集錦：助力「金領夢」 |第三屆遺傳諮詢師培訓班乾貨分享

11月5日-11日，中國遺傳學會遺傳諮詢分會第三屆遺傳諮詢師培訓班在廣大學員的熱切期盼中拉開了帷幕。

賀林：遺傳諮詢的價值和意義

賀林院士對比了中美遺傳諮詢師現狀，分析了中國對遺傳諮詢的迫切需求，總結了目前國內開展的遺傳諮詢培訓情況，並探討了中國遺傳諮詢未來的發展趨勢。

賀林院士還分享了今年8月代表遺傳諮詢分會訪問美國的成果，不僅同美國遺傳諮詢師認證行會（ABGC）與美國遺傳諮詢認證委員會（ACGC）委員代表商討建立了合作機制，與美國印第安納大學、猶他大學建立了遺傳諮詢師聯合培訓計劃、還在美國實驗室合作設立了遺傳諮詢師海外臨床培訓站點。

最後，賀林院士再次闡述了他所倡導的「新醫學=舊醫學+（基因）組學+遺傳諮詢」，強調現在必須通過遺傳諮詢的紐帶把相應的疾病連接起來，進而達到從深層認識和治癒疾病的目的。

沈亦平：美國遺傳諮詢模式及經驗

沈亦平教授熱衷於培養新一代臨床和實驗室的遺傳學家和遺傳諮詢師，繼第一屆培訓班授課後，再次來到了第三屆培訓班進行授課。

他從遺傳諮詢的歷史發展和定義講起，介紹了遺傳諮詢的操作內容，對象和原則，還有遺傳諮詢師的培養及需具備的素質，談到遺傳諮詢是一項構架臨床門診與實驗室，理論與技術，專業醫生與人民大眾，倫理與法律，科學與常理之間橋樑的重要新興職業，是現代醫學不可缺少的內容之一。

沈教授接著講述了美國遺傳諮詢師培訓的框架，資質認證考試和遺傳諮詢的相關資源。

他列舉了一些美國遺傳諮詢病例進行分析，說明了遺傳諮詢的複雜性。

最後探討了中國遺傳諮詢師的工作內涵和工作崗位，以及需要做的鋪墊工作。

黃尚志：遺傳諮詢的基本內容——信息收集、家系譜圖繪製、家系分析、倫理與道德法律

黃教授在報告中細緻的講述了遺傳諮詢的定義、對象、三部曲、如何收集信息和繪製家系圖譜、並根據家系圖進行再發風險的評估。

黃教授通過案例說明家系分析的重要性，有些疾病通過家系分析就可以提供遺傳諮詢。

最後黃教授談到了醫學遺傳學服務中的倫理學四大原則，他表示儘管遺傳學的進展使人們對遺傳在健康和疾病中所起作用的認識發生了革命性的變化，遺傳學知識對提高人們的健康水平將起到極其重要的作用，但是只有在倫理學原則的指導下，才是可接受的。

在遺傳諮詢中要注重兒童和未成年人的保護，以及遺傳信息私密性的保護。

趙彥艷：遺傳諮詢技巧

趙彥艷教授首先介紹了遺傳諮詢的範疇、指征、基本步驟、病史採集與分析等內容，之後詳細闡述了遺傳諮詢涉及的常用檢測，包括染色體核型分析、螢光原位雜交（FISH）、染色體STR檢測、多重連接探針擴增技術（MLPA）、Sanger測序、微晶片（MicroArray）、新一代測序（NGS），並結合盛京醫院的實際病例深入淺出地講解了這些檢測的臨床應用以及遺傳諮詢中的技巧。

