了解一下醫生對生化、空囊、胎心停是如何講解的
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大家好,助你好孕訂閱號今天給大家分享的主題有兩個:
一、鮑時華、于震波教授——習慣性流產的定義、病因、診斷以及治療方案。
二、郭仲傑教授——生化妊娠、空囊妊娠
首先我們先分享今天第一個主題:習慣性流產的定義、病因、診斷以及治療方案。
流產臨床教科書定義:妊娠過程失敗,胚胎死亡,胚胎及其附屬物從陰道脫出,通常小於28周。
國際上小於20周,因為現在28、26、24周都有分娩出來的能夠成活的,按照中國的標準還是28周。
復發性流產,指病人發生兩次自然流產,我們稱為復發性流產。
病人發生三次及以上稱為習慣性流產。
我們門診大部分接觸這樣的病人。
為什麼今天有什麼多的病人人群,我覺得是現在發病率越來越高,流產次數越多發病率會越來越高。
首先,一次流產不要著急,一次流產發病率達到20%-25%;如果發生了2次,再次流產的發病率達到25%-30%;如果發生3次,後面可能會達到40%-80%。
所以我們建議發生了2次以上流產,到我們門診來進行一些預防性的處理措施、篩查病因,開展診斷和治療。
那麼病因到底是哪些,見柱狀圖。
一、遺傳因素。
占人群比例2%-5%,不是很高。
二、解剖因素。
各種子宮畸形、生殖道畸形,在我們門診占10%-15%,比較多見。
三、自身免疫。
在我們流產人群占20%左右,其實很多地方醫院沒有辦法檢查這個指標。
我們醫院的病人可以篩查出來,在我們醫院診斷為自身免疫的病人比較多。
四、感染因素。
弓形蟲、巨細胞病毒、單純皰疹病毒等,孕前檢查都包含的。
在流產人群比較少見,只占0.5%-5%。
五、內分泌因素。
也就是內分泌失調,多囊卵巢綜合徵,甲亢/甲減,高泌乳素血症,這些病人占17%-20%,這個比例也是比較高。
心理因素也會導致內分泌失調,剛才高老師的說的那塊屬於這一類。
六、不明原因,占50%。
其實按照目前的分類標準,沒有排除易栓症。
我們門診做得先進的地方就是能夠排除一部分易栓症,所以這部分我們門診不明原因的占40%,另外10%的易栓症。
我一一講解。
一、遺傳因素。
占2%-5%,哪些屬於染色體異常?病人到門診,我們第一個會檢查染色體。
很多病人可能會出現染色體平衡易位。
正常人是46XX和46XY,拿到這張報告單都很開心,如果出現平衡易位和羅伯遜異位,還有各種嵌合體缺失、倒位、複製——不同於46XX和46XY的,這種病人的染色體或多或少都有問題。
是不是所有的染色體異常都會流產?不一定,所以你們拿到染色體報告後,建議到遺傳門診進行諮詢,我們會給大家計算。
這是夫妻雙方染色體的異常。
還有一大塊是胚胎染色體的異常,占自然流產人群的50%-60%。
在我們門診經常保胎,也有失敗的,我們會讓病人進行胚胎染色體,把懷孕的東西刮出來進行染色體化驗,達到50%的病人染色體是有異常的,後面有病例介紹。
一次流產多見於偶發的,所以看病的時候,一次流產醫生會讓你不要查偶發的,不要緊張。
但是隨著流產次數的增多,這就不是偶然了,肯定是會有其他的問題,胚胎異常的機率會減少。
常見的染色體異常是一些三倍體、多倍體,還有一些單體。
