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染色體異常與試管嬰兒胚胎移植成功率

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隨著遺傳學在輔助生殖中的深入，IVF醫生從來沒有如此重視過染色體，在研究了很多的胚胎培養、著床失敗、胎停流產，在內膜、囊腫、線粒體、免疫等方向上反覆糾結之後，重新聚焦到染色體上來。

什麼是染色體／基因？

人類有23對染色體，正常情況下除了性染色體（XX或者XY）外，每一對染色體都是兩條，即二倍體。

在染色體上包含多個DNA片段，每個片段是一個基因。

23對染色體上面分布著大約5-10萬個基因。

下圖就是人體、細胞、染色體CHROMOSOME、基因GENE四層關係的示意。

染色體異常中最典型和最常見的是非二倍體，即某一條染色體的數量只有一條或者三條。

最常見的是21三體唐氏綜合症（即21號染色體有三條，也稱先天愚型），其次是18三體愛德華症（18號染色體有三條）。

除了非二倍體，還有染色體結構（比如羅氏易位）以及基因層面的異常。

目前已知的基因遺傳病有7000多種，其中400多種可以被三代試管PGD/PGS技術檢出。

染色體問題有多普遍？

英醫院松本副院長在日本不孕症心理協會的講座中指出，能夠順利出生的健康嬰兒其實只是冰山一角！

染色體異常的問題有多普遍呢？英醫院從每年5000例的臨床數據中做了長期的統計分析：

如上圖所示：

每100個受精卵有45個存在染色體異常

這就是為什麼即使子宮很好有些胚胎還是不著床

每100個成功著床的受精卵中25個存在染色體異常

這就是為什麼著床後可能沒有胎心或胎停流產

為什麼發生染色體異常？

臨床研究將原因歸於以下幾類：

1、大齡生育，減數分裂異常導致染色體不分離 non-disjunction

2、輻射，導致染色體確實、易位或斷裂

3、病毒，如German Measles風疹

4、自體免疫性疾病

5、化學藥品 如化療藥物 anti-mitotic drugs

其中第1條大齡生育，卵子減數分裂異常導致染色體不分離non-disjunction，來多說幾句。

受精卵的染色體源於卵子和精子。

卵子成熟過程中會發生減數分裂，即從兩條染色體拆分成單條染色體，受精後再與精子的單條染色體重新結合成二倍體。

老化的卵子更容易發生減數分裂異常，也就是成熟卵子中將帶有0條或2條染色體，受精以後會導致受精卵的染色體變成1條或者3條，非二倍體的機率增加。

這個異常可能發生在卵母細胞的第一次分裂（圖右）或第二次分裂（圖左）期間。

上圖：卵母細胞減數分裂異常導致受精卵染色體異常

所以，染色體異常才是卵子老化質量下降的第一大殺手。

染色體異常與年齡的關係

美國權威輔助生殖 Fertility and sterility的發表也證實：40歲以上染色體異常率為58%，45歲以上異常率竟然高達84%。

由此證實40歲以上受精卵的發育，即使表面看上去正常，級別再高，實際上染色體的異常率高也是不可避免的，這也是高齡妊娠流產率高的原因所在！

甚至囊胚也不能倖免？

是的，一般人認為能夠走到第5天囊胚的受精卵，都是屬於質量好生命力旺盛的。

實際上囊胚的染色體異常率確實會小於初期胚，但是依然有40～70%！

下圖是分年齡階段中染色體異常的機率，淺藍色代表初期胚（第2～3天），深藍色代表囊胚（第5～6天）中染色體異常的機率。

不著床也許是染色體的錯？

是的，大部分有染色體問題的胚胎會以停止分裂、不著床、著床後停止發育等方式在第一妊娠期內（前12周）自然淘汰。

99%的早期流產是胎兒的原因，而不是母體的原因。

在前來英醫院生殖中心YingIVF諮詢的患者中，有過3-5次移植不著床就非常困擾，糾結於內膜、囊腫、免疫抗體等方向上。

實際上在英醫院，如果子宮條件基本正常的情況下還發生反覆著床失敗，解決思路的優先順序應當是培養囊胚，並且做三代試管PGS染色體篩查。

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