王磊：人類基因組的結構與功能

基因組學已成為現代生命科學的核心領域。

王磊教授首先為我們介紹並梳理了人類基因組測序計劃開展前後的重大事件及人員、機構，回顧了人類基因組計劃對人類社會及醫學、遺傳學等領域的重大意義和影響。

然後，王教授對染色體結構、帶型命名、基因組結構成分進行了詳細地講解，著重介紹了CpG島。

最後，王教授介紹了基因組表觀遺傳與功能基因學的研究方法和策略。

通過研究RNAi與基因功能， 分析基因在信號通路中的作用。

龔瑤琴：單基因突變的類型與遺傳模式

龔瑤琴教授以實際的病例為依託，介紹了單基因遺傳病中常染色體顯性、隱性，X連鎖顯性、隱性，Y連鎖的類型與定義，並利用家系圖詳細解析每一個病例的遺傳特點及再發風險。

龔教授還向學員講述了遺傳病基因診斷的主要方式，如檢測導致疾病的基因突變的直接診斷或用連鎖分析方法，利用基因多態位點跟蹤致病基因在家系中的傳遞的間接診斷。

王紅艷：複雜疾病的遺傳度及危險度評估

王紅艷教授多年從事有關遺傳性疾病的遺傳易感性關聯研究，致病基因突變檢測及患病風險評估。

她在報告中通過結合自身的研究實驗：從piggyBac轉基因鼠中篩選出神經管畸形的新的候選基因的研究，闡述了複雜疾病的遺傳和風險評估。

她通過分析神經管畸形的致病基因，和大家探討了出生缺陷的遺傳機理。

馬端：表觀遺傳變異相關疾病的遺傳諮詢

馬端教授首先介紹了表觀遺傳學和基因調控相關的基本概念。

在表觀遺傳中，DNA序列不發生變化，但基因表達卻發生了可遺傳的改變。

表觀遺傳變異包括DNA甲基化、基因組印記等方面，DNA甲基化已經成為表觀遺傳學和表觀基因組學的重要研究內容。

馬教授列舉了表觀遺傳變異相關疾病，如Prader-Willi/Angelman綜合徵、Beckwith-Wiedemann/Russell-Silver綜合徵等，還以圖文並茂的形式介紹了組蛋白修飾、非編碼RNA等內容。

尹愛華：染色體數目異常的檢測與遺傳諮詢

尹愛華教授首先就染色體病的原因、分類等基礎概念進行了簡單介紹。

然後就染色體病中染色體數目異常的分類和產生機制向學員做說明，並介紹了一些常見的胎兒染色體非整倍體疾病。

之後尹教授列舉了目前常見的檢測技術：唐氏篩查及無創產前檢測（NIPT）、螢光原位雜交技術（FISH）、定量螢光多聚酶鏈反應（QF-PCR）、微陣列比較分析技術（Array CGH）及傳統染色體核型分析技術。

最後尹教授從諮詢目的、諮詢時間和諮詢過程三個方面講述了染色體數目異常的遺傳諮詢應如何進行。

傅松濱：染色體結構異常的檢測及遺傳諮詢

傅松濱教授以基礎的染色體及人類中共同染色體的主要形態結構開場，介紹了人類正常核型及Denver體制，染色體顯帶的幾種常見形態及命名，染色體結構畸變的幾種方式及產生原因，染色體結構畸變傳遞的幾種方式及後果，還有染色體畸變檢測的7種常見技術。

最後傅教授結合各種染色體結構畸變的病例分析了遺傳諮詢中需要注意的問題，應針對不同的情況進行不同的解讀。

賀光：常見多基因疾病的遺傳諮詢

賀光教授致力於精神疾病易感基因的研究，為了告訴學員們常見多基因疾病應如何進行遺傳諮詢，她首先介紹了複雜疾病、人類基因組計劃和後基因組時代的相關背景，然後以中風為例，闡述了基因檢測在疾病中的應用。

隨後賀教授分別講解了年齡相關性黃斑變性（AMD）、II型糖尿病、原發性高血壓、老年痴呆症、帕金森病等常見疾病的發病原理、風險因素、治療方法以及相關的易感基因。

徐湘民：血紅蛋白病和地中海貧血的分子遺傳學基礎

血紅蛋白病是世界上最常見的出生缺陷之一，地中海貧血尤為普遍。

徐湘民教授作為研究地中海貧血症的專家，從血紅蛋白及三種不同原因的遺傳性血紅蛋白病說起，著重介紹了地中海貧血症，包括它的分布、數據統計、文獻資料、分子基礎、病理學機制和臨床分類。

