女性生殖健康新指標AMH 臨床應用潛力巨大

檢測AMH能夠有效評估卵巢儲備功能與絕經發生的年齡範圍，更好地預測卵巢刺激反應，輔助診斷女性生殖疾病，幫助臨床制定絕經前化療女性的內分泌輔助治療方案。

卵巢儲備功能是評估女性生育能力的一項重要指標，臨床上常用的參考指標包括年齡、激素檢測、卵巢動力學試驗、卵巢超聲檢查等，促卵泡生成激素（FSH）和竇卵泡計數（AFC）衡量卵巢儲備卵泡數量也是常用的指標。

然而，這些指標在檢測時間和操作經驗上有諸多要求。

抗繆勒管激素（AMH）的檢測能較好地解決這些問題，成為卵巢儲備功能最直接的衡量指標。

近日，在2016年更年期大會上，北京協和醫院婦產科主任醫師孫愛軍教授和上海復旦大學附屬中山醫院檢驗科主任潘柏申教授就AMH檢測的臨床應用進行了探討與分享。

孫愛軍教授表示：「最新研究發現，無論是對於普通女性，還是婦科腫瘤患者，AMH在整個生殖期、生育期都有很大的醫療價值，其臨床應用潛力巨大。

」

AMH：多方位助力女性生殖健康管理

AMH是由卵巢竇卵泡的顆粒細胞分泌的活性因子，對卵巢儲備功能及卵泡發育發揮著重要的作用，能夠反映整個生命周期的卵泡活性。

在女性發育過程中，胚胎髮育階段不分泌AMH；出生32周後，正常女性胎兒卵巢卵泡開始分泌AMH；18至25歲時AMH水平最高；隨著年齡增長逐漸下降（一般在36歲後AMH水平顯著下降），至絕經期後血清中不能檢測到AMH。

在眾多卵巢儲備功能的評估指標中，AMH是最早隨年齡增長發生改變的指標，可以敏感地評估年齡相關的生育能力下降。

「目前，臨床常用AFC評估卵巢儲備功能，但主觀計數偏差較大，為診療帶來不便。

AMH檢測無需經驗豐富的人員或超聲設備，檢測值相對穩定，與AFC一致性好，能常規開展，可在月經周期的任何一天進行檢測，且月經周期內和周期間差異小。

」潘柏申教授指出，「AMH檢測的特異性與敏感性均優於其他傳統檢測項目，可更早反映卵巢儲備功能的改變，從而有效評估生育能力。

因此，通過檢測AMH能夠有效評估卵巢儲備功能與絕經發生的年齡範圍，不但可很好地預測絕經年齡，更能為科學制定個體化的生育計劃提供重要參考信息。

」

除了評估卵巢儲備功能，AMH檢測在輔助生殖領域同樣應用廣泛。

長效促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑方案多中心研究和GnRH拮抗劑方案多中心研究均發現，相較AFC檢測，AMH檢測與獲卵數相關性更強，能夠更好地預測卵巢刺激反應^[1]。

因此，通過檢測AMH，臨床能夠定製最為適合的個體化卵巢刺激方案（COS），以提高患者妊娠率和周期活產率，減少卵巢過度刺激綜合徵的發生率和受精失敗率^[2]，減少藥物和醫療費用。

與此同時，AMH指標也正逐漸應用於女性生殖疾病的診斷中，包括兒童性發育障礙^[3]、育齡婦女常見的內分泌紊亂疾病，如卵巢功能早衰（POF）、多囊卵巢綜合徵（PCOS）、卵巢顆粒細胞瘤（GCT）等。

其中，POF患者的AMH水平均低於正常排卵女性的第5百分位數^[4]，而PCOS患者的AMH水平通常高於正常組水平2至3倍^[5]，這些信息有助於臨床診斷。

而AMH僅由顆粒細胞表達的這種特異性使其可能成為GCT的標誌物。

另外，AMH水平與GCT大小呈正相關，這有助於GCT的臨床診斷和隨訪。

AMH水平亦能夠幫助臨床制定絕經前化療女性的內分泌輔助治療方案。

一項前瞻性研究納入27位乳腺癌患者隨訪18個月發現，年齡越小，AMH基線水平越高，化療後卵巢儲備功能恢復情況越好^[6]。

此外，AMH檢測還可以應用於癌症治療，由於癌症治療通常會對卵巢儲備功能帶來不可避免的影響，而AMH可幫助預測癌症治療後的卵巢功能，指導臨床選擇合適的輔助激素治療及評估不同化療方案的毒副作用。

