AMH——卵巢儲備功能的「監測者」

「2027年，人類不知何故喪失了生育能力，沒有一個嬰兒出生」，美國科幻片《人類之子》描述的情景會出現在我們的生活中嗎？

繁衍是所有物種延續的自然本性，每個人都希望有一個美滿的家庭，然而據世界衛生組織（WHO）評估，全球每7對夫婦中約有1對夫婦存在生殖障礙。

20年前，我國育齡人群中的不孕不育率僅為3%，處於全世界較低水平。

而如今，中國目前約有近4000萬不孕不育症患者，而且每年以數十萬的速度遞增，不孕不育率攀升到12.5%～15%，且25歲至30歲的人數居多。

我國更受傳宗接代觀念影響，多數家庭盼子心切，使不育夫婦承受著極大的心理壓力，甚至引發離異、婚外戀之類家庭乃至社會的問題。

「30歲前不想要，30歲後要不到」，成為當前不少育齡男女的慨嘆。

隨著現代生活方式的改變，普遍的晚婚晚育現象、不良的現代生活方式（如過度節食減肥、吸菸飲酒、熬夜）、巨大的工作精神壓力，是造成不孕不育率迅速上升的主因。

因此，對女性生育能力的儘早評估是十分必要的。

目前女性的生育能力是通過卵巢儲備功能來評估的。

卵巢儲備功能是指卵泡庫質量和卵泡數量。

由於育齡期女性的卵巢儲備功能隨年齡而下降。

因此，一個穩定可靠的衡量卵巢儲備功能的指標將會給整個生殖醫學帶來巨大的便利。

抗繆勒氏管激素，又稱AMH，它是早期卵泡的直接產物，最初表達於初級卵泡的顆粒細胞層，在直徑約0.1～0.2mm的竇前卵泡及直徑約2mm左右小竇狀卵泡中表達最強，而在＞4mm竇狀卵泡中表達逐漸減弱至完全消失，對於卵泡發育具有重要的調節作用，血清AMH水平不受垂體促性腺激素的影響，在整個月經周期中數值變化不大，相對於目前常用的預測卵巢儲備及卵巢反應性（年齡及AFC，FSH和E2等）傳統方法而言，血清AMH可更早期、更準確地預測婦女卵巢儲備的變化，在監測卵巢儲備力、診斷卵巢相關疾病、預測IVF成功率及預防OHSS併發症等方面具有其他指標不可比擬的優勢，成為當下備受關注的生殖內分泌激素。

卵巢早衰（POF）是指卵巢功能衰竭所導致的40歲之前即閉經的現象，一般人群發病率為1%～3%，造成女性生殖能力的喪失。

對一個年輕的POF患者來說，POF給她們帶來的不僅是生理的影響，還有更嚴重的心理影響，尤其聽說POF難以逆轉後的痛苦與遺憾。

目前臨床上常用的生化檢測指標是FSH、黃體生成激素（LH）水平升高，E2水平降低，尚缺乏能夠早期預測和診斷POF的確切指標。

隨著生殖醫學的發展，對卵巢儲備功能的研究越來越深入。

AMH因其不受激素治療影響及周期內的穩定性，在卵巢儲備評估中更加準確和方便，超過以上傳統的檢測指標。

因此，早期發現卵巢衰竭傾向，在完全絕經前作出POF的正確診斷並給予早期治療，可以延緩甚至逆轉POF。

多囊卵巢綜合症（PCOS）是女性最常見的生殖障礙性疾病，通常PCOS患者伴有各種代謝異常，如肥胖、胰島素抵抗和代謝綜合徵。

但並非所有的患者具有典型的臨床綜合徵，由於PCOS相關症狀的高度異質性，PCOS婦女大多以卵泡發育停止，血清AMH水平升高，LH升高或正常FSH正常或偏低和雄激素過多症，血清E2水平降低為特徵。

然而，也有表現為FSH升高者。

況且，部分PCOS患者血清AMH的增加不僅僅是小竇狀卵泡數量增加，而是各個卵泡AMH分泌能力的增加，無排卵的不孕女性即使超聲無多囊卵巢（PCO）的表現，其AMH水平仍高於正常對照組，因此，儘管高解析度的經陰道超聲也不能得到精確的卵泡情況，而檢測血清AMH水平診斷PCOS可顯示出較多優勢。

許多研究表明PCOS患者血清AMH水平高於正常水平2-3倍，這與產生AMH的竇前卵泡和小竇卵泡的數量增加是一致的，同時作為小竇卵泡的標誌，AMH還可以用來提示PCOS的嚴重程度以及病情控制情況。

卵巢顆粒細胞瘤（GCT）約占卵巢腫瘤的3%-5%，分泌雌激素是其主要特點，但女性體內雌激素易受干擾，且存在周期性波動，缺乏特異性，而AMH僅由顆粒細胞表達的這種特異性使其可能成為卵巢GCT的標記物，Rey等在對卵巢GCT患者的研究中發現GCT患者血清AMH水平升高（8/9），在腫瘤切除後AMH水平恢復正常（10/11），並且術後隨訪發現AMH水平再次升高與腫瘤復發存在相關性，對卵巢GCT的復發有一定預測價值。

此外在抗腫瘤治療中，尤其是放、化療會損傷性腺導致卵巢功能減退，進而引起不孕和過早絕經。

由於目前多數腫瘤治療方案都包括若干種化療藥物，而且放化療可能同期進行，其對性腺影響的評估常常受到干擾。

因此，目前對患者生育力預後的評估是比較粗略的，部分治療前被納入卵巢早衰高危組的化療患者，在治療後仍然可能恢復月經周期並且妊娠、活產；而被納入「中危」或「低危」組的患者在治療後同樣可能出現卵巢早衰。

而AMH作為卵巢儲備的直接標誌物，可用於實時監測放化療對卵巢功能的損害，從而為癌症患者保存生育力提供預警信息。

隨著ART的日益成熟體外受精-胚胎移植（IVF-ET）現已被廣泛用於治療不孕症，由於不同原因的不孕患者其卵巢儲備功能不同，對外源性促排卵藥物的反應差異較大，許多患者因卵巢低反應性或過度刺激（overian hyperstimulation syndrome，OHSS）中斷治療, 造成患者巨大的心理負擔和經濟損失。

因此，在開始這項費用昂貴，技術複雜的侵入性操作前，利用一定的檢測手段對生育潛能進行評估十分必要，既有利於從療效的角度篩選患者, 制定個體化的治療方案，又可作為病因診斷和解釋不孕的病因。

Broer等應用系統回顧分析資料，探討了AMH作為IVF結局預測因子的準確度和臨床價值。

研究表明AMH能夠充分預測IVF時卵巢的低反應性，其靈敏度和特異度達到80％和95％，與FSH和E2相比，AMH的水平更能準確地反映IVF的周期取消率和采卵率。

另一方面，研究發現卵巢過度刺激綜合徵(OHSS)患者的基礎血清AMH水平較正常人高6倍，提示基礎血清AMH水平可以在卵巢刺激開始之前提前預測OHSS，從而制定個體化的治療方案，預防OHSS的發生。

相信隨著人們對AMH的認識逐漸深入，通過AMH獲得的信息能夠更有效、全面的幫助提升女性整體的生殖健康水平。