另一部分細胞染色體卻完全正常，這稱為嵌合體（mosaicism），如45,X/46,XX，約占25%；另外，X染色體結構發生改變，如長臂或短臂缺失、等臂染色體、環狀染色體，也可引起本病的發生。

本病在活產女嬰中發病率約為40/10萬（1:2500），但在臨床妊娠中的發生率很高，約99%的患病胎兒流產。

二、臨床表現

特納綜合徵患者臨床表型多樣。

出生時常有手足水腫，6歲左右出現身材矮小、性腺發育不良、頸蹼、髮際低、盾形胸、乳距寬、前臂外翻、先天性心臟病（如主動脈縮窄）、馬蹄腎。

如果不治療，這些患者青春期無第二性徵發育，通常為原發性閉經、不孕。

患者智力一般正常，但空間感覺可能缺乏，社會適應能力較低。

患者成年後發生骨折、糖尿病、高血壓、中風等風險增加，平均壽命縮短。

超過90%的特納綜合徵患者表現為身材矮小和卵巢早衰。

95%~99%的患者均有不同程度的身材矮小。

生長的遲緩在宮內就可出現，並延續到出生後。

如果不予生長激素治療，患者的最終身高比正常平均身高矮20cm。

大部分患者無自主青春發育。

約30%患者可出現自主青春啟動（即有乳房發育等），2%月經來潮，但這部分患者中由於卵巢儲備能力不同，最終僅有2%~5%的患者獲得自然妊娠。

無青春發育的患者超聲檢查提示：性腺呈條索狀，始基子宮。

三、參考文獻

1. 賀林，馬端，段濤 .《臨床遺傳學》[M] . 上海科學技術出版社. 2013.5 .

2. Kesler S R. Turner syndrome.[J]. Child & Adolescent Psychiatric Clinics of North America.2007, 6(2):377.

3. 郭玉秀;崔燕;曾碧荷;陶月紅; 特納綜合徵患者的染色體核型及臨床表現特點[J] 臨床與病理雜誌,2017,37(2):221-226.

超X綜合徵（Triple-X syndrome）

一、發病原因及發病率

超X綜合徵也叫XXX綜合徵，是由於患者性染色體異常所致，除有44條正常的常染色體外，多了一個X性染色體，呈現X三體。

超雌綜合徵的產生主要是由於生殖細胞減數分裂時不分離所引起的，大約90％由於卵子的不分離，其中70％發生在減數分裂I期(M I)，與母親年齡的增加有關。

本病在女性中的發生率為1/1370~1/1000。

二、臨床表現

此病患者大多數無表型異常，在嬰兒期通常不能診斷，有時可能伴有一些輕微的出生缺陷如眼距寬、乳距寬、短頭畸形、小頭等 。

少數患者可能有輕微的發育延遲，學習困難的風險可能略有增加，說話延遲，語言技能略差，很少有智能嚴重損害。

大多數超雌患者有正常的性發育，能夠正常生育，其不育的發生率較正常群體略微上升。

超雌患者通常身材較高大 ，可有月經減少，繼發性閉經或卵巢早衰等現象，其發生精神異常的可能性較正常略增在精神病院中此病的發生率略有增加。

核型為47,XXX／46,XX嵌合者，其臨床表現較輕微 ，還有一些患者有4條或5條X染色體。

一般來說，X染色體越多，智力損害和發育畸形越嚴重

二、 參考文獻

1. 張靜敏, 等.47,XXX 綜合徵臨床與細胞遺傳學分析[J].中國優生與遺傳，2016,14（9）49.

2. Otter M, Schrander-Stumpel C T, Curfs L M. Triple X syndrome: a review of the literature.[J]. European Journal of Human Genetics, 2010, 18(3):265-271.

無創優＋技術可以通過升級現有分析流程、增加測序深度，從而實現檢測範圍從胎兒非整倍體疾病至染色體微缺失微重複疾病無創檢測的飛躍，大大提高胎兒染色體疾病的產前篩查效能。