「醫師風采」20多年來，她不斷破解遺傳密碼，築牢出生缺陷防線！

甘肅省醫學遺傳學中心主任郝勝菊常說：「遺傳學發展得太快了，稍不留神就會落伍，所以我們不能固步自封，我這個當『火車頭』的必須跑得快些、再快些。

」

有這樣一類醫生，他們是遺傳基因的解密者，通過細胞生物學、分子遺傳學等技術手段，分揀出人體內致病的遺傳基因，從而有效預防、診斷髮病率高的遺傳性疾病，提高人口出生質量。

甘肅省醫學遺傳學中心主任郝勝菊就是他們中的一員。

20多年來，郝勝菊在醫學遺傳學臨床研究的道路上不斷探索，帶領科室人員勇闖技術難關，築牢出生缺陷三道防線，有效降低遺傳病發生風險。

堅守在出生缺陷防控的第一線，他們用醫者大愛溫暖著無數患者，守護著千萬家庭的幸福，為醫生這個職業做出了最好的註解。

1

誤打誤撞進入全新領域

1983年，郝勝菊考入蘭州醫學院，從此與醫學結緣。

大學畢業回到家鄉的她，在甘肅武威地區衛校任教師工作。

每天與學生朝夕相伴，按部就班地上課，日子倒也過得輕鬆簡單。

可是學了那麼多年的臨床醫學知識，卻沒有干臨床工作，心裡總不免遺憾。

後來有一個機會，到蘭州大學第二附屬醫院婦產科進修。

進修結束後，她於1994年正式調入甘肅省婦幼保健院。

當她信心滿懷以為終於可以在臨床上「大幹一番」的時候，卻臨時被安排到了遺傳室，因為當時遺傳室一位老職工患病缺人。

說好等新人一到崗，就讓她回臨床，可誰也沒想到，這一臨時變動一變就是20多年，她也因此誤打誤撞走進了遺傳學這一全新領域。

遺傳學是什麼?遺傳學能做什麼?遺傳學要怎麼做?這些，對於想在臨床干出一番事業的她來說，還真有點兒懵。

2

卯足勁頭探索未知世界

可是依著郝勝菊的性子，既然留下了，就不能閒著，總得干出點兒名堂。

當時在全國範圍內，學界普遍意識到很多疾病與遺傳有關，但遺傳學技術的臨床應用仍處於摸索階段。

成立於上世紀八十年代初的甘肅省婦幼保健院遺傳室，雖說已開始做遺傳學檢查，但是標本量很少，一周僅能進行幾例染色體核型分析。

「那個時候，能進行篩查的兩病做得也不好，我們的老主任徐仲勤一直憂心忡忡，希望我能以此為突破口，做好出生缺陷防控工作」。

而她所說的「兩病」，就是甲低(甲狀腺功能低下)和PKU(苯丙酮尿症)。

她進而解釋，PKU和甲低患兒如果能及時被篩查出，於出生一個月內給予治療，孩子的智力可以達到正常孩子95%的水平;如果不篩查，不及時治療，孩子在一歲以後會出現嚴重智力障礙和特殊面容。

在這種背景下，1996年開始用最簡單枯草桿菌細菌抑製法進行新生兒代謝病篩查，當時她們要自己到臨床科室收集標本，採集新生兒出生後72小時的足跟血，兩年後終於篩查出了第一例PKU患兒。

當家長被召回時完全不能接受，也不願意相信，更不配合治療。

年輕的她在老主任的帶領下，憑著一股韌勁，追著患兒家屬，苦口婆心勸家長及時干預治療。

家屬將信將疑，她們又主動為患兒聯繫上海新華醫院進行複查，當診斷結果與遺傳室一致時，家屬這才終於同意按照老主任給予的方案進行治療，這個幸運的孩子至今狀態良好，她們也和這個家庭在定期治療隨訪中結下了深厚的友誼。

