腫瘤患者出現低鈉血症，主要病因有哪些？

輕鬆搞定低鈉血症，掃除學霸路上的絆腳石。

作者丨Cloudy

來源丨醫學界腫瘤頻道

今天，界哥想跟大家聊一個臨床常見的症狀，腫瘤相關性低鈉血症。

腫瘤相關性低鈉血症 (Tumor-related hyponatremia，TRHN) 是腫瘤病程中最常見的電解質紊亂之一，約14%的低鈉血症與之相關。

TRHN的發生髮展涉及多因素、多環節病理生理學機制，同時也密切影響著腫瘤患者的生存預後。

所以我們今天就先從病因出發，追本溯源，看看腫瘤患者出現低鈉血症，究竟存在哪些原因？找到病因，對症治療，就好辦了。

本文基於相關文獻，對腫瘤相關性低鈉血症病因進行了細緻梳理，場面話不多說，看文章就知道界哥多真誠。

1

低鈉血症有哪些類別？

來，我們看圖說話。

按血漿滲透壓的高低，低鈉血症可分為等滲性低鈉血症、高滲性低鈉血症、低滲性低鈉血症。

而臨床最常見的類型，且與腫瘤關係最為密切的則為低滲性低鈉血症，它又可以分為：等容量性低鈉血症，低容量性低鈉血症、高容量性低鈉血症。

2

腫瘤的下游產物，低鈉血症

在腫瘤病程中，由於其引起的併發症、治療中的藥物和手術因素以及患者本身機體功能的衰退等因素，會誘發多種複雜的導致低滲性低鈉血症的病因，激活多種病理生理學機制，從而導致低鈉血症，這樣的低鈉血症也稱為腫瘤相關性低鈉血症(TRHN) 。

簡言之，腫瘤本身是腫瘤相關性低鈉血症的罪魁禍首。

3

腫瘤相關性低鈉血症病因有哪些？

1

假性低鈉血症與腫瘤

正常血漿中含93%的水，7%的固態物質。

體外測量血性標本時，通常會對標本進行稀釋。

由於血中鈉離子主要溶於水中，當血中固相物質如：血脂、球蛋白等增多時，所測定的血鈉水平會相對較低。

但假性低鈉血症的血滲透壓正常。

在腫瘤相關疾病中，假性低鈉血症常見於多發性骨髓瘤。

2

等容量性低鈉血症與腫瘤

等容量性低鈉血症的特點是患者的總體鈉無明顯異常，血容量基本不增加或增加有限，但是這種情況下，患者體內總的體液容量其實還是增多的，只不過增多的水分大多位於細胞內（占2/3），1/3蓄積在細胞外。

其主要病因如下：

1. 抗利尿激素分泌失調綜合徵 (SIADH)

抗利尿激素分泌失調綜合徵，即在多種因素作用下，機體抗利尿激素 (ADH) 不受血漿滲透濃度影響而分泌異常增多，從而導致體內水瀦留及稀釋性低鈉血症的綜合徵，臨床表現為頑固性低鈉血症，是低鈉血症的主要病因，約占35%。

可由以下腫瘤相關因素引起：

① 副瘤綜合徵：腫瘤細胞自身可分泌異位的抗利尿激素，導致體內水瀦留及稀釋性低鈉血症。

最常見與小細胞肺癌，其次為頭頸部腫瘤，尤以口咽部腫瘤多見。

② 腫瘤治療藥物因素：常用的化療藥物順鉑、長春新鹼及環磷醯胺等由於具有細胞毒性，可影響下丘腦室旁核和視上核神經元，刺激抗利尿激素異常分泌導致SIADH，尤以合併有高血壓、糖尿病老年患者多見。

此外文獻報導，腫瘤治療過程中使用的輔助治療藥物如止痛藥、抗焦慮、抗驚厥等藥物亦參與誘發SIADH。

2. 垂體前葉功能減退

常見於鞍區原發性腫瘤，轉移性腫瘤少見。

如垂體腺瘤、顱咽管瘤、腦膜瘤等。

腫瘤可引起繼發性垂體前葉功能不足。

垂體前葉功能不足，一方面引起垂體前葉促腎上腺皮質激素（ACTH）分泌不足，抗利尿激素相對增多，導致腎小管對水分的重吸收增多，機體排水能力下降，誘發水鈉瀦留和低鈉血症；

