一文讀懂：成人起病的青少年糖尿病

青少年發病的成人型糖尿病 / 成人起病的青少年糖尿病（Maturity-Onset Diabetes of the Young，MODY）是在 1960 年提出的一種常染色體顯性遺傳的單基因遺傳病，以往認為它是 2 型糖尿病的特殊亞型, 現將之歸為特殊類型的糖尿病。

其共同特徵包括存在非酮症糖尿病、常染色體顯性遺傳模式、胰島 β 細胞功能缺陷。

在歐洲，MODY 占總糖尿病人群的 1%～2%，發病率不是很高，但是具有高度遺傳性，MODY 家系中攜帶突變基因的健康成員的患病風險高達 95%，且同一家系的患者臨床表現高度相似。

MODY 的現狀

迄今為止，病因學研究已發現 13 種 MODY 致病基因，而未明致病基因的 MODY 型糖尿病稱為 MODY-X 型糖尿病，致病基因則稱為 MODY-X 基因。

2013 年以前 ADA 正式命名的只有 6 種。

在國內開展的 6 種經典的 MODY 基因篩查與致病機制研究中，上海市第六人民醫院、上海市糖尿病研究所的研究結果表明：中國人 MODY 及早發 2 型糖尿病家系的 6 種 MODY 致病基因的患病率小於 5%，其餘 90% 以上大部分的致病基因 (MODY-X 基因) 亟待闡明，與歐美等其他種族存在顯著的種族異質性。

因此，在亞洲人群中需要更加關注 MODY 的其他分型。

MODY 的診斷

1. 既往普遍應用 2008 年 Vaxillaire 等提出 MODY 的 5 個診斷指標：

（1）至少連續 3 代常染色體顯性遺傳，家系成員有相似的表型；

（2）糖尿病確診後至少 5 年以內不需要胰島素治療，或者胰島素治療的患者具有能明顯測出的 C 肽水平；

（3）家系中至少 1～2 例患者在 25 歲前診斷為高血糖；

（4）少見超重或肥胖；

（5）β 細胞功能缺陷：胰島素水平通常在正常範圍內，但對於高血糖來說仍有不相稱的降低。

從以上診斷標準來看，臨床上多數年輕的 2 型糖尿病和部分 1 型糖尿病也符合以上標準，即 MODY 很易被誤診為 2 型或 1 型糖尿病。

因此，ISPAD 提出，如果出現：非典型的 1 型糖尿病，初診年齡小於 6 個月，發病 3 年後 C 肽仍可測到，沒有自身抗體者，可能為 MODY；非肥胖、缺乏胰島素抵抗證據（無黑棘皮，C 肽水平正常）的 2 型患者也可能為 MODY。

因此，對這些懷疑的患者應予基因檢測以明確診斷。

2. MODY 的診斷依賴於基因檢測

MODY 的病理基礎為 β 細胞功能缺陷，胰島素分泌不足，而非胰島素抵抗，胰島素相關抗體常為陰性。

當患者具有明顯家族史，且發病年齡小於 25 歲時，發生 MODY 的可能性很大。

近年來逐漸發現，2～3 代常染色體遺傳是 MODY 的標誌性特徵，其他特徵都不是 MODY 特有的，有很多 MODY 患者並不完全符合 Vaxillaire 提出的 MODY 的 5 個診斷標準，MODY 的臨床表現更趨於多樣化，明確 MODY 的診斷更加依賴於基因檢測。

MODY 的特徵與治療

與普通糖尿病不同，MODY 患者一般無肥胖或超重，發病較早，易與 T1DM 相混淆；大多數 MODY 患者進行飲食控制或加用口服降糖藥即可控制血糖，治療與 T2DM 相似。

國內對 MODY 認識不足，很多 MODY 患者被誤診為 T1DM 或 T2DM。

因此，了解每個 MODY 亞型獨特的致病基因及疾病表現有重大意義，利於 MODY 的鑑別診斷及治療。

MODY 的臨床表現多樣，治療方案也存在差異，需根據不同分型及不同臨床階段進行調整，其臨床致病基因、臨床表現和治療方法各有不同，現已發現的 13 種 MODY 特徵概況見表 1。

表 1 已發現的 13 種 MODY 的特徵及治療