很快，又發現了第一例甲低患兒。

她回憶道，「兩病」的篩查在大家的努力和相關科室的支持下，尤其是新生兒疾病篩查中心陳丕亮主任下基層對「兩病」篩查進行宣教，新篩工作量逐漸上升到了每年的幾千例。

同時，我們的院領導高瞻遠矚，及時抓住機遇，申報了「甘肅省新生兒篩查中心」，實驗室設在遺傳室，出生缺陷三級防控中的第三級防控就逐漸開展起來了。

2005年甘肅省衛計委轉發衛生部關於印發《新生兒疾病篩查篩查技術規範》的通知，也使三級防控體系有了立法的保障。

如今，社會的關注、政府的投入、技術的不斷更新，僅郝勝菊所在實驗室每年就要完成10多萬新生兒篩查，我省三級防控工作已經位於全國前列。

也就在這個時候，遺傳室開展了出生缺陷二級防控工作唐氏篩查。

由於當時檢測方法是放免法，篩查結果穩定性不好，檢出率不高，臨床的接受度也不好，做此檢驗的病人也很少。

沒有人做檢查怎麼辦?她又和同事們去臨床做工作，「那時大家對遺傳病了解得不太多，對它的危害性認識不足，病人更不會主動要求篩查」。

而篩查出的高風險病人後續要進行羊水診斷，這對遺傳室來說又是一個挑戰。

那個階段，為了觀察羊水細胞的長勢，加班加點在實驗室，倚在走廊的椅子上，每隔幾個小時就起來觀察細胞生長情況，就這樣日夜摸索了3個多月，終於掌握了羊水細胞生長的特殊性和收穫細胞的技巧。

為了進一步提高技術，老主任派她去四川省計劃生育研究所學習近半年，成功率逐漸提高。

後來她又多次派年輕人跟進學習，成功率終於達到97%以上。

2005年，遺傳室通過唐氏篩查和羊水診斷查出了第一例18-三體綜合徵。

「這是一種出生缺陷的遺傳疾病，表現為心臟不健全(例如心室間缺損)、智力低下，唇齶裂，眼瞼皺褶等各種畸形。

」郝勝菊解釋道。

當時結果一出，剛剛接任老主任班成為遺傳室主任的她，頭一回「遇事」了，這種病徵以前從沒見過、更不會治，大家都陷入了忐忑。

她們趕緊為孕婦聯繫去華西二院做產前診斷，診斷結果與遺傳室一致，大家這才鬆了一口氣。

技術的進步贏得了臨床的認可，又為病人提供了準確的診斷結果，一時間大家都充滿了幹勁。

正是從這第一例染色體病被診斷，遺傳室在出生缺陷的二級防控工作也開始「破冰」。

3

勇挑大樑構築一級防線

2012年，甘肅省醫學遺傳學中心依託原甘肅省婦幼保健院遺傳室正式成立。

此時的郝勝菊，更加意識到遺傳學技術對出生缺陷防控的意義重大，必須將「防控」工作往前推進。

當時強制婚檢取消，一級防控主要得靠醫生不斷普及。

為此，醫學遺傳學中心特別開設了遺傳諮詢門診，主要針對有家族遺傳病史、反覆流產史、不良妊娠史、孕早期用藥史患者等進行諮詢、檢查，並逐漸增加遺傳諮詢師出診頻率。

在這一行幹得越久，越發使她有種強烈的社會責任感，總想通過自己的努力讓更多的基層醫生樹立新理念，掌握新技術，讓出生缺陷防控隊伍變得更強大。

於是，她帶領團隊利用雙休日、節假日下基層到農村及偏遠地區，宣講優生優育、「三級防控」，普及遺傳病新知識及篩查質控新辦法，說走就走，毫不含糊，對普及出生缺陷防控知識不遺餘力。

「出生缺陷防控工作必須依靠一支技術精湛、服務優良的隊伍」。

多年的實踐使她深深地意識到這一點，為此她不斷引進高學歷人才，購進先進設備，按照國際標準改建實驗室。

在院領導的大力支持下，外送科室人員積極赴美國、加拿大、香港、德國等國家及北京、上海、南京等地區進修學習;參加國際、國內學術交流。

「兵馬未動，糧草先行」。

醫學中心擁有各類先進的設備約90餘台：全自動時間分辨螢光免疫分析系統、新生兒遺傳代謝病串聯質譜篩查分析系統、氣相質譜聯用儀、全自動遺傳分析儀、高通量測序儀(Nextseq CN500)、螢光定量PCR儀、染色體核型分析系統、全自動染色體收穫儀、染色體掃描及圖文分析系統等。

隨著國家新醫改政策的到來，醫學遺傳學遇到了快速發展的好時機，她加緊推進醫學遺傳中心檢測技術平台的建設。

2012年，建立了一代測序平台，可對單基因遺傳病進行基因診斷，如對PKU患兒家庭進行產前診斷。

2015年，建立了高通量測序平台，引入NIPT(無創產前基因檢測)，抽取10毫升孕婦血，在妊娠12周以後對胎兒寶寶進行5條染色體疾病的早期精準篩查，有效緩解了孕婦壓力。

2016年底針對全面兩孩政策實施後，高齡孕婦增多，生殖細胞老化，易發生染色體的微重複和缺失綜合徵等情況，引入了NIPT-plus，進一步對7種微缺失綜合徵和4種性染色體疾病進行篩查。

而對於超聲波提示異常，不適用NIPT的高齡孕婦來說，2017年CNV檢測技術的引入又為孕婦提供了明確診斷;而且，這項技術也可以為生長發育遲緩、智力障礙等疑難病例患者提供診斷。

