了解染色體與胎停之間有什麼樣的關聯

什麼是染色體多態性？

染色體多態性也稱異態性，在正常健康人群中，存在著各種染色體恆定的微小變異，包括結構、帶紋寬窄和著色強度等。

這類恆定而微小的變異是符合進化動力學的按照孟德爾方式遺傳的，通常沒有明顯的表現效應和病理學意義，而這就被稱為染色體的多態性變異。

常見的染色體多態性有D/G組染色體隨體區變異(主要包括隨體區增大，雙隨體)以及1、9、16號和Y染色體副縊痕增加或缺失等。

染色體多態性的幾種類型及與疾病的相關性

染色體多態性是可遺傳的，可能還與壓力刺激相關。

傳統觀點認為上述變異不會引起表型效應,但現在越來越多的學者分析發現這種多態性有臨床效應，與一些疾病有聯繫。

1.關於9號臂間倒位

inv(9)是人群中較多見的染色體異常,國內報導發生率為高達1%。

攜帶者通常外表正常,但在配子形成中由於同源染色體節段相互配對,在減數第一次分裂中將形成特有的倒位圈,在倒位圈內發生同源染色體交換將形成4種不同的配子,1種為正常染色體,1種為倒位染色體,其餘兩種是均帶有部分重複和部分缺失的重排染色體。

9號染色體臂間倒位雖然沒有遺傳物質丟失,但由於基因的排列順利發生變化,可能引起不同物質的位置效應,從而引起流產、不孕不育、死胎等生殖異常臨床表現。

2.關於Y的多態性

Y的診斷標準：在同一個核型中,Y≥18號染色體為大Y，Y≤21號染色體為小Y。

大Y染色體表現為長臂異染色質區長度增加,而長臂異染色質區的重要組成部分是Y染色體特有的串聯重複序列DYZ1,該區域或過多的重複可能影響減數分裂時X-Y配對聯會,或回位置效應抑制精子生成基因的表達,從而引起少、弱精及生殖異常。

而小Y引起的臨床效應也逐漸被關注,可能為異染色質中高度重複的DNA缺失或使細胞分裂發生錯誤形成畸形精子,導致其妻流產等。

另外Y染色體短臂有睪丸決定基因SRY,長臂上具有精子基因AZF,所以Y的完整性是維持男性正常生育能力的關鍵。

3.關於D/G組隨體增加及D/G組染色體近端著絲粒染色體

其短臂上的核仁組織區分於間期核仁的形成並含有多拷貝的核糖體RNA基因,由於rRNA基因的增多使染色體結構功能發生改變,引起D/G組隨同區聯合,導致染色體不分離及重排的原因增多、進而形成了染色體異常的配子及合子,從而引起早期胚胎的發育異常。

隨體變異可能增加端著絲粒染色體的不分離,從而導致胚胎髮生染色體非整倍體變異或減數分裂中異常配子產生的可能性,引發自然流產或不良孕產史。

4.關於次縊痕變異

1、9和16號染色體次縊痕常位於染色體結構的異染色質區,異染色質區主要由高度重複的DNA序列增加所致。

1號和16號染色體異染色質區增加,均出現不孕不育和自然流產的臨床症狀,可能是由於高度重複的DNA序列增加,影響了細胞分裂,造成同源染色體配對困難,產生不平衡的配子,形成非整倍體的子代而發生流產或不平衡的配子不能受精而死亡造成不孕不育。

另外,1、9、16號染色體次縊痕異染色質區是易發生自發和誘發斷裂的部位,它的增加或減少也可能影響到動粒複合體(CKC),減數分裂時引起染色體的不分離導致染色體異常,從而引起一系列臨床效應。

綜上所述,染色體多態性和一些疾病具有相關性,並且是以自然流產、不孕不育及不良孕產史為主要表現,所以不能片面的認為是一種正常變異,臨床醫生在遺傳諮詢時應認識到染色體檢查的重要性,明確診斷,不能忽視其臨床效應。

但還有待於對從分子水平對基因調控方面深入研究,對染色體多態性的存在作進一步了解,以便更好的為臨床提供準確的依據。

染色體多態性和不孕不育的關係

目前研究發現，染色體多態性在不孕不育人群中發生率較正常組高，特別是原發性女性不孕和男性不育。

男性不育中常見於無精症，少、弱、畸精症，女性以流產、死胎、不孕不育為主要表現，占總臨床效應的79.44%。

對於因不孕不育需要輔助生殖技術進行治療的患者，多項研究均顯示染色體多態性與IVF-ET（體外受精-胚胎移植）治療結局（包括胚胎質量、種植率、臨床妊娠率、早期流產率、繼續妊娠率）無關。

部分研究發現，考慮到男性染色體多態性與生精功能相關，第一代試管IVF治療失敗的夫婦建議下一周期直接進行卵胞漿內單精子注射（ICSI）輔助生殖技術治療，更有利於受精率的提高。

染色體多態性的主要表現

染色體多態性主要表現為異染色質的變異，特別是含有高度重複DNA的結構異染色質。

結構異染色質集中分布於著絲粒、端粒、隨體、次縊痕和Y染色體長臂。

從分子水平上看結構異染色質所含DNA主要是"非編碼"的高度重複序列，不含有結構基因，沒有轉錄活性。

近年的研究表明，異染色質在著絲粒功能方面起著至關重要的作用，是姐妹染色單體結合和染色體分離所必需的。

異染色質可以加強著絲粒區，以確保染色體的分離，並能使著絲點穩定化:同源染色體可通過其異染色質區的重複序列在減數分裂時配對，促進沿染色體全長的聯會。

因此，異染色質的異常有可能影響在減數分裂時染色體配對聯會，乃至影響配子的形成，進而導致不孕不育。

另外，常染色質經過染色體重排而移位到異染色質區或其附近，在異染色質影響下將導致常染色質的異染色質化，產生斑點位置效應(PEV)，使其中的基因表達受到抑制。

使一些與生殖相關的基因沉默，從而引起生殖異常。

它們均產生流產、不育不孕、死胎及其它症狀的臨床效應，且以生殖異常占多數。

染色體多態性不但有臨床效應而且是與生殖異常明顯相關。

當然，染色體多態性導致這些臨床效應除主要考慮異染色質變異外，也還有可能有環境和遺傳因素的存在。

染色體多態性能根治嗎？該如何為後代打算？

染色體多態性屬於遺傳物質的改變，目前尚沒有針對這部分的基因治療或藥物。

因其本身在部分正常人群中亦存在，不會造成重大疾病或影響，而對於不孕不育的致病原因尚不清晰，所以，不太建議患者因此做植入前遺傳學診斷來治療。

對於來生殖中心就診的不孕不育患者來說，解決生育問題是頭等大事。

如夫婦一方攜帶有染色體多態性，則有50%的可能會遺傳給後代。

而後代不一定會因染色體多態性而罹患類似疾病，可以考慮進行產前/產後染色體檢查及診斷、隨訪觀察，避免高齡生育帶來的更多染色體變異。