卵巢是不是真的老了？問問抗苗勒氏管激素吧！

抗苗勒氏管激素，是卵巢功能計時器。

作者｜桃李不言

來源｜醫學界婦產科頻道

今天要講一個很刺激的知識點：

抗苗勒試管激素（AMH）……

你也可以趁早溜，小編我：

近年來，受到不孕症困擾的夫婦愈來愈多，而輔助生殖技術在不孕症治療中的應用也更為廣泛。

在助孕的過程中，卵巢儲備功能是評估女性生育能力的重要方面。

血清抗苗勒氏管激素（AMH）作為評估卵巢儲備功能和卵巢反應性的指標，因其特有的優勢，日趨受到更多關注。

抗苗勒氏管激素的生理作用

AMH屬於轉化生長因子β家族，是一種二聚體的糖蛋白。

在胎齡達到32周時，女性胎兒的卵巢開始產生AMH，但是在胎兒剛出生時是檢測不到的。

在出生後的幾周AMH的分泌量輕微增加，在青春期，水平升高。

在達到分泌高峰後，AMH水平則保持相對穩定。

隨著年齡的增加，卵泡池內殘餘卵泡的減少，AMH的分泌也開始減少，在絕經後卵巢則不再產生AMH。

AMH主要是由竇前卵泡和小竇卵泡周圍的顆粒細胞產生。

隨著卵泡體積的的增大，卵泡分泌的AMH下降，直至卵泡發育到對FSH刺激敏感的階段，就再也檢測不到有AMH的產生。

但是從卵泡被募集進入卵泡池到被選為主導卵泡這過程中，AMH的分泌是持續的。

抗苗勒氏管激素與卵巢儲備功能

AMH反映的是較小的生長卵泡的情況，進而可以體現出卵泡池中剩餘卵泡的水平。

AMH產生後進入血液循環，因此血清AMH可作為一個參考指標，來預測卵巢儲備功能。

血清AMH作為預測指標較其他指標或方法有明顯優勢。

隨著年齡的增加，卵巢儲備減少，而血清AMH被認為是最早揭示這一生理現象的指標。

而且，血清AMH在整個月經周期保持相對的穩定性。

此外，在連續幾個月經周期測定血清AMH水平，發現相對於基礎FSH，AMH周期間的波動性更小。

而且妊娠或者口服短效避孕藥等內源性促性腺激素分泌減少的時期，AMH的水平依然保持穩定。

抗苗勒氏管激素與卵巢反應性

現在，大量文獻認為血清AMH是預測卵巢儲備功能的良好指標，並優於年齡、基礎FSH、抑制素B。

同時AMH是預測卵巢低反應和過度反應的最佳生化指標，並且與竇卵泡計數（AFC）至少有相同程度的良好的預測價值。

很多研究開始報導血清AMH在診斷卵巢反應異常性時的診斷界值。

目前，對於卵巢的低反應和高反應尚沒有明確的定義，以至於各種基於不同標準的對卵巢低反應、高反應（或卵巢過度刺激）的研究，所得出的診斷界值也不盡相同。

2011年歐洲人類生殖與胚胎學會（ESHER）所制定的Bologna共識中認為卵巢低反應 （POR）是卵巢對促性腺激素（Gn）刺激反應不良的病理狀態。

POR診斷標準滿足以下3條中的2條即可：

1.高齡(≥40歲)或存在卵巢反應不良的其它危險因素；

2.前次IVF周期卵巢低反應，常規方案獲卵數≤3個；

3.卵巢儲備下降(竇卵泡數(AFC)<5~7個或抗苗勒管激素(AMH)<0.5~1.1μg/L)。

抗苗勒氏管激素與疾病

血清AMH作為預測卵巢儲備功能的良好指標，因此被應用到一些臨床疾病的研究中。

抗苗勒氏管激素與PCOS

多囊卵巢綜合徵（PCOS）是引起不孕症的常見疾病。

多囊卵巢綜合徵患者的血清AMH水平是正常人的2-3倍。

有報導中指出AMH的測定對於多囊卵巢（PCO）的診斷，具有很高的敏感度（92%）和特異度（67%），有些研究者已經把AMH的測定用在PCOS患者治療過程中的監測環節。