有這種流產經歷的人,如果做過胚胎染色體,可能會從染色體化驗報告找出異常的,說明這個原因是胚胎不好,而不是自身不好。
所以大家心裡要釋然。
二、解剖因素。
占10%-15%,晚期流產比較多見。
哪些病人屬於解剖結構異常?我們門診中先天的子宮畸形比較多見,後天的宮腔粘連、子宮粘膜下肌瘤、子宮腺肌症、宮頸機能不全。
幼稚型子宮懷孕流產、早產機率高;縱隔子宮,如果縱隔寬度太寬,會影響到胚胎的著床;單角子宮,正常的子宮像百合花,單角只有一片花瓣,不容易懷孕,懷孕後容易早產,需要妊娠前隨訪;雙角子宮。
這種異常的子宮都會導致流產。
我們檢查時會進行篩查,到底屬於哪種類型,給相應的處理措施。
三、內分泌因素。
占17%-20%,目前我們很多流產女性都有內分泌的問題。
涉及到哪些?女性的生殖內分泌腺,從下丘腦、垂體、甲狀腺,到胰腺、腎上腺,到卵巢,都是我們的生殖腺,分泌的各種腺體異常都會導致內分泌異常。
下丘腦出現異常會導致高泌乳素血症和排卵障礙,甲狀腺的異常會導致甲亢甲減、導致排卵障礙,腎上腺異常引起高雄激素血症,胰島素問題導致胰島素抵抗、糖尿病,這些病人都是流產的高發人群。
卵巢功能異常可能會黃體功能不足,多囊卵巢綜合徵也會出現排卵障礙,所以內分泌問題在門診是非常非常多見的。
我們會對大家進行相應的治療。
四、血凝因素很容易被別的醫院或病人忽視,很多醫院是沒法篩查的。
我們目前臨床上能做的是S蛋白、C蛋白、同型半胱氨酸血症,這些病因的篩查是很成熟的。
還有些凝血和纖溶有關基因的突變,這些我們國內目前無法做,國外是有的,所以我正在推動這些基因的篩查,這些病因是不明的,其實它是有病因的,只是沒有辦法篩查它。
大家如果願意,我們可以共同探討這個問題,因為我們需要血液做一些樣本、科學研究,大家可以支援我們做參加一些科學研究,後續會跟大家說做哪些。
這些都是我在國外學習時看到人家實驗室做的,他們的凝血基因突變很多很多都是跟流產相關,而且發病率特別高,發病率有的可以達到25%。
第一類是血漿纖溶酶原抑制物,大家聽起來很陌生,國內是沒有的。
這張是四氫葉酸還原酶,大家會測同型半胱氨酸高,大家平時都在吃葉酸。
其實吃葉酸都存在盲目性,你們沒測這個基因,也沒有測同型半胱氨酸,你們補葉酸的目的是什麼你們自己都不知道。
而我們覺得一定要篩查出病因,在我們的指導下才進行服藥,而且服的藥可能是0.4mg也可能是0.8mg的葉酸,還有的病人會讓吃5mg的葉酸,我們依據是根據他的四氫葉酸還原酶是否突變,同型半胱氨酸高不高。
有的病人來了以後一看同型半胱氨酸很低,我就說你肯定是吃了好長好長時間的葉酸,她說是的,一年都在吃葉酸,她不知道吃的目的是什麼。
所以我們篩查出來,會指導大家什麼時候吃葉酸。
五、自身免疫因素。
在我們醫院不成難題的一個診斷,門診病人有20%的病人都是自身免疫因素導致的。
常見的篩選是抗心凝脂綜合徵,我們醫院其實也只能做抗心凝脂抗體的一部分。
我去年去外面學習的時候就看人家在做什麼。
抗凝脂裡面包括了抗心凝脂抗體,下面還有其他六大類,目前國內沒有生產證。
所以你們血液裡面抗凝脂綜合症沒辦法篩查,而只是篩查了20%,下面我們都沒有條件去篩查。
後面我想把這塊做起來,幫助大家把漏診的病人給抓出來。
抗心凝脂裡面的抗β糖蛋白抗體我們醫院也是能測的,其他免疫的抗核抗體、甲狀腺抗體,我們醫院都是能測的。