接著徐教授向學員分別詳細講述了α型地中海貧血、β型地中海貧血的表型與基因型的缺失與突變及其具體案例。

最後徐教授總結了地中海貧血症遺傳諮詢的基本流程和要點，他表示地中海血貧攜帶者篩查及產前診斷很重要，醫生在診斷過程中應當遵循遺傳規律，避免悲劇的發生。

袁慧軍：從基礎走向臨床的耳聾基因診斷

耳聾是一大類遺傳性疾病，先天性耳聾不僅嚴重影響患者生活質量，且治療與康復訓練成本昂貴，我國作為世界人口大國，所面臨的聾病問題尤為突出。

袁慧軍教授從事遺傳性耳聾基因研究近20年，她在報告中首先概括了遺傳性耳聾致病基因研究現狀，然後分析了遺傳性耳聾致病基因研究的步驟、致聾機制、通過具體病例的家系圖解析向學員講解新致病基因的研究方法。

袁教授還歸納了遺傳性耳聾臨床基因診斷的技術要點和常見綜合徵性耳聾診斷的要點，並和學員分享了幾個真實病例的遺傳諮詢。

顧學范：遺傳代謝病的診斷和遺傳諮詢

顧學范教授是一位遺傳代謝病方面的專家，作為臨床醫生，他結合自身多年的臨床經驗，從遺傳病和遺傳代謝病的區別說起，詳細介紹了遺傳代謝病的分類和作用機制、總結了常見遺傳代謝病的診斷方法、實驗室常規檢查項目和遺傳代謝病的臨床表現。

顧教授著重分析了常見遺傳代謝病的病例和解決方法，還介紹了新生兒遺傳代謝病的篩查與診斷。

顧教授建議對遺傳代謝病進行早干預早治療，希望國家普及新生兒篩查，使更多的家庭受益。

唐北沙：先天性智障的遺傳諮詢

智力障礙（ID）是兒童常見致殘性疾病之一，給患者造成痛苦，給家庭及社會造成嚴重的經濟負擔，已成為一個重要的社會公共衛生問題。

唐北沙教授作為一位神經遺傳學專家，向學員介紹了智障的評估與分類，詳細講述了常見的三種智力障礙病因：染色體異常、單基因病、新生突變，並結合具體病例詳細介紹三種病因的臨床特徵。

他強調先天性智障診斷的關鍵是要做到早期診斷、精準診斷，治療的關鍵是做到早期干預、早期訓練，預防的關鍵在於開展遺傳諮詢和產前診斷。

王慧君：基因測序的原理及應用

王慧君教授的授課主要分為三個部分，第一部分為基因測序的原理，王教授從基因結構和基因序列、基因檢測的一般流程、核酸分離純化和保存講到PCR技術和應用。

在第二部分中，王教授闡述了一代測序技術和其在單基因遺傳病中的臨床應用。

第三部分的內容為二代測序技術、panel測序和全外顯子組測序以及臨床應用實例。

最後，王慧君教授總結道，基因測序是遺傳病診斷的必要手段，而數據分析和報告撰寫是基因檢測的重點和難點，因此在基因測序還有很長的路要走，還有許多未知需要探索。

管敏鑫：線粒體疾病的遺傳諮詢

管敏鑫教授多年來致力於線粒體分子遺傳學和母性遺傳病致病機制的研究，報告從線粒體遺傳學的角度出發，對線粒體功能障礙與人類疾病進行了講解。

管教授首先介紹了線粒體在細胞中的重要生物學意義，並且對人類線粒體基因組的特徵進行了講解，他指出線粒體基因的遺傳缺陷是造成線粒體功能異常引起線粒體相關疾病的重要原因；其次，管教授以藥物性耳聾母系遺傳為例，介紹了聾病的致病原因，藥物性耳聾相關的線粒體DNA突變的機制等內容。

