關於高泌乳素血症的Q&A

泌乳素由垂體前葉的泌乳素細胞合成和分泌一種激素。

正常存在於人體當中。

泌乳素的生理作用極為廣泛和複雜。

在人類，主要是促進乳腺分泌組織的發育和生長，啟動和維持泌乳，使乳腺細胞合成蛋白增多。

泌乳素還可影響性腺功能，另外，泌乳素還與自身免疫功能相關。

所以，在進行與生殖有關的內分泌激素檢查時（如在不孕不育門診），不管男性女性，都包括這一項。

高泌乳素血症為常見的內分泌紊亂性疾病，在臨床症狀上女性主要表現為閉經、溢乳、月經稀發、不孕等。

在男性可導致性功能低下、精子發生減少，而出現陽痿和男性不育。

有關高泌乳素血症的有些問題在不孕不育門診中經常被問及。

我們不妨近距離了解一下高泌乳素血症是怎麼回事。

【什麼是高泌乳素血症（HPRL），診斷指標是什麼】

各種原因引起外周血清泌乳素水平持續高於正常值的狀態稱為HPRL。

可以通過測定血清內泌乳素水平進行診斷。

正常育齡婦女泌乳素水平不超過1.14～1.36nmol/L（25-30ng/ml）（各實驗室有自己的正常值）。

由於高泌乳素血症的診斷是以血清泌乳素測定值為基礎的，所以規範的血標本採集和準確可靠的實驗室測定對診斷HPRL尤為重要，尤其是泌乳素水平輕度升高時，有時需要2-3次重複測定。

導致泌乳素升高的原因很多。

醫生需經過對臨床表現和血清泌乳素水平的綜合分析才能確診HPRL。

【泌乳素抽血檢查時需要注意哪些問題】

抽血時間：

由於血清泌乳素水平受其脈衝式分泌及晝夜不同分泌的影響，採血時間應在每天最低谷的時相，即上午10～11時為宜。

血清泌乳素水平隨月經周期的變化不明顯，因此，目前無特殊要求必須在月經第幾天抽血。

抽血時的精神狀態：

精神緊張、寒冷、劇烈運動等應激情況可導致泌乳素水平升高數倍，但持續不超過1h，因而採血前應囑患者安靜一小時後再取血。

對健康的婦女，非哺乳狀態下刺激乳房也可以導致泌乳素水平上升。

【生理情況下泌乳素分泌的變化】

生理狀態下體內泌乳素有一定的波動是正常現象。

隨著身體的生長發育，泌乳素水平在青春期輕度上升至成人水平，絕經後的18個月內，體內的催乳素水平逐漸下降50%。

泌乳素在月經周期中的變化不明顯。

泌乳素在妊娠期及產後泌乳的過程中變化較大。

妊娠期間雌激素水平升高刺激垂體，導致垂體增大及泌乳素分泌增多。

在妊娠末期，血清泌乳素水平可上升至非妊娠期的10倍。

分娩後，增大的垂體恢復正常大小，血清泌乳素水平隨之下降。

產後如果不哺乳，產後4周產婦血清泌乳素水平降至正常；如果哺乳，當乳頭被吸吮時可觸發垂體泌乳素分泌，使血清泌乳素維持在一個較高的水平。

產後如果堅持嚴格的母乳餵養，基礎泌乳素水平會持續升高，並可發生產後閉經。

對健康的婦女，非哺乳狀態下刺激乳房也可以導致泌乳素水平上升。

【什麼是泌乳素腺瘤】

目前研究認為，臨床上引起HPRL最重要的原因是垂體泌乳素腺瘤。

泌乳素腺瘤是最常見的垂體功能性腺瘤，約占全部垂體腺瘤的45%。

目前研究認為，泌乳素腺瘤多為良性腫瘤，根據直徑大小可分為微腺瘤(腫瘤直徑≤10mm)和大腺瘤(腫瘤直徑> 10mm)。

臨床上當血清泌泌乳素水平輕度升高，而未發現其他明確病因或血清泌乳素水平> 4.55nmol/L（>100ng/ml）時，均應行鞍區影像學檢查(MRI或CT)，以確定是否存在壓迫垂體柄或分泌泌乳素的顱內腫瘤及空蝶鞍綜合徵等。