但是凝脂綜合徵我們漏掉了5個亞型。
非常遺憾,目前我們國內的科技還沒有跟上,希望我們以後能夠為大家做到更多,幫大家抓住這個壞蛋,到底是什麼原因導致你們流產的。
所以我們現在只能抓到20%。
這張英文表綜述了自身免疫病跟流產有什麼樣的關係。
分析了下,這麼多年發現流產人群裡面,哪些自身免疫性疾病容易流產。
系統性紅斑狼瘡SLE:這種病人容易流產、早產、胎盤早剝。
心凝脂綜合徵,多發性脈管炎,皮肌炎,甲狀腺自身免疫性疾病。
目前臨床上比較多見的是自身免疫性甲狀腺,特別是橋本甲狀腺炎,在發現流產人群中特別高。
你們看下化驗單,會發現抗甲狀腺過氧化物特別特別高的人很多很多,屬於甲狀腺疾病。
潰瘍性結腸炎,門診不多見。
六、細胞免疫因素。
進醫院按我們的指示,有部分人要求你們去測T、B、NK細胞,因為正常人群有很多淋巴細胞,每種淋巴細胞都有一定比例,包括T、B、NK細胞。
體內的外周血出現淋巴細胞成分的改變,必然會引起母體的子宮內膜(改變),胚胎種在子宮內膜上,如果診斷子宮內膜上的淋巴細胞成分發生改變,那麼必然引起胚胎著床的時候發生異常,懷孕的一些胎兒的胎盤都沒有生長好。
我們母胎的免疫出現紊亂,胎兒就會被排斥,胎盤沒辦法生成,HCG沒辦法分泌,這部分病人表現為流產。
這部分以前只限於實驗室研究,臨床還沒有開展。
我在外面學習以後,國外已經應用於臨床,所以我們醫院要逐漸開展這部分的治療,我們醫院後續會開展很多項目——外周血淋巴細胞各種比例是否異常,開展後續的治療。
我跟大家一起探討,我們的治療方案會越來越多,大家也不要焦慮。
七、其他因素。
1、女性的年齡因素。
經常很多女性在年輕的時候在忙於事業,先事業後家庭,一直忙忙到35歲以後有錢有地位開始考慮生孩子,這時候的生殖細胞非常容易老化。
所以我們鼓勵在35歲之前把孩子的問題先解決,不要老想著工作,也要家庭也要工作;2、慢行消耗性疾病。
系統性紅斑狼瘡、潰瘍性結腸炎這些都是慢性疾病,這些會引起流產的機率增高;3、營養不良。
現在社會其實不少見,有的女生為了身材苗條老是去減肥,一減肥有的人月經都不來了、稀發了,她營養能良嗎?肯定不良,這種人怎麼去生孩子,她內分泌都失調了,不可能生殖細胞很健康的;4、精神心理因素。
家庭對她的壓力太大,一兩次流產沒關係,三四次別人不說她自己都有壓力。
精神心理因素也會導致內分泌失調,最終導致流產;5、吸菸飲酒吸毒。
現在吸毒的人群也是有的,門診也碰到過,嚴禁去吸菸飲酒吸毒;6、環境毒性物質。
現在大氣污染非常嚴重,我們和新華醫院開展的主題,我們後面要對你們進行一個環境毒性物質對生殖內分泌的影響的課題研究。
如果有興趣,有的病人實在查不出原因,可以參與課題,當然我會徵求大家的同意,因為大家需要為研究無償提供一些血液,所以環境毒性物質的研究也是希望得到大家的配合。
真的,很多病因我們醫生也束手無策。
現在大氣裡面的成分都弄不清楚,很棘手,給你們抽了這麼多血,還是很多問題查不出來,我們也覺得很無奈。
男方因素。
男方肯定是有關係的,生孩子本來就是兩個人的事。
1、精液、畸形率、活力、精子升遷率,都會影響受精卵後期的分裂、發育和染色體的形成;2、精索靜脈曲張。
有的男性精子質量不好,檢查下男科會發現精索靜脈有曲張。
