福利來了！NIPT檢測報告 1+1+1

導語：高通量測序技術的發展，使得胎兒染色體結構異常的無創產前檢測成為下一個NIPT臨床應用的熱點，NIPT迎來了亞染色體水平檢測新時代。

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經過近幾年的臨床實踐，無創產前DNA檢測（NIPT）技術已在全世界範圍內得到廣泛應用，其對於21三體、18三體及13三體綜合徵檢測的高靈敏度和高特異性，受到了臨床醫生和孕婦的一致認可。

隨著技術的發展和臨床實踐的深入，NIPT的檢測範圍已逐步擴展到染色體微缺失/微重複等亞染色體水平的結構異常的檢測。

染色體結構異常所導致的疾病種類較多，綜合發病率也較高，部分患病胎兒宮內表型並不明顯，難以通過唐氏篩查、超聲波等傳統產前檢查手段發現異常。

但攜帶此類染色體異常的胎兒出生後，往往具有嚴重的生長發育和智力異常，並且合併多種疾病或臟器損傷，難以治癒。

這使得包括染色體微缺失/微重複在內的其他類型染色體異常的產前檢測成為臨床新需求。

安諾優達作為衛計委首批高通量測序技術臨床應用試點單位，一直致力於推動NIPT技術的發展和臨床轉化。

針對新的臨床需求點，安諾優達擴充了NIPT的檢測範圍，在NIPT檢測過程中，如發現其他染色體異常，均會以補充報告的形式通知受檢者和臨床醫生（受檢者自願知情），並將為受檢孕婦再免費贈送NGS染色體異常檢測，從而為臨床選擇合適的診療方案的提供參考。

案例 1

范某，41歲，女，末次月經2015.12.19，G3P1，自然受孕單胎。

NT值在正常範圍內，中孕期唐氏篩查顯示21三體、18三體均為低風險。

孕21+3周就診，考慮高齡因素，建議產前診斷。

患者與家屬優先選擇無創產前DNA檢測。

當日抽取孕婦外周血10ml送檢安諾優達。

NIPT檢測結果：胎兒21三體、18三體、13三體均為低風險（圖1）。

圖1. 高通量基因測序產前檢測臨床報告單結果

補充報告：dup(12)(p13.33p11.1)，提示12號染色體短臂存在31Mb左右的重複（圖2）。

圖2. NIPT檢出12號染色體短臂片段重複結果

超聲未見異常，孕24周，徵得患者及家屬意見進行羊水穿刺進一步診斷。

核型分析結果：46，XN（正常）

同時進行了基因晶片分析，AffymetrixCyoScan750K Array結果顯示：arr12p13.33p11.1(173,786-34,835,641)×3,，12號染色體短臂存在34.66M片段重複。

此外，由於解析度有限，核型分析無法檢出一些微小的片段缺失或重複，安諾優達針對報出其他染色體異常的受檢孕婦，均免費贈送NGS染色體異常檢測，為孕婦提供雙重保障。

安諾優達免費進行的NGS羊水染色體異常檢測結果顯示12號染色體12p13.33-12p11.11存在34.75M的片段重複（圖3）。

圖3. 羊水NGS檢出12號染色體短臂片段重複結果

NIPT血漿檢測結果與胎兒羊水的晶片及NGS檢測結果一致。

案例 2

趙某，36歲，女，末次月經2015.11.22，G2P1，自然受孕單胎，孕15+4周就診，鑒於高齡因素，孕婦及其家屬要求進行無創產前DNA檢測。

當日抽取孕婦外周血10ml送檢安諾優達。

NIPT檢測結果：胎兒21三體、18三體、13三體均為低風險。

圖4. 高通量基因測序產前檢測臨床報告單結果

補充報告：del(3)(q27.3q26.33)，提示3號染色體長臂存在4Mb左右的缺失（圖5）。

圖5. NIPT檢出3號染色體長臂片段缺失結果

22周系統超聲波顯示胎兒食道閉鎖，且胎兒眼眶橫切面均顯示胎兒右側眼眶較小，內可見晶狀體回聲。

徵得患者及家屬意見在23周時進行羊水穿刺進一步診斷。

核型分析結果：46，XN。

圖6. 核型分析結果

圖7. 羊水NGS檢出3號染色體長臂片段缺失結果

安諾優達同步提取羊水基因組DNA，進行NGS檢測，結果顯示該樣本在3q26.33-3q27.3存在7.4Mb（GRCh37:Chr3:179160005-186560004）缺失，缺失片段與小眼畸形綜合徵3（Microphthalmia syndromic 3）有關，羊水NGS檢測結果與NIPT檢測結果一致，均顯示缺失片段與小眼畸形綜合徵3有關。

結論

1擴大檢測範圍是NIPT下一個臨床轉化的熱點

作為NGS領域最成功的臨床轉化應用，NIPT憑藉其精準的檢測結果已被廣泛應用於21三體、18三體、13三體綜合徵的檢測。

全基因組覆蓋、低檢測成本以及非侵入性取樣，使得檢測染色體微缺失/微重複等亞染色體水平的結構異常成為NIPT臨床轉化的下一個熱點。

時隔三年，國際產前診斷協會（ISPD）於去年對NIPT最新臨床指南進行了突破式的更新，明確指出NIPT可以針對已研究清楚的染色體微缺失/微重複綜合徵進行檢測。

此外，歐洲人類遺傳協會（ESHG）和美國人類遺傳學協會（ASHG）聯合制定了NIPT責任建議書，並發表於《歐洲人類遺傳學雜誌》。

建議書中明確指出，為受檢者提供適當的預測信息及非指導性的諮詢應作為NIPT篩查的一部分，其中，預測信息便包括NIPT所發現的其他染色體異常信息。

這也預示著，NIPT即將迎來亞染色體水平檢測新時代。

2NIPT檢測出其他染色體更需要臨床的進一步診斷

無創產前DNA檢測是一種有效篩查胎兒染色體異常的方法。

目前，其他染色體異常的檢測數據積累尚不足，其檢測的靈敏度尚未得到大規模的臨床樣本驗證，因此其結果更需要結合其他臨床信息，進一步診斷。

安諾優達旨在為孕婦提供更優質服務

安諾優達作為國家衛計委首批高通量測序臨床應用試點單位，是國內最早進入NIPT領域的企業之一，致力於為大眾提供更優質的生育健康服務。

目前，安諾優達已對現有無創產前DNA檢測進行全面升級，為臨床醫生呈現更多的檢測信息，覆蓋更廣的疾病範圍，有效提高臨床對出生缺陷的檢出能力。

同時，考慮到傳統核型分析解析度的局限性，安諾優達將為檢測出其他染色體異常的受檢孕婦免費贈送NGS染色體異常檢測（全面覆蓋23對染色體非整倍性異常以及0.1Mb以上的片段缺失或重複突變，同時可檢測低至5%的嵌合體），為孕婦提供雙重保障。