催乳素高了，一定得垂體瘤了嗎？

「垂體催乳素腺瘤」的患者，不知道有沒有留意到他們的催乳素水平呢，PRL升高就一定是垂體催乳素腺瘤嗎？

定義

各種原因引起的外周血催乳素水平持續升高狀態稱為高催乳素血症。

應當注意的是高催乳素血症是一種臨床病理生理狀態而非一種疾病。

生理作用和調節

分泌和功能 催乳素（prolactin，也稱泌乳素）是主要由垂體催乳素細胞分泌的肽類激素，主要作用是促進乳房發育、刺激並維持泌乳，也可抑制性慾、降低生殖能力。

脈衝波動規律 一天中的生理峰值睡眠覺醒前（4~6am的快速睡眠時期），醒後下降，生理谷值通常出現在10am到下午之間。

調節激素 與垂體其他激素不同的是，催乳素的調節以下丘腦的抑制性激素PIF（PRL-release-inhibiting factor）調節占優勢，多巴胺是最主要的PIF。

生理影響因素 包括應激狀態、妊娠狀態、月經周期、飲食及睡眠。

✦ 應激狀態 情緒緊張、寒冷、運動、性行為、低血糖等刺激都可以使PRL暫時性輕度升高，一般不超過40ng/ml；

✦ 妊娠期血PRL水平可升高10倍左右（35~600ng/ml），臨產時下降，而哺乳時因乳頭吸吮動作刺激PRL水平也相應升高（上升約10ng/ml）；

✦ 月經周期中期PRL可有高峰；

✦ 膳食中脂肪蛋白含量較高也會升高催乳素水平；

✦ 睡眠顛倒時催乳素往往也有升高。

因此，為了保證催乳素測定的準確性，臨床上建議患者攝入碳水化合物為主的早餐、安靜半小時在10點開始抽血。

臨床表現

高催乳素血症臨床表現包括：

女性月經紊亂（以繼發性閉經、月經稀發為主）、異常泌乳、不孕；

男性性慾下降、陽痿、不育，青少年可出現青春發育延遲。

診斷

診斷需要結合患者的病史（月經紊亂、既往疾病、用藥史）、採血時狀態及查體，並結合性激素6項的結果（傳送門：點擊這裡回顧性激素六項的解讀），必要時可完善影像學檢查輔助診斷。

常見原因

生理性高催乳素血症

✦包括上述5方面生理因素

藥理性高催乳素血症

催乳素水平多<100ng/ml，致高催乳素血症的藥物常見以下：

圖1 致高催乳素血症的常見藥物

對於高催乳素血症，除外生理性因素和藥物因素非常重要，排除後再考慮以下的病因：

病理性高催乳素血症

✦ 垂體及下丘腦性

垂體催乳素腺瘤，催乳素水平通常會顯著升高（PRL>100~200ng/ml），可出現高催乳素血症相關的臨床表現、垂體腺瘤的占位效應（頭痛、視力、視野改變、海綿竇綜合徵）、其他垂體前葉功能低減表現或垂體卒中的表現，診斷需要影像學證據。

垂體柄或垂體柄以上病變，可導致PIF分泌或傳遞受阻，導致催乳素升高。

催乳素水平一般輕度升高。

其中垂體柄病變被稱為「垂體柄效應」。

✦ 原發甲減

原因為TRH促進催乳素細胞的增生，可伴有垂體增大，催乳素水平一般輕度升高。

✦ PCOS

原因目前尚不明確，可能與PCOS的高雌激素水平有關，催乳素升高以輕度升高為主。

✦ 慢性腎、肝功能不全

慢性腎功能不全時70~90%患者伴有高催乳素血症，但一般<100ng/ml，多在腎移植後恢復；肝功能不全時出現高催乳素血症比例約為5~13%。

✦ 胸壁或乳腺疾病

胸部創傷、帶狀皰疹、乳腺手術及長期乳頭刺激均可造成催乳素的升高，機制與乳頭吸吮的神經反射相近。

特發性高催乳素血症

除外了以上原因可考慮特發性高催乳素血症，其定義為血催乳素水平升高伴有臨床症狀、但無明確原因，20%的患者在隨診6年內可逐漸恢復正常。

還有一些特殊情況需要了解:

✦ 巨催乳素：人群中血PRL以生物活性最高的單體為主，二聚體和多聚體的形式少見，但部分患者血中泌乳素以多聚體的形式以IgG和催乳素的複合物形式存在，導致用免疫法測定時偏高，但有生物活性的單體催乳素水平不高，多無症狀、不需要治療。

✦ Hook effect：患者的高催乳素血症臨床表現明顯，但催乳素水平不高，需要警惕假性低催乳素水平。

原因是過高催乳素水平導致免疫法測定時受體結合不充分，導致測量值偏低，可以用梯度稀釋的方法來驗證。

下圖總結了不同原因導致的高催乳素血症的水平：

圖2 不同原因的高催乳素血症的水平