染色體倒位是怎麼回事？

有一位男士檢查是9號染色體臂間倒位，來到門診諮詢要求選擇供精。

之所以產生這種認知誤區，和人們對染色體的知識不夠有關，和部分醫生的不當諮詢也是有一定關係的，到底染色體倒位要不要緊？希望這篇文章對您有所幫助。

染色體倒位是怎麼回事？

染色體是生物體的遺傳物質，染色體上分布著數以萬計的基因，決定著生物體的性狀和正常的生理過程。

人類具有46條染色體，按照大小和形態分為23對，第1至22對為常染色體，為男性和女性共有的；第23對為性染色體，男性為XY，女性為XX。

（圖：染色體、染色質和DNA的關係）

染色體異常可以分為數目異常和結構異常。

數目異常是指染色體總數不是46條，如特納綜合徵（45，X）、克氏綜合徵（47，XXY）等。

結構異常是指染色體數目是正常的，但是存在染色體結構的重排，如相互平衡易位、羅氏易位、倒位等。

其中相互平衡易位和羅氏易位在生殖醫學門診中比較常見，可能導致不孕不育、反覆自然流產、胎兒畸形、生育智力低下兒等。

那麼，染色體倒位也會導致同樣的不良妊娠結局嗎？染色體倒位是怎麼回事？

染色體倒位

染色體倒位是指一條染色體發生兩個斷裂點，斷裂點之間的片段180度旋轉顛倒後重接。

根據兩個斷裂點發生的位置和著絲粒的關係，可以分為臂間倒位和臂內倒位。

臂間倒位是指斷裂點分別位於著絲粒兩側，臂內倒位是指兩個斷裂點均位於著絲粒一側。

（圖：染色體臂內倒位和臂間倒位）

染色體倒位會有什麼後果呢？

染色體倒位，如果不打斷關鍵基因，通常沒有異常表型，但是在少數情況下可能導致配子（即精子或者卵子）發生染色體的部分缺失和部分重複，這種不平衡配子染色體核型就可能會導致不孕不育、反覆流產、胎兒畸形、生育智力低下患兒等。

那麼，是不是所有倒位均會導致這些不良結局呢？要回答這個問題，我們先來了解下倒位導致配子染色體不平衡的機制是什麼。

少數染色體倒位導致不良結局的機制

圖：染色體倒位產生不平衡配子的機製圖

精子或卵子的產生本質上是一個減數分裂的過程，染色體在減數分裂的過程中，需要聯會配對，染色體片段倒位導致該片段需要旋轉180度形成「倒位環」後，才能配對。

減數分裂過程中同源染色體的非姐妹染色單體間交叉互換這一生理性的遺傳事件普遍存在，當這一事件發生在「倒位環」中，且為奇數次的交換，即導致倒位染色體形成部分單體和部分三體（不平衡配子）。

如果在「倒位環」內沒有發生交換事件或者發生偶數次，通常形成的配子是正常或者倒位攜帶者（平衡配子）。

從以上倒位染色體重組機制我們可以看出倒位染色體形成不平衡配子的關鍵因素有兩個：「倒位環」的形成和非姐妹染色單體交叉互換。

研究表明，不是所有的倒位都能形成「倒位環」，它與倒位片段的大小和倒位片段占整個染色體長度的比例有關。

倒位片段過小或者過大，在減數分裂的聯會過程中都不會形成「倒位環」，而不會產生不平衡配子。

（圖：非姐妹染色單體交叉互換）

染色體inv(9)(p12q13)攜帶者是常見的多態核型

在人類中也發現很多倒位不會導致不平衡配子的產生，如1號染色體、9號染色體、16號染色體等，這些染色體的臂間倒位通常發生在沒有功能的異染色質區域，倒位的片段小、減數分裂過程中通常不會導致配子染色體部分單體和部分三體的發生，所以此類倒位一般被認為是一種多態現象。

其中，9號染色體臂間倒位（inv(9)(p12q13)）最常見，人群中的發生率約1%。

這裡需要特別指出的是，不是所有的1號、9號、16號染色體臂間倒位都屬於多態現象，當倒位的片段較大，包含有更多的常染色質區域，還是有產生不平衡配子的風險的。

綜上所述，染色體倒位不能籠統的說是正常還是異常，需要結合臨床有沒有異常表現，倒位所涉及的染色體、倒位片段的位置、倒位片段的大小，來進行綜合分析。

對於可能產生不平衡配子的染色體倒位攜帶者，或排除其它原因的反覆流產發生時，可選擇胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）助孕技術來生育正常的寶寶。