雖然說，當泌乳素高到一定水平時，需警惕泌乳素腺瘤，但並不是說，泌乳素的升高程度與垂體瘤的大小有直接關係。

【高泌乳素血症（HPRL）是怎麼引起的】

這個問題涉及到高泌乳素血症（HPRL）的病因診斷問題。

影響泌乳素水平的原因很多，在進行病因診斷時應排除生理性或者藥物性因素導致的血清催乳素水平升高，明確是否存在病理性原因。

(1)生理性HPRL：很多生理因素會影響血清泌乳素水平，如晝夜變化，應激狀態，月經周期，乳房刺激，妊娠期，哺乳期等均可出現泌乳素水平暫時性升高，但升高幅度不會太大，持續時間不會太長，也不會引起相關的病理症狀。

(2)藥物性HPRL：許多藥物可引起HPRL。

泌乳素的分泌受下丘腦的催乳素釋放因子、以及泌乳素釋放抑制因子的雙重調節。

多巴胺是主要的生理性泌乳素抑制因子，而下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素，5-羥色胺等則可以刺激泌乳素分泌。

當這種調節失衡，泌乳素就會過度分泌，引起高泌乳素血症。

許多藥物可以影響上述各個環節，導致泌乳素的分泌。

但藥物引起的HPRL，血清催乳素水平<4.55nmol/L（<100ng/ml），停藥後可降至正常水平。

與HPRL有關的、臨床上常用的藥物利血平，麻醉藥（嗎啡、古柯鹼等），安定，抗胃酸藥（甲氰咪胍），雌激素、口服避孕藥、抗雄激素類藥物、促甲狀腺激素釋放激素等；中草藥（尤其是具有安神、止驚作用的中草藥：六味地黃丸、安宮牛黃丸等），另外還有抗結核藥異煙肼及治療子宮內膜異位症的藥物達那唑等。

對於所用藥物，患者就診時應主動告知醫生。

(3)病理性HPRL：其中最常見的為垂體泌乳素腺瘤。

空泡蝶鞍綜合徵也可引起HPRL。

另外，還有一些疾病與其有關：如甲狀腺功能減退，肝腎功能不全，多囊卵巢綜合症、子宮內膜異位症等。

(4)特發性HPRL:這種情況與妊娠、服藥、垂體腫瘤或其他器質性病變無關，多因患者的下丘腦-垂體功能紊亂，從而導致催乳素分泌增加，其中大多數人表現為血清催乳素水平輕度升高，長期觀察可恢復正常。

在血清催乳素水平明顯升高而無症狀的特發性HPRL患者中，部分患者可能是巨分子催乳素血症，這種巨分子催乳素有免疫活性而無生物活性。

臨床上當無病因可循時，可診斷為特發性HPRL。

但對部分伴月經紊亂而血清催乳素水平> 4.55nmol/L（>100ng/ml）者，需警惕隱性垂體微腺瘤的可能，應密切隨訪。

由於催乳素的生理作用極為廣泛和複雜。

在發生HPRL進行病因診斷時，要進行相應的實驗室檢查（其中需要包括甲狀腺功能、卵巢功能、肝腎功能的檢查），影像學檢查等排除生理性或者藥物性因素導致的血清催乳素水平升高，明確是否存在病理性原因。

【那些人容易發生高泌乳素血症（HPRL）】

HPRL是年輕女性常見的下丘腦-垂體軸內分泌紊亂。

多見於閉經與無排卵患者。

如伴有溢乳，則發病率明顯增高。

在閉經伴有溢乳的患者中，HPRL的發生率則高達70%。

在無排卵伴有溢乳患者中，HPRL的發生率為43%。

3%～10%無排卵的多囊卵巢綜合徵患者伴發HPRL。

因此，HPRL常見於在不孕不育門診就診的患者。

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