最後管教授結合具體病例進行家系分析，告訴學員如果進行遺傳諮詢，幫助患者建立正確的生育觀，減輕患者的心理負擔，以及如何提供用藥指導。

盧大儒：腫瘤遺傳諮詢

癌症給患者、家庭和社會帶來巨大的重負。

在世界上，癌症是主要的致死原因，尤其在發展中國家更是如此。

腫瘤發生是一系列基因連續突變的累積結果。

盧教授歸納總結了發生突變可能導致癌症的主要基因類型，通過分析癌的形成過程及其影響因素，向學員介紹了遺傳易感基因關聯研究。

然後盧教授闡述了中國與全球腫瘤研究的概況，分析了各種腫瘤藥物與腫瘤的藥物治療。

最後盧教授以安吉麗娜•朱莉為例，介紹了腫瘤的遺傳諮詢的目的和意義。

他表示40% 以上的癌症是可以預防的，其它癌症可以被早期發現、治療和痊癒。

即使是晚期癌症患者，可能通過良好的醫療減輕因病帶來的痛苦。

邢清和：藥物不良反應的遺傳學研究與個體化治療基因檢測

邢清和教授從遺傳與受精談起，介紹了藥物不良反應的遺傳學研究過程，概況和作用機制。

藥物遺傳學在被動防禦和主動干預之間架起了橋樑，可以有效規避藥物給病人帶來的不良反應。

邢教授重點介紹了文獻中報導的攜帶某些等位基因與皮膚不良反應的強相關關係，而且相關風險等位基因有顯著的的種族差異，因此特定基因的個體化治療可以避免不良反應的發生。

然後邢教授分析了藥物不良反應的遺傳學研究策略——連鎖分析和關聯分析，比較了基於候選基因的關聯分析和全基因組關聯分析不同的特點，並以卡馬西平的個體化治療的遺傳諮詢為例，解釋了哪些人需要進行基因檢測，基因檢測有什麼好處以及檢測結果如何解讀。

孫樹漢：不孕不育症的細胞遺傳學諮詢

孫教授首先介紹了不孕不育的概念，並從不孕不育的遺傳病理學角度探討了不孕不育症的原因，之後分別列舉了女性不孕和男性不育需要做的遺傳學診斷與實驗室檢查。

說到不孕不育症的遺傳學治療，輔助生殖技術的發展，為女性不孕及男性不育患者帶來了希望。

孫教授著重講述了體外受精—胚胎移植(IVF-ET)的過程，卵細胞漿內單精子顯微注射(ICSI)療法，以及胚胎植入前診斷(PGD)的適應證、關鍵技術和實驗操作流程。

楊正林：眼睛單基因疾病的早期診斷

楊正林院長主要從事眼睛疾病基因的鑑定及臨床應用研究，鑑定了9個眼睛疾病基因，定位多個疾病連鎖區域及易感位點，是國內眼睛疾病基因研究領域的領軍人物。

楊教授回顧了人類遺傳學的發展歷程並談到當今測序技術迅猛發展的時代背景，之後從基礎知識講起，介紹了眼睛各部分結構與病理機制，然後對眼科臨床檢查的方法進行了講解，結合眼瞼下垂、眼球震動、角膜萎縮、白內障、青光眼等眼睛疾病病例對基因突變引起的不可逆的視力下降進行了闡述與分析。

秦勝營：生物晶片技術及其在分子診斷領域中的應用進展

秦勝營教授介紹了生物晶片的原理與發展進程，以及常見生物晶片的製造及其技術流程。

之後秦教授著重講解了生物晶片技術在現代醫學研究中的應用，包括基因表達譜在疾病研究中的應用，高通量SNP分型晶片技術在全基因組關聯研究中的應用，MicroRNA晶片技術在疾病研究中的應用，還有生物晶片技術在表觀遺傳學研究和分子診斷領域中的應用。

說到生物晶片技術的應用前景，秦教授表示個體化診療時代正在逐漸到來，自我體檢已不是遙遠的夢！

高媛：胚胎植入前遺傳學診斷

高媛主任在講課中重點介紹了國際和國內單基因遺傳病胚胎植入遺傳學診斷（PGD）的發展歷史和背景，歸納了PGD的適應徵。

隨後高主任講述了PGD的流程以及如何安全地獲得有效胚胎遺傳性樣本、如何準確地完成遺傳性樣本的篩查/診斷等關鍵技術。

高主任通過大量的病例分析，闡述了常見檢測技術在PGD中應用以及如何進行遺傳諮詢。

高主任表示每個不同的平台及分析軟體需要積累足夠多的正常樣本數據和數據分析經驗，才能給出比較客觀準確的檢測結果。

李亦學：基因組學中的生物信息學基礎

李亦學教授在培訓中從生物信息學的定義和基礎核酸理論出發，講述了對單核苷酸多肽性、基因表達譜、質譜、蛋白質-蛋白質相互作用的檢測發展，帶來了巨量的生物信息學數據浪潮，數據永遠是生物信息技術的主要驅動力，分析處理數據是巨大的挑戰。