但是，目前，血清AMH尚沒有進入鹿特丹診斷PCOS的標準。

超聲下顯示，PCOS患者的竇卵泡數明顯增多，但是，究竟是因為竇卵泡的增多導致AMH的升高，還是因為高水平的AMH降低了卵泡對FSH的敏感性，抑制卵泡的生長轉化和主導卵泡的形成，從而使小卵泡增多，這些都尚不明確。

有一點需要說明，AMH的水平雖然在多囊卵巢綜合徵的人群中偏高，但是這並不說明這些人卵巢的儲備好，因為與正常婦女的卵子質量相比，患有多囊卵巢綜合徵的婦女卵子的質量要差。

抗苗勒氏管激素與POF

多囊卵巢綜合徵患者表現出竇卵泡數量過多，卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）患者恰恰相反。

POF是指年齡小於40歲的女性出現卵巢功能減退，主要表現為原發或者繼發性閉經、不孕、雌激素缺乏和促性腺激素水平異常升高，達絕經期的狀態。

卵巢早衰是一種高度特異性的疾病，發病機制尚不明確，推測可能與早衰患者卵泡池中原始卵泡儲備的數量少、卵泡閉鎖速度加快以及一些其他外源性因素導致卵泡的耗竭有關。

卵巢早衰發病原因複雜，包括遺傳因素、免疫因素、外源性因素，但是大部分的早衰患者沒有發現明確的病因，屬於特發性的卵巢早衰。

血清AMH可以反映卵巢的儲備。

研究發現，POF患者的AMH水平明顯低於同年齡正常人，並與絕經期的婦女相似，早衰患者卵巢活檢時，卵巢皮質往往程萎縮狀態，沒有明顯卵泡的存在。

AMH的低水平恰好反映了POF患者的卵巢儲備的特點。

卵巢早衰患者可能是因為竇卵泡，尤其是它周圍的顆粒細胞發育異常，導致AMH分泌的異常降低，而低水平的AMH，減少對卵泡募集過程的抑制作用，加速卵泡的募集，最終導致卵泡提前耗竭。

此外，對於POF的患者，早期會出現不能預測的間歇性的自發排卵，甚至出現自然妊娠的情況。

而這些小卵泡的出現是無法用超聲準確監測到的，而測定AMH水平的變化，可能會發現這些卵巢中存在生長卵泡的患者，從而對她們進行嚴密的監測，抓著這來之不易的受孕機會。

抗苗勒氏管激素與婦科腫瘤

隨著婦科腫瘤患病率的增加，對於AMH更有前景的研究方向是：AMH對惡性腫瘤行放化療患者卵巢功能的進行評估的作用。

不少研究證實，AMH可以作為穩定的早期指標，用於卵巢損害的評估。

AMH可以在其他預測指標提示卵巢功能受損之前，出現自身水平的下降。

這樣，AMH就可以提示醫生和患者考慮，在治療過程中是否需要及時採取措施，提前做好生育力的保存。

參考文獻

1 .Nardo L G, Gelbaya T A, Wilkinson H, et al. Circulating basal anti-Müllerian hormone levels as predictor of ovarian response in women undergoing ovarian stimulation for in vitro fertilization[J]. Fertility and sterility, 2009, 92(5): 1586-1593.

2. Pigny P, Jonard S, Robert Y, et al. Serum anti-Mullerian hormone as a surrogate for antral follicle count for definition of the polycystic ovary syndrome[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006, 91(3): 941-945.

3. Meduri G, Massin N, Guibourdenche J, et al. Serum anti-Müllerian hormone expression in women with premature ovarian failure[J]. Human Reproduction, 2007, 22(1): 117-123.

4. La Marca A, Giulini S, Orvieto R, et al. Anti-Müllerian hormone concentrations in maternal serum during pregnancy[J]. Human Reproduction, 2005, 20(6): 1569-1572.

5. Somunkiran A, Yavuz T, Yucel O, et al. Anti-Müllerian hormone levels during hormonal contraception in women with polycystic ovary syndrome[J]. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 2007, 134(2): 196-201.

6. Streuli I, Fraisse T, Chapron C, et al. Clinical uses of anti-Müllerian hormone assays: pitfalls and promises[J]. Fertility and sterility, 2009, 91(1): 226-230.