高齡女性的再生育策略

國家全面放開二孩後，不少符合生育政策的媽媽們「蠢蠢欲動」，而高齡備孕媽媽們也不在少數。

面對已經進入卵巢儲備功能減退的年齡，高齡備孕媽媽們應儘早進行生殖健康諮詢，採取積極有效的助孕策略。

高齡女性的再生育策略

國家「全面二孩」政策開放後，高齡備孕媽媽們所面臨的生育困難不容忽視。

因此，請重視二孩生育前的生殖健康諮詢，針對卵巢儲備功能減退採取有效的治療策略，提高受孕率、保駕寶寶出生健康和減少孕期風險。

備孕二孩的媽媽們需要知道以下幾點：

一、卵巢功能降低成為二孩的最大「阻礙」

隨著年齡增加女性生育力逐漸減退。

有研究顯示在32歲開始下降，37歲以後生育力下降更加迅速，根本原因是卵巢內存留的可募集的卵泡數目驟減，卵子質量也快速下降。

此外隨著女性年齡增加，發生胚胎非整倍體的風險也顯著增加。

有研究顯示，當生育年齡由20歲增大到40歲時，胚胎非整倍體機率從4%可增加到37.2%。

因此，建議有生育二孩計劃的高齡女性，儘早進行卵巢儲備功能的評估。

二、如何評估您的卵巢儲備功能？

由於您卵巢內的卵子準確數目是無法測量的，目前臨床主要通過抗苗勒管激素（AMH）、基礎促卵泡激素（FSH）、基礎竇卵泡數（AFC）等指標預測您的卵巢功能。

根據2015年美國生殖醫學學會的專家共識，AMH及AFC是卵巢儲備功能最有前景的兩個獨立預測因素。

各位備孕媽媽注意啦：如果您的這兩個指標下降，則預示著您卵巢對促排卵藥物的反應減退，生育潛能下降。

三、卵巢儲備功能減退有哪些助孕措施呢？

1.積極採用輔助生殖技術助孕

目前基於美國婦產科協會專家2015年共識推薦：年齡＞35歲婦女，若超過6個月試孕失敗，應該得到快速的不孕症檢查並接受助孕治療；而對年齡>40歲的女性，因為生育力已經接近於衰竭階段，推薦直接進行體外受精（IVF）助孕治療。

另外，年齡>45歲的女性，自然懷孕的幾率不到1%，而成功懷孕的人幾乎都是捐贈卵子的結果。

因此，如果您準備生育二孩、出現卵巢儲備功能減退，建議您直接進行輔助生殖技術助孕治療。

目前我中心針對卵巢儲備功能減退程度較輕的患者常用溫和方案IVF助孕治療，平均獲卵數大約5～6枚，每個移植周期的妊娠率達到50%左右；對於反覆IVF失敗和年齡超過42歲女性常用微刺激、自然周期或改良自然周期方案，平均每周期獲卵數分別是2.2枚和0.9枚，每移植周期臨床妊娠率約32.58％。

2.採用助孕策略可提高備孕媽媽的妊娠率

誘導排卵添加生長激素

有研究顯示：在IVF治療中，對於卵巢反應不良、反覆著床失敗及與年齡相關的卵巢儲備功能減退患者，添加生長激素是有益的，可以顯著提高患者的臨床結局，包括妊娠率和活產率。

當然這些研究結果還需要更大樣本的研究進一步明確生長激素在IVF中的輔助價值。

應用脫氫表雄酮預處理

脫氫表雄酮（DHEA）作為弱雄激素製劑，對人體有抗老化作用。

有研究報導添加DHEA不僅改善卵巢刺激的反應性、提高優質胚胎數、有效降低患者的流產率、提高妊娠率，而且改善患者的AMH、AFC、FSH等指標。

當然這還需要更多高質量的研究進行論證，目前，臨床主要是經驗性應用DHEA 50mg～75m/天，輔助卵巢儲備功能減退的治療。

抗氧化劑－輔酶Q10應用

近年來，輔酶Q10做為細胞內主要的抗氧化劑，在生殖領域內越來越多應用於備孕媽媽。

有研究發現如果給35歲以上婦女口服2月CoQ10（600mg/天），雖然妊娠結局並無顯著統計學差異，但有可改善卵母細胞能量代謝狀態，減少胚胎的非整倍體風險機率的傾向，因此，輔酶Q10的臨床應用還需進一步深入研究。

3將來可能應用的生殖工程新技術

細胞核移植、卵胞漿線粒體移植

線粒體是卵子的能量源泉，無論核移植或線粒體移植方法，都是用健康的線粒體取代高齡卵子中有問題的線粒體，從而改善卵巢儲備功能減退的備孕媽媽的臨床結局，然而線粒體內含另一人的線粒體DNA，故其所面臨的倫理問題不容忽視。

由於線粒體攜帶DNA占人類全部基因密碼的0.0005％，因此從遺傳角度來看，細胞核移植或異體線粒體移植所產生的孩子存在「三個父母」：細胞核DNA父親、細胞核DNA母親和線粒體DNA母親，所以目前科學家試圖通過將患者自體其它細胞來源的線粒體移植到卵子內，達到改善卵子老化的目的。

最早被用於自體線粒體移植的細胞是卵子周圍的顆粒細胞；2014年，加拿大學者採用自體卵巢幹細胞線粒體移植技術，於2015年成功分娩第一例「幹細胞嬰兒」，為自體移植提供一種新的可行之路。

線粒體突變基因的糾正

隨著分子生物學技術取得的巨大進步，利用分子手術刀（基因編輯）技術對突變的線粒體DNA進行手術，使得糾正有缺陷的線粒體基因成為可能。

然而，該技術應用於臨床涉及到倫理、道德、法律、社會等多個層面的問題，目前現階段胚胎基因改造只能應用於體細胞的醫學治療，禁止應用於人類胚胎和配子的臨床醫學中。

總結

自「全面二孩」政策放開，臨床卵巢功能減退高齡備孕媽媽的比例日趨升高。

如果您擬生育二孩，建議您儘早來生殖中心就診，結合您的年齡和預測指標來評價您的卵巢儲備功能，我們將為您提供科學、專業的生育諮詢和指導。

本文作者：馬翔

醫學博士，副主任醫師

江蘇省人民醫院生殖中心副主任

最權威的生殖與遺傳診療服務平台，「蒲荷孕育」就在你身邊。

（微信號：puheyunyu）