不明原因流產可做無創DNA產前基因檢測

自然流產或胎停育是婦產科門診的一種常見病，其發生率約占臨床妊娠的15-20%。

且絕大多數發生於孕早期（孕期前3個月）。

導致自然流產或胎停 育的病因有遺傳（染色體因素）、免疫（抗體因素）、內分泌紊亂（甲狀腺因素）、病毒性感染、生殖道畸形（子宮因素）、環境以及其他未知因素等。

據北京大學第三醫院婦產科主任醫師,染色體知名專家周羨梅教授表示，染色體異常是導致自然流產、胎兒缺陷等的主要原因之一，在孕早期自然流產 中，50%以上由染色體異常引起，這其中80%以上為胚胎染色體數目異常，5%以上為胚胎染色體結構異常。

反覆流產約有40%是因為胚胎染色體異常，其中 數目和結構異常的比例與自然流產類似。

全國知名的染色體疾病專家周羨梅教授

一、染色體異常有數量上的異常

(1)染色體數目異常：據周羨梅教授建議，流產胚胎染色體異常，除因雙親染色體 異常所致外，還可由於男女生殖細胞或受精卵受到內外致畸因素的干擾，影響了正常的細胞分裂過程，致胚胎染色體異常，不能正常發育，造成胚胎早期死亡而發生 流產。

此外，病毒感染誘發染色體突變導致胎兒畸形也是流產的又一重要原因。

染色體數目異常常是由於細胞分裂時發生染色體不分離或染色體後期延遲。

不分離是指細胞分裂時同源染色體（或姐妹染色體）未發生分離，以致一個子細胞多1條染色體，另一個子細胞少1條染色體。

後期延遲為細胞分裂後期，染色體分離後向兩極移動時，1條染色體移動延遲，而被排斥在子細 胞核外，以致該細胞缺少1條染色體。

①非整倍體。

人類染色體為46條，稱整倍體。

染色體數目超過或少於46條時稱非整倍體，前者稱超二倍體，後者稱亞二倍體。

三體，即多1條染色 體，共47條染色體，是最常見的非整倍體。

染色體異常的存活者中，以21三體和X三體最常見。

除1號染色體外，流產胚胎中所見各號染色體均可發生三體。

早 期流產胚胎中最常見到的染色體三體是16三體，占全部流產染色體異常的25%，在活嬰中則極為罕見。

具有1條額外X染色體的胚胎生存率低，僅45%的 47,XXY和70%的47，胚胎可發育至足月。

單體，即缺少1條染色體，只有45條染色體。

X單體也是常見的非整倍體。

妊娠初3個月發生的流產中，最常 見的染色體異常是X單體型或Tumer綜合徵（核型為45,XO），發生率近20%。

X單體流產中約2/3有胚胎，孕8周內流產的胚胎短小，孕8周後流產 的胚胎可見到頸部淋巴囊，囊內液體吸收後形成蹼頸。

②多倍體。

較正常染色體多出1～2倍，69～92條。

以三倍體（3n=69）最常見。

妊娠初3個月，習慣性流產中第二類常見的染色體異常是多倍 體或單倍體的完全複製，在我院門診中，近25%的流產胚胎中可見到多倍體，其中以三倍體常見，常導致空孕囊及早早期胚胎丟失。

若額外1條染色體來 自父親，則常有胚胎髮育不良。

若來自母親通常表現為胎盤形成不良。

導致三倍體最常見的機制是雙精細胞受孕或卵細胞第二次減數分裂時未排出第二極體。

流產的 胚胎中可見部分或全部胚 胎水腫變性，或浸軟的小胚胎，胎盤中可見絨毛輕度腫脹，但無滋養葉細胞增生。

流產者中，四倍體較少見，若有，主要是92，XXXX或92，XXYY。

流產 物常為空虛的孕囊，病理檢查可見絨毛水腫和滋養細胞發育不良。

其發生機制可能由於合子在卵裂早期，第一次分裂時細胞尚未完成分裂而染色體已複製所致。

③嵌合體。

一個個體同時具有兩種或更多不同核型的細胞系，稱為嵌合體。

若遺傳來源相同，為同源嵌合體，多數是由於同一受精卵發育成的早早期胚胎 有絲分裂時發生染色體不分離，或結構畸變所致。

來源不同為異源嵌合體，是指細胞系來自不同的合子（受精卵），此不同的合子後來發生融合，發育成一個新的個 體。

染色體是細胞內遺傳物質深度壓縮形成的聚合體

二、染色體結構上的異常

(2)染色體結構異常：在致畸因子的作用下，染色體發生結構異常，均可導致流產。

習慣性流產中D/D易位約占一半。

較大的染色體間發生易位（A到C組），易位的配子形成合子，著絲粒融合易位的攜帶者，均易發生流產。

目前多表現為染色體的缺失（體末端斷裂，斷片丟失）、倒位、易位、環形染色體、雙著絲粒染色體、重複、等臂染色體。

三、染色體異常檢查方法——流產的遺傳學病因分析

根據周羨梅教授的介紹，染色體異常隨著孕期進展而逐漸減少，在胚胎早期，發生率為3.8%～7.5%，到胚胎15～20周 為2.7%，減少的部分即為自然流產數。

到新生兒期約為 0.6%，到7～8歲兒童期約為0.5%，這意味著有些胚胎不可能存活，必然會流產或死胎，而能存活的，雖然有染色體異常，可能會有某些遺傳性缺陷，但對 命無威脅。

近年來，在人類中發現的染色體異常約7萬餘種，從流產物的遺傳學研究顯示，早期自然流產染色體異常為50%～60%。

其中Array-CGH基因晶片檢測（流產的遺傳學病因分析）可以對流產組織進行染色體分析，結合夫婦的遺傳學背景，可輔助臨床醫生分析流 產的遺傳因素，為後續的干預治療提供科學依據。

以便指導再次備孕，降低反覆流產的風險。

2、不完全/完全流產

3、稽留流產

4、死胎/死產

五、Array-CGH基因晶片檢測適應症和臨床意義

1、主要應用於遺傳性疾病診斷和產前診斷：

①遺傳性疾病的病因診斷：

智力障礙/發育遲緩患兒；

自閉症樣患兒；

癲癇；

②產前診斷主要針對以下情況：

超聲發現胎兒異常；

具有染色體疾病家族病史的夫婦；

不良孕產史孕婦再次懷孕；

產前細胞遺傳學診斷不明確的胎兒等;

死胎/流產胎兒絨毛

病例分享：

六、不明原因流產­­­—Array-CGH基因晶片檢測案例回顧

病例1：患者劉某，來自北京朝陽，女，孕8周，兩次胎停育史，本次流產組織FISH正常，aCGH檢測顯示胎兒為6號染色體三體。

病例2：患者何某，來自北京海淀，女，42歲，孕10周，5次胎停育史，本次流產組織aCGH檢測顯示胎兒為14號染色體三體。

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周教授，我今年40歲，做試管嬰兒，移植後發現有甲減， 第14天抽血hcg 29.7 第15天做了一點家務，隔天再去做抽血化驗，Hcg 下降了！是甲減引起的嗎？還是做家務造成的，醫院裡還有冷凍胚胎，醫生說2月底 3月初我可以第二次凍胚移植，目前來說我的甲狀腺功能減退已經接近回復期，像這種情況我可以再次移植嗎？成功率有多少！等待您的答覆，謝謝！