陰囊溫度很高,精子生存環境不好,對後續的生育不利;3、有的男性喜歡洗桑拿,高溫作業的比如鋼鐵廠、煉油廠,長期接觸高溫,精子數量肯定會比別人少,需要換工種、改變不良生活習慣;4、從事皮革、苯製劑、油漆這些患者都容易導致生殖細胞結構的異常;5、吸菸飲酒吸毒、環境毒素物質,這些都會對生殖產生影響的。
發生復發性流產如何診斷?我們建立了流程,哪些病人適合來我們門診。
復發性自然流產、試管嬰兒、促排卵懷孕生化空孕囊流產、原因不明性不孕不育(試管、宮腔鏡怎麼做胚胎移植都是失敗的),這部分人我們建議到門診做下篩選。
初診醫生會問你詳細的病史,包括你的家族史、月經史、生育史,進行病因篩查,包括遺傳因素、感染因素、內分泌因素我們剛說過的各個因素,一步步排除下來,如果有遺傳問題可以進行遺傳諮詢;感染進行相應治療,指導再次受孕、用藥、妊娠期用藥的隨訪和產後隨訪。
復發性流產如何治療?
一、遺傳因素如何治療。
病前遺傳諮詢。
拿到異常的化驗單,問遺傳專家怎麼辦?我們會告訴有的病人可以去生育,比如染色體多態性的,這部分病人不用擔心可以去生育;染色體平衡易位,可以選擇試管嬰兒,也可以自己試孕,但試孕流產的機率非常高;羅伯遜異位,也可以自己試孕,試管嬰兒可以成功率增高;羅伯遜異位同源性,門診會告訴這種無法生育,不要去再嘗試了直接抱孩子就算了,因為有的人是沒辦法生育的。
可以接受供卵、供精、甚至可以接受人家剩餘的胚胎,這都是一種方法,我們在門診會給你們告知。
二、解剖因素。
有手術適應症的考慮手術。
縱隔子宮如果影響宮腔環境,建議進行宮腔鏡手術;雙角子宮有的病人可以進行矯形,但是有的病人無法矯形;子宮肌瘤,如果影響子宮內膜建議手術,不影響內膜不建議手術;宮腔粘連,我們有專門的門診。
因為現在好多人未婚先孕做人流,流產後宮腔環境很不好、會粘連,還有反覆流產的病人也是,因為一次兩次三次清宮,宮腔粘連的機率會越來越高,所以宮腔粘連在門診非常多發,我們醫院的帥文主任有宮腔粘連的門診,大家有問題可以挂帥醫生的門診諮詢她;宮頸機能不全,大部分孕12周之後流產,而不是孕12周之前,而且流產的胎兒都是活的。
這部分人到12周以後,產科應豪主任有宮頸機能不全的門診,會對大家進行相應的治療;還有的病人沒有適應症的,比如單角子宮沒辦法進行手術,孕期密切隨訪,我們手上有很多單角子宮的人妊娠的結局還是不錯的。
還有的病人是無法生育,幼稚子宮,無法讓她的子宮發育無法生育。
三、內分泌因素。
1、高泌乳質血症、甲亢/加減、高雄激素血症、胰島素抵抗。
這部分病人一來就說我要懷孕、我要馬上懷孕,我都等了這麼多年了。
其實我覺得心急吃不了熱豆腐,一定要把原發的疾病治療好,然後再去準備,首先要把自己的狀態調節好然後再去懷孕,這樣種子才能發芽生育,先耐心治療;
2、多囊卵巢綜合徵和胚卵障礙。
建議先調整月經周期,然後再促排卵治療。
這部分人排卵不好卵子不好,她的雌孕激素分泌肯定不好。
建議先從促排卵治療,內分泌達到理想狀態再懷孕。
這個也是急不得的;
3、黃體功能不全。
如果她急著懷孕,我們可以考慮臨時進行治療,黃體功能刺激療法和黃體功能替代療法,醫生會根據病情進行用藥。
所以內分泌疾病的病人不要著急,一步一步來。
醫生會給你進行恰當的用藥;
