無創產前基因檢測與羊水染色體檢查的區別

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無創產前基因檢測的比較對象不應該是羊水染色體，而應該是唐氏篩查。

不管我是不是國內第一個說這句話的人，至少我是最早說這句話的人之一。

而且至今為止這依然不是一個普遍的認識，然而無論如何這都是無創產前基因檢測的正確定位。

羊水穿刺染色體核型分析是診斷胎兒染色體病的經典方法，也是目前的診斷金標準。

羊水穿刺不但可以檢測唐氏綜合徵和18三體綜合徵，同時可以檢測出所有其他染色體的數目異常與大片段結構異常。

羊水染色體的唯一問題是需要羊水穿刺這步侵入性操作，使得絕大多數孕婦都難以接受。

由於羊水穿刺所存在的風險，這讓很多孕婦「轉投」無創產前基因檢測。

無創產前基因檢測對唐氏綜合徵的診斷率也很高，並且避免了流產風險，這看起來非常吸引人。

但是，無創產前基因檢測與羊水染色體檢查的定位原來就是不同的。

所有本來應該做羊水染色體的孕婦依然應該做羊水染色體，而沒有理由用無創產前基因檢測來替代羊水染色體檢查。

這是最基本的認識。

無創產前基因檢測與羊水染色體檢查的主要區別

無創產前基因檢測 羊水穿刺染色體檢查

技術定位針對唐氏綜合徵高準確性的產前篩查技術胎兒染色體異常的診斷金標準

實驗室技術高通量測序技術羊水細胞培養+染色體核型分析（+FISH技術）

檢測疾病唐氏綜合徵、18三體綜合徵、13三體綜合徵所有染色體數目異常和染色體大片段結構異常

檢出率約99%（針對唐氏綜合徵與18三體綜合徵）約100%

特異性約99%（針對唐氏綜合徵與18三體綜合徵）針對唐氏綜合徵等染色體數目異常約為100%

樣本獲得孕婦外周血5-10毫升通過羊膜腔穿刺獲得羊水

檢測時間窗孕12周-孕24周孕16周-孕24周（以孕20周之前為宜）

報告周期10-15個工作日14-21個工作日，FISH技術可縮短至2-3個工作日

檢測費用2000-3500元1000-4000元

主要優勢不需侵入性操作、檢測時間窗較寬診斷金標準、技術成熟可靠、除13、18、21三體外還能檢測其他染色體數目和結構異常

主要不足只能檢測13、18和21號染色體數目異常、依然是篩查技術、新技術具有潛在的不確定性風險。

需要羊膜腔穿刺這一侵入性操作，孕婦接受度較低，羊膜腔穿刺手術具有潛在的流產風險。

問題是，有一些情況可能確實既有適合無創產前基因檢測的地方，又有適合羊水染色體檢查的地方。

對於這些情況，到底該如何選擇就成為了難題。

我們目前並沒有相應的臨床指南，我也不指望短時間裡出現合理的臨床指南。

所以，對於這些問題我堅持知情選擇的原則。

即你了解這兩項檢測的區別，它們的優勢和風險，然後做出自己的選擇，並且承擔相應的責任。

唐氏篩查高危孕婦

儘管無創產前基因檢測事實上不應該作為唐氏篩查的後續檢測方法，而應該是一種與唐氏篩查並列、進而取代唐氏篩查的方法，但是唐氏篩查高危孕婦究竟選擇無創產前基因檢測還是羊水穿刺染色體檢查是一個實際的問題。

從檢測定位來說，羊水染色體應該是唐氏篩查高危孕婦的合理選擇。

如果選擇無創產前基因檢測，它與羊水染色體檢查的區別主要有兩點。

其一，無創產前基因檢測對唐氏綜合徵的檢出率為98%，而羊水染色體檢查基本為100%。

其二，如果無創產前基因檢測提示高危，後續依然需要接受羊水染色體檢查確認，這可能意味著更長的檢測周期。

無創產前基因檢測的好處當然是避免了流產的風險，而且可以規避很多孕婦對羊水穿刺的恐懼。

選擇無創產前基因檢測還是羊水染色體請根據自己的風險偏好決定。

要我說的話，這件事情在最開始的時候就錯了。

使用無創產前基因檢測代替唐氏篩查就不會有這樣的問題。

高齡孕婦

關於高齡孕婦的問題我已經在這篇文章中說過了，不再重複。

曾有反覆流產或胚胎停止發育的孕婦

既往的研究證明在早期自然流產或者稽留流產（民間常稱之為胎停育，事實上這種說法是不正確的）的胚胎中，50%以上存在染色體異常。

當然，絕大多數染色體異常與父母無關，屬於偶然事件。

但是，如果發生反覆流產，那麼就必須考慮父母是否存在染色體平衡性結構異常的可能。

反覆流產孕婦與高齡孕婦一樣存在一個悖論：因為反覆流產，因此對於保住當前的孩子很渴望，拒絕羊水穿刺的意願也很強烈。

但是，這些反覆流產的孕婦恰恰是生育結構性染色體異常孩子的高危人群，恰恰更需要進行羊水穿刺胎兒染色體檢查。

解決這個問題的策略是這樣的。

如果曾經經歷兩次或以上的流產，那麼建議夫婦都進行一次外周血染色體核型分析，無論在懷孕之前或者懷孕早期都可以。

只要雙方染色體正常，那麼就可以排除攜帶平衡性結構異常染色體的可能，也就是說寶寶發生染色體結構異常的機率和普通人群一樣。

這時候可以選擇無創產前基因檢測。

如果沒有接受過染色體核型分析，又不願意接受羊水穿刺，那麼也沒有關係。

即使在懷孕中期，夫婦雙方依然可以接受染色體核型分析。

不妨等到染色體核型分析有結果以後再決定究竟是做無創產前基因檢測還是羊水穿刺。

超聲波提示胎兒存在結構性異常的孕婦

如果超聲波發現胎兒存在結構性異常，或者超聲波提示胎兒存在染色體異常的可能，那麼這時候羊水穿刺染色體檢查往往是最好的選擇——即使超過了羊水穿刺的時間你也應該選擇臍血而不是無創產前基因檢測。

因為你不知道到底有問題的是哪條染色體，所以無創產前基因檢測不是一個合理的選擇。

值得注意的是，很多超聲波提示的「軟指標」並不能解讀為異常。

所謂「軟指標」是指一些對異常有一定提示作用、但是在正常胎兒中也經常會發生的情況，比如左心室強光點。

當發現這些「軟指標」以後，產科醫生通常會建議孕婦隨訪超聲波，同時出於「以防萬一」的想法，會建議孕婦接受羊水穿刺胎兒染色體檢查。

對於一些胎兒正常機率遠遠高於發生染色體異常機率的「軟指標」異常，如果不願意接受羊水穿刺，那麼無創產前基因檢測確實可以作為一種預防唐氏綜合徵替代的方法。

但是，同樣，你必須理解無創產前基因檢測與羊水染色體檢查的區別所在。

以上是我在實際工作中總結的幾種涉及到無創產前基因檢測和羊水穿刺選擇的常見情況。

這些觀點供你參考。

你必須明白一點，由於無創產前基因檢測還是一項新技術，對於臨床適應徵目前還缺乏共識。

醫生會根據自己的專業知識提出一個傾向，但是對孩子負責的是你自己。

很多時候，孕婦反覆詢問「你會怎麼選擇」，希望醫生給自己一個確定的答案。

而有時候這恰恰是一個無法確定的選擇。

你必須對自己的選擇承擔責任，就像人生中的所有其他選擇一樣。

聽起來有點哲理，但是這是客觀的事實。