隨後，他還介紹了生物信息學的主要研究，例如基因組序列拼接和比對、基因組結構預測和注釋、非編碼區分析、非編碼RNA分析、蛋白質結構與功能分析、分子進化和比較基因組學、基因表達譜和基因調控網絡分析、蛋白質組學、翻譯後修飾組、代謝組學數據分析、藥物小分子調控作用及其誘導的調控網絡重構代謝網絡分析、重構、動力學性質模擬全基因組關聯分析、CNVs、aCGH、表觀基因組學生物學資料庫、數據標準和可視化、高維數據整合以及新一代測序技術的關鍵實驗設計和深度數據分析等。

最後，他闡述了生物信息學研究的趨勢和前沿並分享了一些研究範例，並特別將腫瘤基因組為例，講述其試驗研究方法、分析工具，以及如何利用生物信息學的預測軟體（SIFT, PolyPhen, CanPredict、mCluster and Pfam Log RE），預測某些體細胞突變是否在腫瘤的發生和發展中具有可能的生物學功能。

廖世秀：遺傳學產前診斷流程及規範和標準

廖世秀教授首先對比了產前診斷和產前篩查的概念，並介紹了產前診斷流程。

她強調產前篩查只是胎兒畸形或缺陷的風險評估，不是診斷！之後廖教授介紹了常用的產前篩查方案和工作程序，以及產前篩查/診斷技術規範及標準——《21三體綜合徵和神經管缺陷產前篩查技術規範》、《胎兒常見染色體異常與開放性神經管缺陷的產前篩查與診斷技術標準》I、《高通量基因測序產前篩查與診斷技術規範》。

廖教授對文件的中的條款和術語進行了細緻的講解。

最後，廖教授闡述了產前診斷的體系構建問題，表示要建設以技術核心為主導，多科室參與的產前診斷中心。

李金明：分子遺傳檢測實驗室的規範化

目前常見疾病及檢測項目包括單基因遺傳病、線粒體遺傳病以及染色體非整倍體無創產前篩查。

李金明主任將分子遺傳檢測實驗室規範化歸納為的5W1H，即Why、What、When、Where、Who、How。

李主任著重介紹了分析前檢驗申請單和標本採集、運送和保存中的關鍵點，分析中實驗室物理分區及空氣流向控制，特彆強調了產前篩查與產前診斷、植入前胚胎遺傳學診斷、遺傳病診斷+腫瘤診斷與治療實驗室對於分區、緩衝間和生物安全櫃的要求。

他表示實驗室應根據自己的檢驗項目、所採用的檢測技術平台和工作量來決定分區的多少及各區域的空間大小。

至少具體需要多少個區，同樣是「個體化」的，以「工作有序、互不干擾、防止污染、報告及時」作為基本原則。

李金明教授還講解了試劑方法的可靠性，結果報告的內容和格式，結果解釋及與臨床溝通等問題。

李金明主任在演講的最後總結到，有可操作性的標準操作程序（SOP）是實驗室質量管理的「靈魂」。

細節決定成敗！

遺傳諮詢師培訓班南寧站圓滿落幕

廖世秀教授和李金明主任講課結束後，學員們進行了結業考試，至此第三屆遺傳諮詢師培訓班南寧站圓滿落下帷幕。

這次培訓班是中國遺傳學會遺傳諮詢分會在前兩次培訓班成功開班的基礎上進行的進一步完善，是遺傳諮詢分會在中國發展遺傳諮詢事業道路上的進一步探索，也是在中美雙方建立遺傳諮詢領域的官方合作機制後的首次聯合。