4、感染因素,比較少見,弓形蟲、T細胞病毒、單純皰症病毒。
如果出現感染,在孕前治療好就可以去備孕了,不用緊張。
如果在妊娠期發現,醫生會選擇對胎兒、母體沒有影響的,或者影響最小的、沒有致畸作用的去使用。
所以這個治療也不是很棘手。
四、血凝因素。
我們門診很多病人會用阿司匹林,有的病人不開也會去偷吃阿司匹林。
其實我們是根據化驗指標,常用的要是阿司匹林、低分子肝素。
還有四氫葉酸還原酶突變的病人,可以用這種藥(TRI-B),我們國內是沒有的,非常好,用了就能糾正同型半胱氨酸異常,四氫葉酸還原酶突變的,每天一粒一直吃下去,不是吃到正常就可以了,一停去查同型半胱氨酸還會高。
這部分病人適合吃葉酸和維生素B,(TRI-B)這裡面包括B6、葉酸、B12三個藥的合體,它其實也是種抗凝藥。
中藥,中醫科可以給你開各種活血的藥,常用的是丹參,對凝血功能也是會有幫助的。
這些藥的使用都是要注意安全,它會引起妊娠期的出血,所以要最小安全劑量,不能盲目使用。
經常有病人我們給她開1針她回去打2針,開2針打3針,很多病人都是自己調節藥量。
肯定有的,有的病人不跟我們說我們也知道她在撒謊。
五、免疫因素。
抗心磷脂綜合症這種病人很好治療,治癒率90%。
小劑量的強的松、小劑量的阿司匹林、小劑量的肝素,小劑量、短療程、個體化的免疫抑制劑和抗凝治療,這是得到公認的。
六、細胞免疫。
大家所說的主動免疫、免疫球蛋白。
後面解釋什麼時候用主動免疫、什麼時候用免疫球蛋白,比較他們的各種用法。
這張是國內外治療流產常用藥物的匯總。
不是國內單純在用,國外也在用。
人家都說國外不保胎,其實我看國外都保胎了,而且比我們先進,只是很多人沒有看到適合的醫院。
常用的藥物:1、強的松;2、紛樂,大家所說的羥氯喹噻肟;3、表上打方框的,環孢素,目前國內李大金教授在做臨床藥物研究,有的病人可以去嘗試;再下面就是肝素和免疫球蛋白。
我一一介紹藥物的作用:阿司匹林和低分子肝素,這種藥非常適合抗心凝脂綜合徵和自身免疫性疾病的病人,
抗心凝脂綜合徵患者的血管內皮細胞是受損的,所以很多病人D2聚體是升高的,(聽不清),影響到血小板的功能,(聽不清)。
阿司匹林和低分子肝素是非常好的藥,不僅利於抗凝同時促進HCG的分泌,還會影響血脂,有的人血脂高適合用它讓血脂下降。
所以我們一線治療自身免疫病就是用阿司匹林、肝素、強的松。
是不是所有人用的藥一樣?其實不是的,我們有各種各樣的組合。
經常病人會比較為什麼我跟她的疾病一樣,給我用這個藥而不用那個藥?其實我們是根據你的血小板、D2、免疫力指標的各種組合,有可能只用阿司匹林,有可能只用強的松,也有可能用阿+強,組合下來有七種方案。
我有個非常好的朋友,在別的醫院一直用阿司匹林,流產了5次。
一用阿司匹林就出血,一測血小板聚集其實很低很低,這種病人你怎麼去給她吃阿司匹林?她就是D2聚體高,這種就是吃強的松打低分子肝素,阿司匹林都不需要用的。
所以我們一定要根據指標用藥,而不要盲目用藥。
所以你們在加藥減藥的時候一定要跟醫生說,防止出血,否則本來好好的胚胎也被出血感染了,或者流掉了,不要盲目加藥。
在群里不要指導別人,你們的用藥是個體化的,還有體重、凝血機能不一樣,聽醫生的解釋比較好。
你們要是群里互相指導起了副作用,到時候誰負責呢?