如今，她們又瞄準個體化治療這一全新的精準醫學領域，開展了藥物治療相關基因檢測，如他莫昔芬、芳香化酶抑制劑、紫杉醇、鉑類、卡培他濱等，同時開展了腫瘤易感基因、哮喘用藥及葉酸代謝相關基因檢測。

4

是醫生卻又不似平常醫生

在很多人眼裡，醫生就是與病人交流、診斷、治療……解除病痛，皆大歡喜。

可在這裡，完全不是這麼回事。

醫學遺傳學中心的醫生們一開始接觸的都是各種標本，與患者面對面溝通的機會很少。

由於檢測的特殊性，當她們在實驗室緊鑼密鼓的檢測分析、嚴格校對覆核，最後發出明確診斷時，患者已經歷了長時間的等待，精神壓力很大。

尤其是遺傳諮詢醫生面對患者告知結果異常時，「病人經常是痛哭流涕、精神萎靡，其實我們也和他們一樣承受著同樣的壓力，所以我們必須先把自己的心態調整好，再去寬慰病人、解釋病情。

」郝勝菊說。

當然，對於每一個醫生來說，告知「壞消息」都是繞不開的難題。

郝勝菊說：「病人的解釋工作的確很難做，不少病人對遺傳性疾病的知識了解不夠，我們就要把專業知識變成病人能聽懂的語言，更要打開他們的心結。

」

熟悉的人都知道她是個急脾氣。

年輕時的她，有時會因為病人的不理解、執拗不聽，著急不已。

現在的她，經過多年的磨礪，每每再次遇到這種情況，總能苦口婆心、心平氣和地和病人溝通。

有些病人反反覆復找到她，一次解釋沒效果，她會一而再、再而三地再向病人解釋，細緻地告知病患風險和預防措施。

她說，「將心比心，這些病人的遭遇已經很不幸了」。

5

讓自己跑得快些，再快些

30歲出頭就挑起科室主任的重擔，從遺傳學的「門外漢」逐漸成長為專家，其中艱辛只有她自己清楚。

今天，她仍不敢有一絲懈怠。

不停地學習，參加各種學術會議，掌握最新學術動態。

她心裡清楚，一方面要跟上遺傳學技術發展步伐，引進新技術進行精準檢測，才能更好地服務患者;另一方面還要圍繞臨床學科的發展方向，了解臨床業務新需求，更好地服務臨床。

不但自己學，還鼓勵年輕人學，提高他們的知識層次和業務能力。

她說：「遺傳學發展得太快了，稍不留神就會落伍，所以我們不能固步自封，我這個當『火車頭』的必須跑得快些、再快些。

」

在科室年輕人眼裡，郝勝菊是出了名的嚴。

抓質控嚴，她常說「檢測質量關乎患者一家的幸福，也關乎遺傳中心的『生命』，來不得半點馬虎，不能在質控上出絲毫問題」;抓學習嚴，要求年輕人在業務和科研上每年必須完成定崗任務，獎罰分明，督促他們作出成就;抓管理嚴，在工作上，一心一意，一絲不苟，責任到人，對自己的工作負起十二分的責任。

這些「嚴苛」聽上去有些不近人情，可年輕人們都是心服口服，因為她就是這麼要求自己的。

也正是有了嚴格的要求，曾經為一個檢測結果而忐忑許久的情景再也沒有了，現在可以底氣十足地說：「這個檢查結果完全可靠」。

在她的帶領下，目前遺傳中心是醫院臨床重點學科，已成為省內規模最大的綜合性臨床遺傳學實驗室。

2012年被甘肅省衛生廳評定為「甘肅省級醫學遺傳中心」，是我省醫學遺傳學、優生學專業的龍頭專科;2014年被國家衛生計生委授予「甘肅省醫學遺傳學住院醫師規範化培訓基地」;2015年成為國家衛生計生委婦幼司通過的第一批開展「高通量基因測序產前篩查與診斷」臨床應用試點工作的產前診斷機構之一。

這麼多年，醫院、家，兩點一線構成了生活的全部。

長期以來高強度、快節奏的工作狀態已經成為一種習慣，反倒閒下來就不適應。

這不，她又有了新目標。

她計劃著搭建一個更好的平台。

擴大實驗室場地面積，拓展現有技術，開展三代測序技術，把精準醫學更好的應用到臨床。

帶好團隊、當好重點學科的排頭兵，用科技創新為臨床為病人解決更多疑難問題。

20餘載，她也一直感恩醫院領導對她的信任，給她們提供了一個展示高精尖技術的平台，感恩一路走來，為她們提供各種支持的各位老師和同行們。

就這樣，一路風風火火，像個停不下來的陀螺。

應用遺傳學新技術，最大限度地預防出生缺陷發生，總有一種時不我待的緊迫感。