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精子核DNA碎片率（DFI）與生育

2020-08-19

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過去醫生們常常把不明原因不孕、復發性流產、反覆種植失敗等原因歸咎為女性的卵子問題，近年來的研究發現，精子在受孕和胚胎髮育過程中也扮演了重要角色，包括遺傳物質表達異常、表觀遺傳規律紊亂、DNA完整性降低等。

這些與年齡、生活方式、環境等許多因素有關。

因此在評估男性生育力時，推薦監測精子的核DNA碎片率（DFI）。

精子核DNA碎片率（DFI）與生育

近年來，隨著國家生育政策的改變，越來越多的高齡夫婦有著生育二孩的要求。

對於男性來說，「高齡」男性目前通常定義已年齡≥40歲為標準。

在男性不育的檢測中，除了精液常規以外，精子核DNA碎片率（DFI）是一項反應男性生育力的推薦指標，這個指標對評估男性生殖能力、制定助孕方案非常重要。

在人類生殖細胞中，男性精子核DNA主要的功能是將父方遺傳物質傳遞進入卵細胞。

而要保證遺傳物質精確地傳遞給後代，則需要精子及卵細胞DNA 保持完整。

過去人們更關注卵細胞對胚胎髮育潛能的影響，但近來越來越多的研究發現，精子核DNA在受精及胚胎髮育過程中起著重要作用。

大量前期臨床研究顯示，在人類自然生育和輔助生殖治療結局與男性精子質量有著密切的關係。

隨著男性精子核DNA 碎片率升高，其受精率、著床率及復發性流產率也會相應升高。

已有的前期研究顯示, 若男性精子核DNA碎片率（DFI）超過30%, 其正常妊娠的機率會降低。

研究表明, 隨著DFI升高，精子的正常功能會受到損傷，對精子遺傳物質的穩定性造成不良影響。

臨床上引起精子 DNA 損傷的主要病因，包括精索靜脈曲張、睪丸炎、附睪炎等疾病，此外激素、放化療藥物等製劑的使用、抽菸酗酒等不良生活習慣、農藥重金屬等環境污染物、年齡等都會影響精子核DNA完整性。

1.精索靜脈曲張

精索靜脈曲張是最常見的一種男性疾病。

已有臨床研究發現精索靜脈曲張患者的精子DFI較之於正常男性明顯增高。

研究證明對精索靜脈曲張患者進行抗氧化治療後，精子DFI可有明顯降低。

近些年來在臨床上的抗氧化治療藥物中，左卡尼汀（商品名：東維力口服液）常被作為一種有效的抗氧化劑應用。

左卡尼汀在體內微環境中可清除過多活性氧，使精子脫離氧化損傷，減少對精子遺傳物質的破壞。

2.吸菸

有國外研究顯示日均吸菸量大於20支或者有10年以上煙齡的男性，其精子DFI明顯高於非吸菸健康男性，其精子活力及精子正常形態率也明顯降低。

3.葉酸缺乏

循證醫學研究表明葉酸缺乏會使甲基基團供應減少導致精子DNA 損傷，葉酸缺乏引起DNA的畸變。

同時也有研究發現，隨著精漿中葉酸含量降低，精子DFI比例升高。

4.年齡

對於女性來說，35歲後生育能力開始下降，正常妊娠率下降和流產率升高；而對於男性，其生育力也是隨著年齡的增加而減退的，表現為性激素水平的改變和精液質量的下降等。

精子核DNA損傷與胚胎停育、流產率的升高均有關，並增加出生缺陷及引起子代異常的風險。

隨著男性年齡增長，睪丸、攝護腺和附睪等器官會逐漸老化，精子活力、正常形態率會隨之下降。

有研究表明男性年齡＞35 歲組精子DFI明顯高於≤35 歲組，隨著男性年齡增加，精子DFI隨之明顯增高增加，精子活力明顯降低。

國外學者等研究發現35~39歲的男性生育力較之35歲以下的男性稍有降低，然而39歲以後男性生育力每年下降率為21% ～23%；男性年齡45歲以上者，其精子DFI指數較30歲以下男性，精子DFI升高一倍；20~60歲之間，精子DFI逐漸增高終達５倍之多。

本中心也對不同年齡段男性的精子DFI與精子質量做過研究，結果顯示精子核DNA碎片率（DFI）隨著年齡的增加而升高；而年齡與前向運動精子比率成顯著負相關關係，也就是說隨著年齡增大，其精子活力是降低的，這不言而喻會影響男性的生育能力。

綜上所述，在這個「二孩」火熱的時代，針對「高齡」父親，不僅僅要進行精液常規分析，檢查精子活力、精子畸形率等等是否合格，還推薦檢查精子核DNA碎片率，綜合評估其生育能力，選擇更加合理的生育方式，讓「高齡」父親也能有健康寶寶。

本文作者：楊菁龐湘力

作者介紹：

楊菁

醫學博士，博士生導師

教授，主任醫師

武漢大學人民醫院婦產科主任

最權威的生殖與遺傳診療服務平台，「蒲荷孕育」就在你身邊。

（微信號：puheyunyu）

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2020-08-24