AMH帶來生殖界的科技進步
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AMH,全稱抗苗勒氏管激素,由卵巢中的初級卵泡和小竇卵泡分泌,可以評估卵巢中的卵子儲備。
並且AMH不像血清FSH一樣,隨月經周期而發生變化,隨時可以檢測。
卵巢儲備下降的一系列事件中,AMH的改變是最早的。
對於有正常排卵性月經的女性而言,AMH比FSH、AFC和 INHB更能準確反映卵巢生殖功能,預測即將到來的絕經過渡期。
AMH帶來生殖界的科技進步
在輔助生殖技術促排卵的過程中,人們常常面臨兩種尷尬的結局:卵巢過度刺激(OHSS)和卵巢低反應,以前人們通常通過患者的年齡、基礎FSH值、卵巢竇卵泡計數(AFC)、既往促排卵史等等指標來指導促排卵方案的制定,但有時不盡人意。
基礎FSH隨生理周期的波動較大,AFC受超聲技術的影響明顯,超聲還不能區分出健康或萎縮的小卵泡。
如何尋找一種準確的反映卵巢功能的指標,即不受生理周期、人為因素的影響,又可以準確預測卵巢促排卵中的反應性,防止出現OHSS,使得目標卵子數符合心中的預期,是人們長期以來苦苦尋找的密鑰。
AMH預測卵巢對超促排卵的反應
從1990年捕捉到AMH至今20年來,隨著對它的研究越來越深入,人們驚喜地發現,AMH參與卵泡生長的起始調控,及FSH敏感性的閾值形成。
影響AMH水平最重要的來源是直徑1~2mm的小卵泡上的顆粒細胞,顆粒細胞的凋亡減少AMH的產生,閉鎖的小卵泡AMH水平降低。
人們可以根據AMH值來評估卵巢的儲備,預測卵巢對促排卵藥的反應,設計促排卵藥的劑量來獲得有效卵子數,與AFC有相當一致的趨勢。
因此,AMH是除了年齡、基礎FSH值、AFC、既往促排卵史之外,幫助生殖的醫生進行試管嬰兒促排卵的一個重要工具,為個體化的促排卵方案及調整提供可靠依據。
年齡作為卵子質量的代言人;AMH可作為獲卵數目的代言人。
AMH評估醫源性因素所致
卵巢儲備功能的減退
AMH能更準確地評估並發現卵巢儲備的部分損失,甚至卵巢衰竭。
對於生育期的女性可以用基礎FSH值、AFC、AMH等評估卵巢的儲備。
因AMH是竇卵泡分泌的,不受性軸周期的影響,可以作為獨立指標反映卵巢儲備,前瞻性的個體化評估卵巢儲備受損的程度。
如兒童霍奇金淋巴瘤患者成年期AMH水平明顯下降,其化療周期數與AMH水平有明顯的劑量效應關係,雖然化療使FSH也有升高,但不如AMH靈敏地覺察到低劑量化療對卵巢的損傷。
除外,AMH還能預測治療後尚存的卵巢生育力,現有的數據證實AMH比FSH、抑制素更加堅實可靠。
不僅是對整個化療方案可以評估卵巢損傷程度,對某一單個化療藥對卵巢的損傷也有評估作用,如烷化劑化療方案有性腺毒性。
年輕淋巴瘤患者的前瞻性研究清楚提示:所有患者AMH都有下降,並且沒有AMH恢復的證據;而非烷化劑化療患者的AMH可恢復接近化療前水平,這對於我們在制定化療方案藥物選擇時提供有力的證據。
AMH可對卵巢異位囊腫剝除術後卵巢功能進行評估,特別是術後患者基礎FSH還在正常值範圍的,AMH的檢測發揮了特有的作用。
目前有兩個系統性綜述研究了卵巢子宮內膜異位症囊腫手術對卵巢功能的影響。
雖然都存在研究設計的異質性,但都得出結論:卵巢內異囊腫剝除術都會降低血清AMH水平,這對於患有卵巢內異囊腫,又渴望今後妊娠的婦女是否接受手術治療,需要納入考慮範疇。
AMH或可提供了生育壽命的個體化預測
人一生中的AMH水平的動力學模式可以分為幾個不同的階段。
剛剛出生後短暫的AMH峰值說明女孩會經歷新生兒時期的「微小青春期」;之後AMH持續升高,直至9歲,青春期(9~15歲)有輕微的下降,緊接著第二次上升直至25歲左右達到峰值;此後AMH逐漸下降,直至50~51歲左右,無法檢測到AMH值,對應著絕經。
絕大多數研究顯示AMH在整個月經周期內較穩定——優勢卵泡及黃體均不產生AMH。
Van
Disseldorp 計算了個體的AMH變異係數為13%。
這又給我們提供一個重要信息,AMH似乎可以預測絕經年齡和預測自然受孕力耗盡的年齡。
絕經與某些先發事件有固定的時間關聯:比如周期紊亂的出現在平均46歲、自然受孕能力喪失的時間為平均41歲。
婦女的生育力壽命可從預報的絕經年齡來預測。
如果可於年輕時預測絕經的時間,就能幫助婦女在選擇事業還是先生孩子之間做出正確的決定,而不是一廂情願地認為自己很年輕,不急著生育,等到想起來才發現大勢已去,追悔莫及。
看起來我們已經變成了先知,可以預測未來,更好的規劃人生,但是我們也必須知道遺傳因素在決定絕經年齡中同樣發揮重要作用,環境及生活方式,如吸菸、BMI、飲酒也對絕經時間產生影響,故絕經年齡是一個複雜的遺傳特性。
我們發現相似年齡的婦女AMH個體之間的差異較大,似乎有種族差異,美國非洲人及西班牙婦女AMH低於高加索婦女。
同一個體在不同的生理條件和藥物作用下AMH值也不盡相同,比如口服/皮下/陰道環的避孕藥9周,AMH水平降低50%;中晚孕期AMH水平明顯低於早孕期,妊娠期平均減少50%。
所以不能單一用AMH值來預測絕經的年齡。
無論如何,AMH為我們對女性的生育力的預測提供了重要手段。
使我們首次能簡便地檢測到卵泡生長這座冰山的水下部分。
但其在卵巢生理學方面的精確作用仍需廣泛的基礎及臨床研究。
本文作者:
高彥,副主任醫師
江蘇省人民醫院生殖中心
最權威的生殖與遺傳診療服務平台,「蒲荷孕育」就在你身邊。
(微信號:puheyunyu)
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