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生長激素

生長激素是卵巢功能減退者助孕的希望

2020-12-12

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卵巢功能減退人群的助孕，將會是我國今後輔助生殖領域的熱點話題，也是國際性的研究趨勢。

生長激素已經證明了它對卵巢功能的輔助作用，其安全性、有效性的優勢得到國際國內學界的進一步證實，對生長激素應用的時機和劑量，有了新的方案。

生長激素是卵巢功能減退者

助孕的希望

當前，隨著國家二胎政策的全面放開，高育齡女性的再生育需求急劇增加，卵巢功能減退成為生殖醫生面臨的棘手難題。

為了提高高育齡患者的助孕成功率，臨床醫生一方面通過各種改良超促排卵方案增加獲卵數；另一方面，通過輔助藥物的添加力爭改善卵子質量。

在輔助藥物中，生長激素(GH)在超促排卵過程中的協同作用受到關注，並逐漸得到廣泛應用。

GH由垂體前葉GH細胞分泌的蛋白類激素，與生長發育息息相關。

GH促進生長發育的作用多是通過肝臟分泌的胰島素樣生長因子-1（IGF-1）介導完成，主要作用靶器官包括肌肉、骨骼、脂肪、卵巢等。

動物研究發現卵巢GH-IGF-1系統對女性生殖功能調節具有重要作用。

GH能夠促進顆粒細胞和卵泡膜細胞增殖，通過IGF-1參與原始卵泡向生長池的募集，這些研究為GH在輔助生殖領域的臨床應用奠定理論基礎。

自1988年起生長激素開始作為超促排卵的輔助用藥用於生殖臨床。

臨床數據顯示添加GH後高齡、反覆試管嬰兒（IVF）失敗、卵巢儲備減少（POR）患者妊娠結局獲益，但常規IVF周期添加GH效果不明顯。

2012年歐洲人類生殖與胚胎協會(ESHER)會議上，澳大利亞科廷大學醫學院Yovich教授團隊研究發現，添加GH可以顯著增加高育齡女性（>40歲）的促性腺激素（Gns）受體表達，改善了卵巢的反應性。

該團隊的後續研究表明添加GH可以改善功能線粒體的數量，在35歲以上患者尤為顯著。

值得注意的是，臨床GH的添加多數是與Gn同步使用，但從機制而言，更早期使用GH患者可能受益更多，例如始基卵泡募集、線粒體改善、Gn受體上調等。

因此，臨床醫師調整了GH的添加時機。

2013年出現了黃體中期添加GH的研究，獲得了不錯的臨床效果；2015年，美國生殖年會（ASRM）中，西班牙阿里卡特IVF中心Fernandez教授分享了長程GH預處理（5周）的數據，研究者藉助PGS對胚胎進行了非整倍體檢測，發現胚胎整倍體率、優胚率、移植率以及臨床妊娠率在GH組患者更高。

針對GH應用時機與劑量的問題，美國CHR中心開展了GH六周預處理的RCT研究，目前已接近尾聲，這一研究結果值得期待。

山東大學附屬生殖醫院也嘗試了GH在POR患者中的應用，回顧本中心的數據，111例IVF/ICSI助孕患者，第1周期診斷為POR，第2周期Gn啟動同時添加GH，自身前後對照，HCG日大卵泡數、獲卵數、優胚數、臨床妊娠率、活產率在第2周期均呈現出顯著差異。

綜上所述，GH發揮了似「共促性腺激素」的角色，通過①參與卵泡早期發育和原始卵泡募集；②增加顆粒細胞數量；③提高Gn受體表達；④增加卵母細胞功能線粒體的數量等作用改善卵巢反應性。

多數臨床研究的數據提示GH可改善高育齡、POR、以及反覆IVF失敗女性的妊娠結局。

但目前對於GH最佳添加時機仍不確定，GH長期預處理的效果有待大樣本RCT研究的證實。

本文作者：陳子江

醫學博士，教授

主任醫師，博士生導師

山東大學副校長

山東大學附屬省立醫院婦產科主任

生殖內分泌教育部重點實驗室主任

國家輔助生殖與優生工程技術研究中心主任

最權威的生殖與遺傳診療服務平台，「蒲荷孕育」就在你身邊。

（微信號：puheyunyu）

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