自身免疫性疾病,用了一線治療以後沒有成功,這次流產後胚胎又是正常的,那我們可以考慮二線治療。
二線治療免疫球蛋白非常昂貴,在美國用於自身免疫病,比如抗心凝脂綜合徵、系統性紅斑狼瘡、川崎病、免疫性血小板減少,這些病人適合用免疫球蛋白。
如果病人前面各種方法都不成功,我們會用免疫球蛋白,效果非常好。
但是免疫球蛋白目前怎麼用?有的病人跑過了很多醫院,包括廣州張建平教授、仁濟醫院,很多種免疫球蛋白的用法其實目前都沒有統一。
我們醫院是怎麼用呢?解釋下,查免疫球蛋白藥理,半衰期是25天左右,所以一般2周到3周用一次,一次根據你的體重用量250mg/kg左右。
有的醫院可能說連續三天一直在掛蛋白,你的身體受得了你的錢也受不了,一次下去就是四五千塊錢。
到底什麼樣的人適合免疫球蛋白?懷孕前還是懷孕後?多大劑量?用什麼指標檢測?目前沒有臨床定論。
我們是按照時間2-3周,每公斤體重250mg去用。
人群:自身免疫性疾病第一次保胎用阿+肝保胎失敗的,還有淋巴細胞紊亂的病人——T、B、NK細胞異常比例,我們會用到免疫球蛋白。
到底是懷孕前懷孕後?我們會根據病情。
比如有的病人反覆做試管嬰兒,移植了之後生化的,或者是反覆移植了20次胚胎仍然沒有成功,這種病人在妊娠前用免疫球蛋白,等妊娠要等到猴年馬月,這類在妊娠前就用;對於有胎心到胎心消失,這部分病人懷孕後用。
所以因人而異,方案不一樣,劑量剛說過,療程2-3周一次,監測指標根據HCG、胚胎生長發育速度、淋巴細胞的改變,這是我們醫院目前的方案。
其他醫院的我們不評價。
主動免疫。
目前很多實驗室只做1個指標,主動免疫的封閉抗體其實包括很多抗體,抗丈夫淋巴細胞毒抗體,你們測的Ab1可能是封閉抗體,還有抗獨特性抗Ab2,還有混合淋巴細胞反應,Fc受體,這些沒有哪個實驗室做全了,你們手上的報告都只有一種,特異性不是很強。
主動免疫治療能起到什麼作用?可以調節淋巴細胞的成分,這個發明人是Dr dear先生。
我的導師是Kuak-kim,美國生殖免疫的前主席,他是Dr
dear的學生,我是他的學生。
他們實驗室用不用?美國FDI實驗室不允許用,但是可以用於臨床的實驗。
你們可以去做實驗,我們醫院是不做的,可以去紅房子或其他的醫院。
我覺得主動免疫如果做下來,對實驗室要求非常高,前面的抗體全部都做,到底是陰性陽性。
所以未來我如果做,肯定是嚴格的實驗室標準,現在沒達到沒達到標準是不開的。
所以我的回答是,諮詢主動免疫的問題可以到其他醫院。
主動免疫可能會產生副作用。
特別明顯的副作用是,有的病人到外面打了主動免疫,到了我們醫院測自身抗體出現陽性。
為什麼我以前抗體沒有陽性,做了主免後出現自身抗體陽性?這是藥物的副作用。
這種病人治療就比較棘手,到底是後續繼續主動免疫,還是來治療自身免疫病?我要跟病人解釋清楚,會比較棘手,不是很好治療,你同時兩個醫生的治療方案不一樣、都是有衝突的。
病因的篩選。
