DHEA對卵巢功能減退的功效

卵巢功能減退是不孕不育治療中面臨的難點和熱點。

人們想方設法保鮮卵巢，防止衰老，但是苦於沒有返老還童的良方。

卵泡的發育過程中，會依賴低雄激素的生長環境，因此近十年來弱雄激素成為卵巢功能的「營養劑」，其中最受歡迎和肯定的是DHEA。

全世界大多數的生殖中心在使用它，希望幫助提高試管嬰兒治療的成功率。

卵巢功能減退是一個漸進性過程，分為生理性的和非生理性的兩類，生理性表現為卵巢功能隨年齡的增長而下降，而非生理性為35歲之前的育齡婦女卵巢提早衰退。

雖然有試管嬰兒技術的幫助，但卵巢功能下降的患者卵巢內可募集的卵泡數目少，對促排卵藥反應不良，妊娠率低，周期取消率高，是輔助生殖領域中一項棘手的問題。

人們想盡辦法，希望卵巢能返老還童，或延緩衰退。

DHEA改善卵巢儲備功能的臨床應用在國外已有10餘年的歷程。

DHEA可以通過人工合成，目前作為非處方藥在市場上銷售。

什麼是DHEA

DHEA是一種弱雄激素，大名脫氫表雄甾酮，脫氫異雄酮，商品名俗稱「青春素」。

腎上腺是自然分泌 DHEA的主要來源。

DHEA的下游是一系列的性激素，包括睪酮和雌激素，因此被譽為多向性「激素緩衝劑」。

在女性卵巢中，雄性激素能夠增強卵泡刺激素（FSH）受體在卵巢中的表達，提高卵巢顆粒細胞對促性腺激素的敏感性，增加獲卵數，改善胚胎質量，從而提高女性的卵泡募集和妊娠率。

 DHEA對卵巢功能減退患者療效的爭議

早在2000年學者Casson等首次提出DHEA可以改善卵巢功能減退患者的促排卵效果，開啟了DHEA運用於輔助生殖技術的新篇章。

近年來國內外對DHEA在輔助生殖領域中的應用進行了一系列臨床觀察，據統計目前世界上超過四分之一(25．8％)的生殖中心開始使用DHEA改善卵巢功能減退患者的治療結局。

有的研究表明，DHEA可能帶來如下好處：1）顯著增加基礎竇卵泡數；2）提高卵母細胞和胚胎數量及質量，提高妊娠率，降低胚胎染色體的非整倍率，從而降低流產率；3）顯著提高胚胎質量及活產率。

在卵巢儲備尚正常但生育年齡較大（36～40歲）的不孕症婦女，補充DHEA可以顯著改善試管嬰兒治療周期結局，這主要基於2015年發表的一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗研究，結果顯示在試管嬰兒治療周期開始之前8周和治療期間，口服DHEA，可以使活產率升高，流產率降低。

然而也有一些學者認為DHEA並不能增加獲卵數、提高妊娠率。

2013年一項meta分析研究提示，試管嬰兒周期前口服DHEA的患者與對照組相比，臨床妊娠率及流產率無顯著差異，服用DHEA輔助試管嬰兒治療獲益的證據不足。

改善卵巢功能減退患者的卵巢反應性及試管嬰兒治療結局是目前的難題之一，儘管DHEA對卵巢功能的確切作用機制並不十分清楚，其在生殖領域中的作用尚存在爭議，但目前國內外大部分研究認為DHEA對卵巢功能減退患者具有一定的益處。

推薦使用劑量

目前，國內外大多學者推薦的DHEA口服劑量為50～75mg/天，在試管嬰兒治療開始前1～3個月服藥。

已有研究表明DHEA50mg/天，口服3個月可降低血清促卵泡激素FSH水平，升高抗穆勒氏管激素AMH水平，增加竇狀卵泡數目，改善卵巢儲備功能。

但目前尚無給藥劑量及療程標準。

安全性及不良反應

DHEA具有比較溫和的雄激素作用，一般而言，成年人每天服用劑量在100 mg以下，不良反應發生機率很小，所以耐受性很好。

可能的不良反應為痤瘡、脫髮、聲音低沉、多毛症，但其長期影響尚不明確。

有報導1例患者使用DHEA後出現癲癇發作，這提示具有抽搐傾向的患者應謹慎使用。

所以建議DHEA應該在醫生指導下服用。

對於卵巢功能減退患者DHEA應用建議

1、目前卵巢功能減退患者治療尚無有效的方法，基於現有的大部分研究數據，及服用DHEA後未顯示出現明顯不良反應，因此可以試用改善妊娠結局。

2、建議DHEA應該在醫生指導下服用。

（江蘇省人醫生殖中心）

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