日本英醫院生殖中心YingIVF試管治療指南(6):PGD

英醫院試管嬰兒治療全周期包括：1）首診、2）促排、3）取卵、4）授精、5）胚胎培養、6）PGD篩查、7）移植 七個步驟。

今天為大家介紹第6⃣️步，PGD篩查。

PGD（Pre-implantation Genetic Diagnosis），即胚胎移植前染色體檢測和遺傳診斷，俗稱三代試管嬰兒。

PGD適用人群：

－ 有反覆流產病史、曾懷孕胎兒有染色體問題

－ 女方卵巢功能不好，或年齡超過35歲

－ 男方精子質量差

－ 准父母任一方已檢出有染色體問題

一般人群中有1/5―1/4患有遺傳性疾病，平均每人攜帶5―6個隱性基因。

移植前對胚胎進行遺傳病和基因缺陷篩查，會提高著床率，並且降低後期流產率和嬰兒的健康風險。

PGD方案及可檢測遺傳病：

人類有23對染色體，上面分布著大約5-10萬個基因。

如果沒有已確診的染色體問題，一般患者都建議採用標準方案PGD-PGS即可；如果夫婦雙方有明確的遺傳病史，或曾經流產或生育過有染色體問題的孩子，請提供檢測報告，我們會為您建議何合適方案。

目前日本英醫院提供標準方案，美國英醫院提供全部三種方案。

標準方案——染色體數量篩查（PGD-PGS ）

• 定義：正常人的23對染色體，每一對都是二倍體，即兩條。
  
  如果出現單條、三條或多條，就構成了染色體數量異常

• 檢測遺傳病：染色體數量異常導致的遺傳病有上百種，典型的如21三體即先天愚型（或唐氏綜合症）、18三體（愛德華症）、 13三體綜合症(帕套症)、 5p綜合症（貓叫綜合症）、特納氏綜合症、克氏綜合症、兩性畸形等。
  
  有這些染色體問題的胚胎如果成為胎兒，大多也能夠在產檢中檢查出來。
  
  

• 檢測方案：PGD-PGS a-CGH 基因晶片（目前日本英醫院採用），同時也能夠知道胚胎性別。
  
  

  下圖為一位患者的檢測結果示例，總共有3個胚胎送檢，其中第一和第二個胚胎的23條染色體均為兩條（即Euploid 二倍體），且性染色體為xx男孩，第三個胚胎的15號和17號染色體多了一條，異常。
  
  這種情況下，第三個胚胎畸形的機率在99%以上，是不建議移植的。
  
  

增強方案——染色體結構篩查（PGD-PGS + 染色體易位和倒置檢測）

• 定義：每個染色體上有多個基因片段，如果染色體上的基因片段發生易位（T-Translocation）、倒置（INV-Inversion）等問題就是結構異常，其中平衡易位最為常見。
  
  

• 遺傳病：如羅氏易位、慢性粒細胞白血病（第22號和第14號染色體易位）、9號染色體倒置等

• 檢測技術：PGD-PGS + 染色體易位和倒置檢測

定製方案——基因篩查（單個或多基因篩查）

• 定義：基因遺傳是指由1對或多對等位基因缺失或畸變引起的遺傳疾病

• 遺傳病：單基因遺傳病有上千種，如色盲症、早衰症、血友病、白化病、視網膜母細胞瘤等。
  
  多基因遺傳病病種不多但危害較重，如癲癇病、精神分裂症、抑鬱症、唇齶裂等。
  
  

• 檢測技術：對於已找到致病基因的遺傳病（如視網膜母細胞瘤）可以做基因篩查；對於未找到致病基因的遺傳病（如常見的唇齶裂），目前還無法查出來。
  
  

胚胎取樣操作方法：

1. 在第三天初期胚上打孔：從培養箱中取出胚胎，在專用顯微操作台上用特定裝置將胚胎固定 ，然後用雷射切除法在胚胎透明帶的合適位置上開一小孔，切除透明帶時避免損傷到內部細胞。
   
   

2. 胚胎繼續培養到第五天，形成囊胚：胚胎不斷分裂成長時，有部分細胞從開的小孔中滲出，從滲出細胞中吸取一個細胞進入微細導管中。
   
   

3. 將取出的細胞送檢：通過染色體提取和分析，判斷該胚胎有無遺傳疾病和鑑定胚胎性別，通常檢測結果需要2-4周。
   
   

4. 將囊胚冷凍存儲：所有囊胚都將被冷凍存儲，等到染色體結果出來後，患者可以選擇胚胎進行移植。
   
   

PGD常見問題：

Q：做PGD會浪費胚胎嗎？

A：日本採用PGD-PGS檢測標準，即關注1－23號染色體是否都是兩條，染色體數量是基本正常，而不是基因層面的細小問題。

如果數量出現異常會導致胎兒的嚴重健康問題，比如21號染色體有三條即是唐氏兒。

所以PGD會提前識別問題，降低孕期風險，而不會浪費胚胎。

Q：PGD對胚胎和孩子會有影響嗎？

A：影響極小，我們的細胞提取方法是目前業界最領先的初期胚打孔方式，最大程度的避免了對胚胎細胞的損傷。

Q：做PGD能在當月移植嗎？

A：不可以，因為PGD的染色體提取和檢驗結果需要2-4周時間，通常將胚胎冷凍後下個月經周期再移植，成功率與鮮胚一樣。

Q：可以選擇孩子的性別嗎？

A：可以，通過對23對染色體中的性染色體的診斷就可以非常可靠地識別胚胎性別。

Q：做PGD必須是囊胚嗎？

A：是的，因為PGD需要提取一兩個細胞進行DNA採樣，建議培養到囊胚階段，採樣時對胚胎傷害小。

Q：可以做基因層面的篩查嗎？

A：可以，美國英醫院提供最全面的染色體和基因篩查方案（PGS、a-CGH、NGS等，點擊查看）。

基因檢測需要結合患者的遺傳病史，並且患者需要提供致病染色體攜帶者的檢測報告。

Q：英醫院採用FISH技術嗎？

A：FISH技術只能檢測5至7對染色體，已經屬於淘汰的技術。

我們目前採用的是a-CGH技術，能夠檢測全部23對染色體。

Q：英醫院採用CCS技術嗎？

A：CCS是指Comprehensive Chromosone Screening, 並不是新的技術，只是特指在囊胚而不是第三天的初期胚胎上做篩查，英醫院全部都是基於囊胚之上做檢測。