另一方面引起促甲狀腺素分泌不足，甲狀腺素分泌減少，出現粘液性水腫。

一旦有效循環血量減少，又將誘使垂體分泌抗利尿激素，進一步加重低鈉血症。

3. 外源性的水攝入過多

腫瘤治療過程中患者飲水過多，或由於過度水化，患者排泄能力不足，水液在體內瀦留。

4. 經腔道綜合徵

見於使用大量灌洗液的內鏡手術，手術如膀胱癌、子宮肌瘤切除等，由於灌洗液被術區開放血管吸收，引起細胞外液迅速增加從而導致TRHN。

3

低容量性低鈉血症與腫瘤

低容量性低鈉血症其特點是機體內同時丟失水及鈉，而鈉的丟失多於水。

根據體液丟失的方式分為兩大類，即腎性失鈉和腎外失鈉。

兩者的區別在於腎外失鈉患者尿鈉濃度大於20mmol/L；腎性失鈉患者的尿鈉濃度通常低於20mmol/L。

中心靜脈壓( CVP) 的測定對該類型低鈉血症的診斷具有重要意義。

還可根據多種提示細胞外液容量減少的症狀或體徵（體質量降低、皮膚乾燥 血壓偏低或下降等）協助判斷。

其主要病因如下：

1. 腎性失鈉

由於利尿劑的使用或腎臟功能損傷引起。

常見原因如下：

① 藥物因素：利尿劑的使用，導致腎臟排水的同時排鈉，血鈉水平下降；鉑類抗腫瘤藥物對腎臟腎小管具有損害的副作用，可導致腎臟對鈉離子的重吸收障礙，造成鈉的丟失。

② 腎上腺轉移癌：以肺癌最常見，其次為乳腺癌、甲狀腺癌、腎癌、結腸癌等，臨床上以雙側轉移多見。

腫瘤的轉移可致腎上腺功能不全，導致皮質醇及醛固酮分泌減少，腎臟排水排鈉增多。

③ 腦性耗鹽綜合徵（CSWS)：顱內腫瘤如顱咽管瘤、垂體瘤等的手術重要併發症。

術中的牽拉、機械性刺激，甚至損傷顱內重要結構，使下丘腦-垂體調節系統受損，神經系統受損後，導致心鈉肽 (ANP)和/或腦鈉肽 (BNP) 分泌增加，引起腎臟神經調節功能紊亂、腎小管對鈉離子的重吸收障礙，鈉離子排泄增多，導致TRHN。

④異位產生心鈉肽：某些腫瘤如小細胞肺癌可分泌異位的心鈉肽。

心鈉肽一方面可通過舒張腎動脈，增加腎小球濾過率，另一方面抑制腎集合管對鈉的轉運和RASS的活性，導致鈉排除增多同時循環血量減少。

2. 腎外失鈉

鈉在人體內的排泄特點為，多吃多排，少吃少排，不吃也排。

腫瘤患者接受治療後，機體功能衰退，由於腹瀉、嘔吐、放胸水、腹水等原因，患者體液和消化液丟失，鈉攝入減少，鈉離子的攝入少於丟失而出現低鈉血症。

4

高容量性低鈉血症與腫瘤

高容量性低滲性低鈉血症的特點是隨著總體鈉的增加水也明顯增加， 並且水的增加超過了鈉的增加。

這種形式的低鈉血症可分為兩組：第一組包括急性或慢性腎功能衰竭；第二組包括水腫、腎病綜合徵、肝硬化、心衰等。

高容量性低鈉血症既與患者心、腎、肝基礎功能相關，也許在腫瘤病程中，能引起這三個臟器功能減退或是衰竭的因素相關，如肝硬化導致的腹水，抗腫瘤藥物使用不當導致的心、腎毒性等。

4

一點總結，抓主要矛盾

雖然腫瘤相關性低鈉血症的病因以及涉及病理生理機制的較多，看起來紛繁複雜，像極了俄羅斯套娃，敲碎一茬又冒出一茬。

但，還是有主要矛盾可抓的。

文獻報導由抗利尿激素分泌失調綜合徵因素、腎外丟失因素（消化液丟失、嘔吐、鈉攝入減少）引起的低鈉血症占到了腫瘤相關性低鈉血症的三分之二。

另一方面，對病因的判別，也離不開對腫瘤病程治療手段（藥物、手術）、腫瘤自身疾病特點、患者整體機能狀態的評估。

好了，關於腫瘤患者低鈉血症的病因，界哥算是竭盡全力了，不知道親們都掌握了沒？總而言之，整體把握，細細分辨，低鈉血症的治療也不在話下。

具體怎麼治療低鈉血症？問到點子上了，近期界哥就會跟上去，記得關注界哥動向哦！

參考文獻

[1]GILL G, HUDA B, BOYD A, et al. Characteristics and mortality of severe hyponatraemia – a hospital-based study[J]. Clinical Endocrinology, 2006,65(2):246-249.

[2]傳豐寧, 周波. 腫瘤相關性低鈉血症分型及診斷流程[J]. 中國實用內科雜誌, 2015(01):66-68.

[3]葉婷婷, 王長江. 低鈉血症的診治進展[J]. 安徽醫學, 2014(4):538-540.

[4]任麗麗, 沈麗琴. 腫瘤相關低鈉血症及其研究進展[J]. 實用醫學雜誌, 2009(16):2611-2613.

[5]ONITILO A A, KIO E, DOI S A R. Tumor-Related Hyponatremia[J]. Clinical Medicine & Research, 2007,5(4):228-237.

[6]ESPOSITO P, PIOTTI G, BIANZINA S, et al. The syndrome of inappropriate antidiuresis: pathophysiology, clinical management and new therapeutic options.[J]. Nephron Clinical Practice, 2011,119(1):c62-c73.

[7]FENOGLIO I, GUY C, BEYENS M N, et al. [Drug induced hyponatremia. About a series of 54 cases notified to the regional center of pharmacovigilance of Saint-Etienne].[J]. Therapie, 2011,66(2):139-148.

[8]PATTERSON J H. The impact of hyponatremia.[J]. Pharmacotherapy the Journal of Human Pharmacology & Drug Therapy, 2011,31(5 Suppl):5S.

[9]RAFTOPOULOS H. Diagnosis and management of hyponatremia in cancer patients.[J]. Supportive Care in Cancer, 2007,17(6):1341-1347.

[10]BERGHMANS T, PAESMANS M, BODY J J, et al. A prospective study on hyponatraemia in medical cancer patients: epidemiology, aetiology and differential diagnosis[J]. Supportive Care in Cancer, 2000,8(3):192-197.

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。

）