全面二孩時代下的輔助生殖，別遺漏了父親的年齡

我國全面二孩時代的正式開啟，給千千萬萬的大齡夫婦帶來二次生育的機會；二孩政策的放開，給國內輔助生殖市場的發展帶來了大好的機遇；再加上近年來不孕不育發病率的增加，又給輔助生殖市場的發展推了一把力。

全面二孩的放開，越來越多的高齡夫婦選擇通過輔助生殖技術來實現生育的目的，而「高齡」成為了影響輔助生殖成功率的重要因素。

「高齡產婦」是生育學家們常談及的詞語，在醫學上被鑑定為35歲以上初產產婦，由於女性35歲以後機體處於下滑趨勢，胎兒畸形的發生率增加，高齡產婦併發症的風險增加。

然而相比之下，「高齡父親」一詞則暗淡得多，但父親的「高齡」對後代健康以及對輔助生殖結局的影響卻是舉足輕重的。

01 其實精子也會老！

目前對高齡父親並沒有明確的定義，通常將40歲或40歲以上的父親歸為高齡父親，當前父親的平均年齡為27歲。

傳統上認為，與女性卵子不同，男性精子是每天新生，因此男性生育能力與年齡無關，只要性能力不受損，依然能生育健康的後代。

事實果真如此嗎？

類似女性生殖細胞發育，男性在其胚胎形成的24周就可以發現精原細胞。

進入青春期後，處於分裂間期精原幹細胞開始了周而復始的有絲分裂：

部分精原細胞轉化為精子細胞，最後逐步發育成精子；另一部分精原細胞再增殖，作為精原幹細胞的一部分，因此，精子同樣會隨著年齡增長，外界不良因素和自身疾病逐步累加，精子質量也會逐漸下降。

02 年齡越大

精子DNA越受損

針對年齡對精子DNA碎片的影響仍有爭議，但多數研究表明精子 DNA 損傷率與男性年齡相關。

隨著年齡的增長，男性精液內氧自由基明顯增多，造成精子 DNA 鏈損傷和斷裂。

細胞凋亡缺失增多，導致攜有 DNA 損傷的精子增多，這是年齡的累積效應。

有研究表明，小於30歲的男性精子DFI（DNA碎片指數）為15.2%，大於45歲的男性平均精子DFI為32.0%，差異有統計學意義。

03 男性大於45歲妻子IVF越容易流產

男性年齡是否會影響人類輔助生殖的結局，一直存在爭議。

但對60歲以上男性其妻卵子受精率、優質胚胎率、著床率明顯下降無疑義。

隨著男性年齡的增加，精子基因突變的可能性升高，鹼基對交換、微缺失、微重複等錯誤更為頻繁，可能影響蛋白質編碼和( 或) 功能的新發突變增加。

精子成熟過程中可能有表觀遺傳學的變化，導致胚胎髮育不良、流產及其他負面影響。

有研究表明，男性大於45歲時，其妻IVF發生自然流產的機率高於25歲男性的2倍。

04 高齡父親對子代健康產生影響

與 25～29歲年齡組相比，40～45 歲年齡組男性，死胎風險增加了24% ；＞45 歲組死胎風險增加了48% ，低出生體重、早產兒的風險分別增加了19%和13%。

在排除母親年齡因素後，隨著子代父親年齡的增加，出生子代發生唇齶裂、先天性心臟病、先天性髖關節脫位、氣管食管瘺、食管閉鎖、脊柱裂及四肢畸形等先天性疾病的比例有一定程度的升高。

對高齡男性改善生育潛能方面的研究較少，目前認為應包含以下幾個方面：

1、精索靜脈曲張的手術：

精索靜脈曲張影響精液參數、精子DNA碎片率。

精索靜脈的手術能夠改善精液質量，提高男性生育潛能。

2、抗氧化應激治療：

高齡男性抗氧化防禦機制下降，隨年齡增長出現氧化應激損傷。

氧化應激使精子功能異常、DNA碎片增加，降低男性生育潛能。

口服抗氧化劑可能有所改善。

目前許多隨機對照試驗均證實口服維生素及抗氧化劑可以提高男性生育力，特別是老年男性。

3、改善生活方式：

①戒菸，目前越來越多的證據認為，抽菸降低精液的抗氧化應激能力，破壞精子DNA的完整性，並有累積效應。

②目前沒有確鑿證據顯示慢性飲酒會降低男性生育潛能；但仍應避免過度飲酒。

③避免工作、生活中的有毒物質接觸，避免陰囊暴露於高溫環境。

4、使用ICSI—IMSI技術（精子形態選擇性單精子卵胞漿內注射）：

常規ICSI時，在10×40高倍顯微鏡下挑選精子， 「活動精子細胞器結構檢測（MSOME）」 ，可以將精子放大1000～6000倍，避免在ICSI時，挑選到形態異常精子。

業內有這樣的認為：

40歲以後，隨著年齡的增加，男性的生育能力、胚胎髮育能力及妊娠率逐漸下降，而子代的健康風險逐年升高。

所以，男人們，可別覺得懷孕就是女人的事情，覺得自己無論多大都能生，看看總體的風險吧，還是得抓緊時間啊！