NIPT檢測技術可檢測低發病率染色體疾病

染色體非整倍體是造成出生缺陷的主要原因之一，其中T21（唐氏綜合徵）、T18（愛德華氏綜合徵）、T13（帕陶氏綜合徵）最為常見。

在以往，無創DNA產前檢測（NIPT）技術藉助高通量測序平台，通過孕婦抽取一管血就可準確檢測孕婦腹中胎兒是否有上述的三大染色體非整倍體疾病。

近日，無創DNA產前檢測（NIPT）技術又有新發展，北京大學第一醫學院與貝瑞和康合作在《Molecular Cytogenetics》發表一篇臨床研究文章，Birth of a child with trisomy 9 mosaicism syndrome associated with paternal isodisomy 9: case of a positive noninvasive prenatal test result unconfirmed by invasive prenatal diagnosis，描述了一個通過無創DNA產前檢測技術檢測出一例T9嵌合體患兒的案例，提示NIPT除了可以檢測以上幾種常見的染色體非整倍體疾病外，還對某些低發病率的胎兒染色體疾病具有顯著的篩查價值。

這名患者現在是一名22個月大的女嬰。

患兒母親曾在懷孕16周時由於唐氏篩查高風險而選擇無創DNA產前檢測技術，其結果顯示胎兒存在T9風險。

在後續經歷侵入性臍帶血穿刺取樣後，核型分析和FISH分析都表明胎兒體細胞染色體正常，其母親繼續妊娠並分娩。

患兒一出生便被診斷出先天性大腦發育異常、顱內出血、先天性心臟病等，這些症狀都是典型的T9綜合徵的表型。

在患兒22個月大時，取其外周血和口腔細胞樣本進行FISH檢測，結果顯示該患兒是約20%的9號染色體三體細胞嵌合體，因此該患兒是一個嵌合型T9病人。

經過對患兒的DNA進行實時螢光PCR（q-PCR）檢測，研究人員最終確定，該患兒多出來的那條9號染色體，是由於父本9號染色體在減數第二次分裂時發生錯誤，形成了兩個不同的細胞系，從而出現嵌合現象。

這個病例向研究人員證實，NIPT不僅僅可以用於T21（唐氏綜合徵）、T18（愛德華氏綜合徵）、T13（帕陶氏綜合徵）這類常見的染色體非整倍體檢測，對於幾種如T8、T9等比較少見的染色體三體疾病檢測，，也具有很大的應用前景。

科學的發展永不會止步，得益於此項T9檢測的成功，研究人員還發現，利用新NIPT技術，可以彌補傳統產前檢測中存在的一大漏洞--即傳統產前檢測無法檢測染色體上的微缺失或微重複。

核型分析是目前產前診斷的金標準，但在對於某些低發病率的胎兒染色體疾病上無能為力，如上述案例的T9嵌合體。

染色體微缺失、微重複綜合徵是由微小的、經傳統細胞遺傳學分析難以發現的染色體畸變而導致的具有複雜臨床表現的遺傳性疾病，染色體畸變大小通常小於5Mb。

核型分析僅能分辨5Mb以上的染色體微缺失微重複。

以DiGeorge綜合徵為例，其發病原因是由於染色體22q11.2區段缺失3Mb的片段所導致。

由於片段較小，包括核型分析在內的常規產前診斷技術很難發現。

染色體微重複和微缺失導致的疾病，除了上述迪格奧爾格綜合徵，還有許多。

如人們較為熟悉的在人群中的發病率大約為兩萬分之一的貓叫綜合徵，是由於第5號染色體小片段短臂缺失所致，此外還有包括天使人綜合徵和普瑞德威利綜合徵等疾病，都是由於染色體的微缺失和微重複造成的。

在染色體微缺失微重複導致的這類嚴重遺傳性疾病中，患兒大多可以出生，且表現為多種先天性畸形，生活自理困難。

研究人員此次的發現，大大擴展了無創DNA產前檢測的應用範圍，預示著無創DNA產前檢測作為新型產前檢測的有效手段之一，將在預防出生缺陷的臨床應用中發揮更大的作用。

隨著NIPT技術的深入研究和不斷完善，有望通過採集母親一管血，就可進行胎兒染色體非整倍體、染色體微缺失微重複、單基因遺傳病等的無創產前檢測，使二級預防成為高效降低新生兒出生缺陷率的最佳干預關口，減輕社會經濟負擔，提高出生人口的健康素質。

（轉化醫學網360zhyx.com）