無創優＋，讓「小胖威利」悲劇不再，「天使」更加美麗

2020-09-13

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為了更好地滿足產前染色體異常檢測中對性染色體非整倍體疾病和染色體微缺失微重複綜合徵的檢測需求，安諾優達無創產前DNA檢測技術實現創新升級，研發完成「無創優＋」產前染色體異常檢測新技術。

無創優＋採用NIPT-SCCD（Sub-Chromosomal Copy number variation Detection）分析流程，通過cfDNA深度測序，應用多維度分析策略，獨創性雙通道數據分析模型，獨立進行數據分析，計算結果互相驗證，候選結果再經過三重維度過濾系統評估，進一步保證結果的準確性。

無創優＋不僅可以準確判斷傳統NIPT所覆蓋的21、18、13-三體綜合徵，還覆蓋性染色體非整倍體疾病及相對高發的染色體片段大於3Mb的染色體微重複微缺失綜合徵。

本期讓我們來關注另外兩種，可應用無創優＋檢測的染色體微缺失微重複綜合徵——小胖威利綜合徵和天使綜合徵。

小胖威利綜合征

（Prader–Willi syndrome，PWS）

一、發病原因及發病率

小胖威利綜合徵是一種罕見的先天性疾病，由於受孕過程中染色體表現異常，導致胎兒15號染色體長臂q11.2-q13區段父源性表達缺失，是無法治癒的病症，發病率為1/10000-1/15000。

PWS主要有三種分子類型，父源15q11-q13區域缺失、母源15號染色體單親二體（UPD）和印記缺陷（ID）[1-2]。

父源缺失：PWS缺失發生在父源15號染色體長臂q11-q13區段上，進而造成子代患病。
母源單親二倍體：指減數分裂過程中染色體未能正確分離或不分離，形成母源單親二倍體。

而父源表達基因在母源染色體上沉默，因此所缺少的父源染色體不能被第二條母源染色體所補償，造成子代患病。
印記缺陷（ID）：15號染色體的15q11-15q13區域包含了一組只從父源或母源表達的基因（父親或母親會在染色體的特定區域做標記，每生育一代，這些來自父親或母親的印記會被清除掉）。

印記缺陷PWS個體是指發生在印記中心的缺失或點突變，或是由於在形成精子時因隨機錯誤而沒能清除母源印記進而發生沉默[1]。

圖1 藍色部分為PWS表達區域；橙色部分為AS表達區域[1]；

二、臨床表現

PWS患者隨年齡變化表現出不同的臨床特徵：嬰兒時期，肌張力低下伴有吮吸困難、哭聲微弱、生長緩慢；2-6歲階段，肌張力低下、呼吸困難、輕到中度智障；6-12歲階段，肌張力低下以及吮吸困難、發育遲緩、貪食及向心性肥胖；13歲至成年，體重快速增加導致肥胖，輕到中度智障，有強烈的索食行為，易暴怒、愛爭辯、偷竊、愛說謊，行為異常[2-3]。

圖2 小胖威利綜合徵患者臨床表現

三、參考文獻

1. Angulo, M. A., et al. (2015). "Prader-Willi syndrome: a review of clinical, genetic, and endocrine findings." Journalof Endocrinological Investigation 38(12): 1249-1263.
2. Butler, M. G.(2011). "Prader-Willi Syndrome: Obesity due to Genomic Imprinting."Curr Genomics 12(3): 204-215.
3. 部分數據來源DECIPHER資料庫：https://decipher.sanger.ac.uk/disorders#syndromes/overview

天使綜合徵

（Angelman syndrome，AS）

一、發病原因及發病率

天使綜合徵是由於影響15號染色體長臂q11-q13區段的母源性UBE3A基因表達缺陷所導致的神經發育性疾病。

文獻報導其發病率約1/15000，屬於罕見疾病。

AS主要有四種分子類型，母源15q11-q13區域缺失、父源15號染色體單親二體（UPD）、印記缺陷（ID）和UBE3A的母系基因缺陷[1-2]。

母源缺失：AS缺失發生在母源15號染色體長臂q11-q13區段上，進而造成子代患病。
父源單親二倍體：指減數分裂過程中染色體未能正確分離或不分離，形成父源單親二倍體。
印記缺陷（ID）：印記缺陷AS個體是指發生在印記中心的缺失或點突變，或是由於在形成卵子時因隨機錯誤而沒能清除父源印記進而發生沉默。
UBE3A母系基因缺陷：泛素-蛋白連接酶基因(UBE3A)母系複製突變進而導致表達缺陷[1]。

二、臨床表現

患者臉上始終帶著笑容，但動作機械、智力低下、嚴重運動障礙、共濟失調、肌張力低下、癲癇，部分患者失語或均有語言功能缺失、表達能力較差，移動與平衡運動困難，有顫抖的步伐與顫動的四肢，需要定時服藥抑制病情[2-3]。

圖3 天使綜合徵患者臨床表現

三、參考文獻

J Clayton-Smith, L Laan.(2006). Angelman syndrome: a review of the clinical and genetic aspects.J Med Genet 40:87–95.
T Sahoo, S U Peters, N S Madduri,et,al.(2006). Microarray based comparative genomic hybridization testing in deletion bearing patients with Angelman syndrome: genotype-phenotype correlations. J MedGenet 43:512-516.
部分數據來源DECIPHER資料庫：https://decipher.sanger.ac.uk/disorders#syndromes/overview

無創優＋實現檢測範圍從胎兒非整倍體疾病至染色體微缺失微重複疾病檢測的飛躍，大大提高胎兒染色體疾病的產前篩查效能，更好滿足臨床檢測需求，減少出生缺陷的發生。