性別也能反轉？NGS幫你解答

導讀

北京時間今晚20:30，里約奧運會女子800米小組賽上，我們將看到一位飽受爭議的「雙性人」——卡斯特爾·塞門亞。

強健的肌肉、粗啞的嗓音，這位來自南非的田徑選手曾在倫敦奧運會上摘得800米銀牌，因為雙性人的身份備受外界關注。

塞門亞的性別爭議夾雜了文化和民族主義的因素。

但最終，問題的解決還是得依靠生物醫學領域的權威鑑定。

圖1.「雙性人」卡斯特爾·塞門亞

性別紊亂是指一種在「染色體性別」和「解剖學性別」之間的模糊狀態。

性別紊亂在普通人中並不常見，但在運動員中卻較為多見。

飽受爭議的卡斯特爾·塞門亞（圖1）因雙性人的身份備受外界關注，曾在倫敦奧運會上摘得800米銀牌，本屆里約奧運會還將參與女子800米項目的爭奪。

正常男性的雄激素水平為260～1000ng/dl，而絕經前成年女性的雄激素正常值為15～70ng/dl，塞門亞就是一個天生分泌大量雄性激素而被劃歸為「雌雄間性」的極少數人士之一。

根據很多運動專家的預言，塞門亞是里約奧運會上女子800米的奪冠熱門。

可以預見性別爭議將長期困擾競技體育……

性別之謎不僅困擾著競技體育屆，同時也給不少臨床醫生帶來困惑。

2015年10月，福建省某婦幼醫院就遇到這樣一位特殊的病人。

小可（化名）為1歲女孩，由於出現智力低下，反應緩慢的症狀送診。

兒內科主任首先利用血串聯質譜和尿氣相色譜-質譜檢查排除了代謝性疾病的可能，又對小可頭部進行了磁共振成像MRI檢測（圖2），結果均未見明顯異常。

主任根據臨床表現懷疑小可存在染色體異常疾病，因此建議進行傳統的細胞核型分析。

圖2. 腦部MRI平掃圖

圖3. 核型圖

核型分析技術是通過特殊的染色方法使染色體的不同區域著色，並按照一定的順序排列構成圖像，以核型圖的方式表示。

通過核型圖（圖3）可以看出小可的性染色體為XY，即男性性染色體。

而小可本身表現為女性的解剖學特徵，其性染色體應該為XX。

這種不尋常的現象已有相關報導[1-2]。

難道性別也能反轉？

通過聯合經驗豐富的專家進行會診，懷疑小可的染色體可能存在微缺失/微重複（CNV）。

但是一般核型分析技術的精度有限，僅能達到5-10Mb，難以檢測出一些微小的染色體缺失或重複。

徵求過家屬的意見後，決定將小可的外周血樣本送至安諾優達進行高精度的高通量測序（NGS）染色體異常檢測。

10天之後，檢測報告（圖4）就送達到了醫生和小可父母手中。

報告結果顯示：7號染色體短臂存在5.5Mb的重複（模擬圖紅色標尺），9號染色體短臂存在4.85Mb的缺失（模擬圖綠色標尺），即46,XY,dup(7)(p22.3p21.2),del(9)(p24.3p23)。

經查詢相關文獻後發現9號染色體短臂的部分缺失（位置：9p24.3；區間：2.2 Mb）顯示與性別反轉症（SRA2基因）相關[3]。

臨床症狀為男性核型（46,XY）的個體出現不同程度的生殖器發育異常，根據個體差異，表現程度從隱睪一直到完整的女性外生殖器和子宮的存在。

其表型為男性到女性的性別轉變，可使帶有男性遺傳物質的個體發育成為女性。

另外還有一些案例報導在該位置存在缺失，有智力障礙的臨床症狀表現。

圖4. 高通量測序染色體異常檢測報告（全染色體模擬圖）

NGS染色體異常檢測可有效彌補核型分析技術精度不足的缺點，檢測低至0.1M 的拷貝數異常（CNV），可幫助臨床找尋到可能引起臨床表征的遺傳學原因，輔助臨床做出更加準確判斷，防止過度治療。

與此同時，對於兒童發育遲緩、智力異常等情況，臨床應給予高度重視，並對染色體異常開展相關的檢測與診斷。

安諾優達染色體異常檢測項目自推出以來積累了豐富的臨床案例，可對反覆自然流產、不孕不育及兒童表型異常疾病的遺傳學原因進行全面排查。

基於高通量測序原理的染色體異常檢測技術可一次性檢測全部23對染色體的結構及數目異常。

通過NGS進行染色體異常檢測時，不需要細胞培養，樣本適用類型廣泛，該技術已得到了國內外權威專家的廣泛認可。

這類特殊案例可以為臨床醫生提供切實有效的解決方案。

圖5. 安諾優達染色體異常檢測流程

參考文獻

[1] 化愛玲,鄭梅玲,金瑞林,張月蓮,張桂林. 46,XY女性性反轉患者分子遺傳學診斷[J]. 中國優生與遺傳雜誌. 2005(07)

[2] AnnaBiason-Lauber. Control of sex development[J]. Best Practice & ResearchClinical Endocrinology & Metabolism. 2009 (2)

[3] G. Vinci,S.Chantot-Bastaraud,B. El Houate,S. Lortat-Jacob,R. Brauner,K.McElreavey[J].Association of deletion 9p, 46,XY gonadal dysgenesis and autisticspectrum disorder. Molecular Human Reproduction. 2007

安諾優達染色體異常檢測

● 檢測全部23對染色體的數目異常及0.1Mb以上拷貝數異常，覆蓋400多種染色體疾病

● 可檢出低至5%的嵌合體

● 排查自然流產、不孕不育的遺傳原因

● 排查兒童智力異常/發育遲緩的遺傳因素

● 排查產前胎兒的異常因素