高泌乳素血症，你弄明白了嗎？

高泌乳素血症（hyperprolactinemia，HPRL）是內分泌科醫生常會遇到的一種病症。

臨床工作中，基層醫生可能因遭遇HPRL而茫然，所以關於HPRL的幾件事，弄明白很必要！

作者丨武漢市中醫醫院內分泌科主治醫師 徐乃佳

來源丨醫學界內分泌頻道

血清泌乳素（prolactin，PRL）也叫催乳素，是一種多肽蛋白，由198個胺基酸組成。

PRL是由位於顱底蝶鞍內的垂體分泌的，確切地說，是垂體前葉的泌乳素細胞合成和分泌的，最後經肝降解、腎臟排泄。

當各種原因引起PRL水平持續顯著高於正常，出現性腺功能減退、泌乳與不育等臨床表現時，稱之高泌乳素血症（hyperprolactinemia，HPRL）。

該病發病女性多於男性，育齡期婦女發病率高達5%~17%。

臨床工作中，基層醫生可能因遭遇HPRL而茫然，所以關於HPRL的這4件事，弄明白很必要！今天我們先來講講前兩件事——

一

第1件事：當心HPRL的「障眼法」

病例一

患者女，30歲，因「月經不調」1月就診，查性激素，其中PRL：87.0μg/L（正常值＜25μg/L）。

既往慢性胃炎病史1年，3月來服用多潘立酮片10mg/次，2次/天。

垂體MRI未見異常。

考慮潘立酮片引起HPRL。

停用多潘立酮後，PRL正常。

【解析】

PRL的合成與分泌，受下丘腦PRL釋放因子（PRF）和PRL釋放抑制因子（PIF）「指揮」，下丘腦釋放的多巴胺是主要的PIF，多巴胺作用於PRL細胞表面的多巴胺D₂受體，抑制PRL的生成與分泌。

正常人以多巴胺的釋放占優勢。

任何干擾下丘腦多巴胺合成、多巴胺由垂體門脈系統向垂體輸送，以及多巴胺與PRL細胞的多巴胺D₂受體的結合的因素，均可減弱PIF作用而引起HPRL。

PRL升高不一定是病理性的，也可以是生理性的，或者藥物引起的，甚至是實驗室誤差引起的。

很多生理因素可以引起PRL短暫升高，如排卵期和妊娠時升高的雌激素水平抑制多巴胺對PRL細胞的效應，促使PRL細胞分泌大量泌乳素（可高於正常10倍以上），妊娠時的高PRL有助催乳；乳頭神經受刺激(包括哺乳期、性交)直接促使垂體PRL細胞分泌；此外，過度體力運動、睡眠後期、應激刺激等均可引起PRL生理性升高，大多數為輕度升高（≤100μg/L），並可恢復正常，不會引起相關症狀。

另外，有些藥物通過拮抗PIF以及增加PRF，降低多巴胺的作用，致泌乳素分泌。

多巴胺受體拮抗劑如吩噻嗪類（如氯丙嗦、奮乃靜）、丁醯苯類（如氟哌啶醇）等抗精神藥、三環類（如丙米嗦、氯米帕明、阿米替林）等抗抑鬱藥、西咪替丁等H2受體阻斷製劑靜脈用藥、維拉帕米、止吐劑（如甲氧氯普胺、多潘立酮）可與多巴胺受體結合，拮抗多巴胺功能；兒茶酚胺耗竭劑（利血平、甲基多巴）則消耗多巴胺，雌激素及避孕藥作用於垂體泌乳素細胞，促進泌乳素合成與釋放。

因此面對HPRL，若只想到病理性，就被它的「障眼法」迷惑了，須先排除生理性及藥物的影響。

而且，如檢測PRL時方法不當，實驗室的誤差就會帶來誤判。

PRL的分泌有晝夜節律，入睡後逐漸升高，早晨睡醒前1小時達峰值，醒後下降，上午10點至下午2點降至一天中谷值。

測定PRL，應選擇谷值，即於安靜清醒狀態下，上午10點靜坐半小時以上，11時取血，並於早上8點前進食以碳水化合物為主的早餐，以保證抽血時無飢餓感。

當PRL測定結果在正常上限3倍以下時至少檢測2次，以確定有無HPRL。

二

第2件事：HPRL主要對乳腺和性腺下「毒手」

病例一

患者女，32歲，因「溢乳1年，閉經半年」就診。

曾診斷為「乳腺增生」。

查PRL：123 μg/L（正常值＜25 μg/L），考慮HPRL。

【解析】

PRL具有促使乳腺分泌乳汁的生理活性，HPRL發生溢乳表現為在非妊娠期和哺乳期，擠捏乳頭時有液體流出，為水樣、漿液或為乳汁，多數分泌量不多，重者也可自行流出。

反覆溢乳易發生乳腺增生、腺瘤而被誤診（如病例）。

除了乳房，性腺也會遭其「毒手」。

高水平PRL致下丘腦產生多巴胺升高，抑制下丘腦促性腺激素的合成和釋放，降低卵巢對促性腺激素的反應，同時直接抑制卵巢顆粒細胞產生孕、雌激素，導致卵泡發育及排卵障礙。

臨床上表現為月經稀少、閉經、不孕、性慾減退等；在男性常有血清睪酮降低，精子數減低或消失而致不育，常有性慾減退，可伴勃起功能障礙。

對於女性，長期HPRL可發生雌激素水平過低，男性發生雄激素水平減低，這可導致骨密度減少而引起痛性骨質疏鬆。

臨床遇到不明原因的溢乳、月經紊亂、性功能及生殖功能障礙者，需警惕HPRL。

PRL腺瘤在垂體瘤中較多見，是病理性HPRL的常見病因。

若為PRL腺瘤，可能出現占位的臨床表現，包括頭痛、視力下降、視野缺損、癲癇發作、腦積液鼻漏等。

少數患者發生急性垂體卒中，表現為突發劇烈頭痛、嘔吐、視力下降、動眼神經麻痹，甚至昏迷等。

（欲知關於高泌乳素血症的另外兩件事，明日見分曉！）