復發性流產的「兇手」之APS

聽到「復發性流產」，不少准媽媽會感到害怕起來。

復發性流產的病因非常複雜，今天我們就來介紹復發性流產的兇手之一——抗磷脂綜合徵的診斷和治療。

復發性流產的「兇手」之APS

國際上關於復發性流產的診斷標準，是指連續發生兩次或以上的孕20周～24周前的自然流產，我國的標準是孕28周前的兩次自然流產或三次以上的妊娠丟失。

對於復發性流產的患者，需要接受包括染色體、生殖系統解剖結構、排卵監測、內分泌相關、免疫相關等的一系列檢查。

抗磷脂綜合徵導致的復發性流產

在自身免疫性疾病的患者中，因抗磷脂綜合徵引起的復發性流產占34%左右。

抗磷脂綜合徵(APS)是由抗磷脂抗體引起的一組反覆動脈或靜脈血栓、自然流產、抗磷脂抗體陽性等臨床問題的總稱，APS可繼發於系統性紅斑狼瘡或者其他自身免疫病，但也可單獨出現(原發性APS)。

它是育齡期女性復發性流產的常見原因。

（圖：流產胚胎示意圖）

抗磷脂抗體是一種以血小板和內皮細胞膜上負電荷磷脂作為靶抗原的自身抗體，是抗磷脂綜合徵的標誌性抗體。

抗磷脂抗體包括狼瘡抗凝物、抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白抗體等，它們可以導致磷脂依賴性凝血時間延長，體內則表現為高凝狀態。

抗心磷脂抗體能通過血管內皮與磷脂結合，使血管內皮受損，基底膠原暴露，觸發內原性凝血系統，導致血管內血栓形成。

懷孕期間，胎兒所需要的養分通過母親的血管輸送，而抗磷脂綜合徵患者由於體內有很高的血栓形成傾向，在懷孕後營養血管也十分容易發生血栓。

一旦血栓形成常常導致胎盤缺血，發生自然流產、胎兒異常或死亡。

（圖：血管內形成的血栓）

如何診斷抗磷脂綜合徵呢？

根據國際標準，需要同時滿足以下一項實驗室標準和一項臨床標準才能診斷。

實驗室標準包括：

間隔≥12周的2次或2次以上血漿狼瘡抗凝物陽性。

間隔≥12周的2次或2次以上血漿或血清IgG類或IgM類的ACA陽性（＞40U），或滴度達到正常人群水平的99%以上。

間隔≥12周的2次或2次以血漿或血清IgG類或IgM類抗β2糖蛋白抗體I陽性，滴度達到正常人群水平的99%以上。

臨床指標包括：

1.血管血栓形成

影像學或組織病理學確定的任何組織或器官動靜脈或更小血管的血栓形成（組織病理學診斷為血栓時血管壁必須無明顯炎症）。

2.妊娠丟失

1次以上無法解釋的孕10周以上形態正常的胎兒（超聲或直接胎兒檢查）死亡；或1次以上由於嚴重先兆子癇、子癇或胎盤功能不全引起的早產（妊娠≤34周，胎兒形態正常）；或3次以上不明原因的早期自然流產（妊娠<10周），排除母體解剖學異常、激素異常和父母染色體異常。

如何治療抗磷脂綜合徵呢？

抗磷脂綜合徵屬於風濕免疫科的一種特殊疾病，需要有經驗的風濕免疫科醫生根據患者的病情和化驗檢查做出正確診斷。

抗磷脂綜合徵若不治療，自然流產率高達50%～90%。

但患有抗磷脂綜合徵的姐妹們不要驚慌，經過預防性抗凝治療，可大大降低流產率。

治療的主要目的是：緩解症狀、防止血栓再形成、防止流產的發生。

最常用的治療方法是抗凝血治療，需要根據患者的血栓部位和嚴重程度制定不同的抗凝方案，目前公認的治療藥物包括阿斯匹林、低分子肝素、羥氯喹、潑尼松和免疫球蛋白等，可改善妊娠結局，但應用劑量和劑型，需要根據各種不同的產品由專科醫師給出諮詢和處方。

阿司匹林能抑制血小板聚集、降低攝護腺素合成酶活性，有抗血栓形成和緩解血管痙攣的作用；

低分子肝素能抑制炎性反應，抑制抗磷脂抗體與磷脂/抗β2糖蛋白Ⅰ複合體結合，能激活表皮生長因子受體，具有抗胚胎細胞凋亡能力，且副作用小，目前在臨床上應用非常廣泛。

羥氯喹可抑制血小板的聚集，減少抗磷脂抗體與胚胎滋養層的結合，保護滋養細胞功能，對胚胎沒有發現致畸和損害，目前在臨床上應用日益廣泛，有取代潑尼松（強的松）的趨勢。

潑尼松能抑制抗心磷脂抗體活性、促進滋養細胞分化，是傳統治療的藥物，但因糖皮質激素的副作用較大，目前的應用較為謹慎。

免疫球蛋白作為非特異性免疫抑制劑被廣泛用於多種免疫相關性疾病的治療。

但是因為其生物製品的安全性、有效中和劑量的不足、以及異體蛋白複合物引發的風險，在治療上應用還是比較謹慎的。

通過以上的講解，相信姐妹們一定對抗磷脂綜合徵有所了解了，不要因為某項抗體陽性就過度治療，也不要因為患有抗磷脂綜合徵而心驚膽戰。

如果您是由於抗磷脂綜合徵引起的復發性流產，再次妊娠期間的風險要高於正常人，但成功懷孕並非沒有可能，需要在風濕免疫科、生殖科、產科醫生的共同合作下來完成懷孕及分娩期間的監測，請在正規醫院接受系統的排查和正規的治療，相信您一定會好孕的！

本文作者：

孟艷

醫學博士，主任醫師

江蘇省人民醫院生殖中心

最權威的生殖與遺傳診療服務平台，「蒲荷孕育」就在你身邊。

（微信號：puheyunyu）