因此，對於有生育計劃的患者，建議在癌症治療前後進行AMH檢測，以制定個體化的保留生育功能策略。

中國人群AMH參考範圍初步研究指導臨床診療

談及AMH檢測，潘柏申教授進一步指出：「AMH檢測值受三大因素影響——生物學差異、服用藥物和檢測方法，三者互相疊加越多，AMH受影響程度越大。

」研究發現，在生理周期內，AMH水平較高的女性相較AMH水平較低的女性，其整個經期的AMH變動更大。

研究表明，在服用藥物對AMH值的影響方面，服用二甲雙胍後2至6個月期間AMH有降低趨勢^[7]；而應用複合型避孕藥物，不論何種給藥方式均會降低AMH檢測值^[8]。

同時，若檢測方法不同，其檢測值也不同，電化學發光法的檢測下限更低、敏感性更高；全自動AMH檢測比手工法精密度更高。

一項納入歐洲5個不同實驗室的多中心研究發現，全自動電化學發光法Elecsys^®AMH檢測相比常規採用的手工方法表現出更好的精密度^[9]，檢測值更穩定，方便臨床診療。

作為全國首個全自動AMH檢測，羅氏診斷Elecsys^®AMH檢測於2015年4月在中國上市，無需空腹，僅需2ml血液，18分鐘便可獲得準確、靈敏的檢測結果。

美國臨床和實驗室標準協會（CLSI）指出，在臨床應用中，對於不同檢測方法及不同人群，需建立相應的AMH參考值。

目前，白人人群已有相關的AMH參考值研究數據，而國內亟需建立中國人群AMH參考值以指導臨床應用。

最近，北京協和醫院和上海復旦大學附屬中山醫院相繼採用Elecsys^®AMH檢測開展了中國人群參考範圍研究。

北京協和醫院的研究納入近800例常住北京地區的健康人群，採用第2.5百分位數至第97.5百分位數制定95%正常參考值範圍，研究得出20至24歲組的AMH最高中位值是3.71 ng/ml，之後隨年齡遞減，35至39歲組的AMH中位值是1.79 ng/ml，45至50歲組為0.18 ng/ml。

該研究表明中國女性AMH中間值數據與白人女性數據相似，AMH隨年齡遞減趨勢也與白人女性數據相似。

潘柏申教授表示：「中山醫院的研究結果與北京協和醫院的研究結果比較接近，兩項研究相互佐證增強了研究的參考價值。

國內人群AMH參考範圍的建立有助於我們進一步優化臨床診療，提升我國女性生殖健康管理水平。

」

參考文獻

[1] Nelson, S.M., Klein, B.M., Arce, J.C., et al. (2015). Fertil Steril 103(4), 923-930.e1

[2] Yates, A.P., Rustamov, O., Roberts, S.A., et al. (2011). Hum Reprod 26(9), 2353-2362

[3] Lindhardt Johansen, M., Hagen, C.P., Johannsen, T.H., et al. (2013). Int J Endocrinol 2013, 1-10

[4] Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 –792

[5] La Marca et al. Hum Reprod, 2009

[6] N. Lynn Henry, Rong Xia, Anne F. Schott, et al. Gynecologic Oncology 2014; 19:68–74

[7] Fabregues F, Castelo-Branco C, Carmona F, et al. Gynecol Endocrinol 2011; 27:216–224

[8] Kallio S, Puurunen J, Ruokonen A, et al. Fertil Steril 2013; 99:1305–1310

[9] Schiettecatte J et al.Presented at IFCC WorldLab Congress, Istanbul, Turkey, 22–26 June 2014

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