您真得了解羊水細胞染色體異常檢測嗎？

導讀：羊水細胞是來自胎兒的脫落細胞，具有胎兒的遺傳信息，通過檢測羊水細胞染色體能夠非常準確地反映胎兒的遺傳學狀態。

對中期妊娠的胎兒進行產前診斷一般是在孕16-24周時，通過羊膜穿刺術，採取羊水細胞進行遺傳學檢查，從而對產前胎兒的染色體疾病做出準確的產前診斷。

目前產前診斷作為二級預防措施，是降低出生缺陷的重要手段。

我國《母嬰保健法》規定，對預產期年齡≥35歲的高齡孕婦應建議進行羊水產前診斷。

目前，能夠在全基因組範圍內對產前胎兒的染色體的檢測技術有：染色體核型分析、染色體基因晶片和高通量測序染色體異常檢測。

樣本回顧分析

為比較染色體核型分析技術、高通量測序技術和染色體基因晶片技術對羊水細胞染色體異常的檢出率，對部分臨床樣本進行了回顧性分析。

結果顯示，對於染色體數目異常的檢測，核型分析、基因晶片（SNP array）和高通量測序技術的一致率為100%。

對於致病性CNVs（拷貝數異常），高通量測序技術與基因晶片都能夠準確地檢出。

對於意義不明的CNVs，高通量測序技術得檢出率明顯高於基因晶片，因此高通量測序技術更適合對染色體異常進行更加全面的檢測。

表1 安諾優達染色體異常檢測-檢出準確性分析（回顧性臨床樣本檢測結果）

染色體核型分析技術、高通量測序技術和染色體基因晶片技術都被認為是產前胎兒染色體異常的有效檢測項目。

染色體核型分析檢測精度較低（5-10Mb），但可以檢測染色體的易位和倒位，染色體核型分析與高通量測序技術聯合應用在產前出生缺陷預防和疾病預測上有著相互補充的作用，具有較好的臨床實際應用價值。

基於基因晶片技術的Array-CGH和SNP-array是檢測CNVs，解析度較高，但基因晶片製作難度大，成本高，且只能檢測出已知的異常。

高通量測序技術解析度最高，技術穩定性高，成本相對低，且能夠檢測出未知的異常，檢測範圍更加全面，展現出更加廣闊的應用前景。

案例分析

圖1 常規染色體核型分析結果

圖2 NGS染色體異常檢測結果

該病例表現為宮內生長受限、羊水過多，可能是胎兒染色體存在缺失導致發育遲緩所引起。

經傳統核型分析技術檢測羊水胎兒染色體未見異常，由基於高通量測序技術的染色體異常檢測的結果顯示，在16p11.2存在缺失。

該染色體片段較小，核型分析無法檢出，無法為臨床提供胎兒準確的染色體狀況，給該病例的診斷造成一定困難。

染色體異常可有效彌補核型分析技術精度不足的缺點，可檢測低至0.1M的拷貝數異常，可作為產前診斷有效手段。

針對該病例，NGS染色體異常檢測技術可以幫助臨床找尋到可能引起臨床表征的遺傳學原因，幫助臨床做出更加準確判斷，促進優生優育。

NGS羊水染色體異常檢測適用範圍

• 35歲以上的高齡孕婦

預產年齡在35歲以上時唐氏綜合徵發生風險已經比較高，因此建議這些孕婦直接進行產前診斷。

• 產前篩查提示有染色體異常風險的胎兒

如果產前篩查提示胎兒患有21-三體綜合徵、18-三體綜合徵、13-三體綜合徵高風險，也建議在孕16-24周時，採取羊水細胞進行產前診斷。

• 影像學檢查懷疑有染色體異常風險的胎兒

如胎兒影像學檢查懷疑胎兒存在染色體異常。

• 有染色體異常家族史的胎兒

夫婦一方有明確染色體異常的孕婦，或染色體異常新生兒分娩史。

• 醫師認為有必要進行產前診斷的其他情形

比如有家族遺傳病的夫婦，在進行基因診斷的同時可以進行細胞遺傳學診斷。