因為很多醫院病因篩查不全,怎麼做主動免疫?有的人封閉抗體只查一個,自身抗體有的醫院都不查,抗心凝脂綜合徵都沒有診斷出來,就去打主免,本來你都有自身抗體,再去打主動免疫,你自身抗體不是更加嚴重了嗎?所以病因篩查不全面,做主動免疫也是茫然的。
免疫治療還存在問題——到底打多少次、治療劑量是多少?各個實驗室的方法不一樣,國內沒有把主動免疫調成非常統一規範的標準。
治療過主動免疫怎麼去判斷療效?有的人說測封閉抗體是陽性就可以了。
但是有的病人打了封閉針以後永遠出現不了抗體,那你們就永遠不要懷孕了嗎?這種病人肯定是有的。
所以判斷指標不明確。
那麼這次打了主動免疫懷孕了,下次再懷第二胎要不要打?按照這個理論來說,應該是不用打的,但是現在沒有醫生提出來。
所以我覺得主動免疫是存在問題的,我們需要大家去探索。
匯總下主動免疫和免疫球蛋白的比較,這是人家比較過的,2004年就有:主動免疫是把丈夫的淋巴細胞打到你的體內,起作用的時間比較慢,療效作用時間長3個月,價格便宜,不方便,起到抑制NK細胞的毒性、調節體內的因子、影響免疫內環境。
特點:起效慢、作用時間長、價格便宜。
被動免疫,剛說的免疫球蛋白,作用抑制抗體,自身免疫的人適合免疫球蛋白,抑制自身抗體同時中和自身抗體,包括抗心磷脂綜合徵。
抑制NK細胞的毒性、調節細胞因子的分配、抑制超級抗原、調節T細胞功能。
特點:靜脈注射馬上起效、作用時間短(21天左右),價格很昂貴,一次50kg的人需要4500元,比較貴。
分享2個病例。
福建人,8次流產,包括1次生化。
來的時候看我已經有五次,前五次2005-2009年,每次都是四五十天有胎心、無胎心。
我就幫她篩各種原因,發現D2聚體高,是個血凝指標,我就給她下的方案是監測排卵後打肝素,懷孕就來。
她一直沒來,2010-2012年一直在外院看的,2012年3月29號突然出現在我的門診說懷孕了。
再問病史,說在外面做主動免疫治療,前後3次妊娠失敗,包括1次生化,打了主動免疫之後又失敗了3次,總共流產8次。
這次懷孕34天到我們醫院,我只給唯一的藥肝素,我說你用肝素吧一直用。
後來剖宮產男嬰3900g。
生了孩子把病例給我,給大家分享下,她走了很多彎路,她覺得D2聚集不重要。
一定要診斷明確、方案明確去用藥。
是不是中國人有免疫疾病,外國人沒有呢?講個外國人的病例。
不良妊娠流產8次,其中3次試管嬰兒。
因為前面一直在流產,國外醫生說你肯定是胚胎不好了,來做第三代試管。
第三代篩選正常的胚胎移植到母體,做了3次還是流產了。
到我的導師來看,化驗3套,抽50mL的血。
解釋下化驗單:這張是抗心磷脂綜合徵,他們各個亞基都測有18條,我們的化驗單只有2條、很不全面,她測出來很多都是陽性的。
這種圖是淋巴細胞,我們醫院正準備開展淋巴細胞,這張是NK細胞,這張是B細胞,她淋巴細胞是紊亂的。
因為這種病人自身免疫病,她的淋巴細胞肯定紊亂。
看她的Th1和Th2明顯跟正常人不一樣,這是她自身免疫病和細胞的紊亂。
這張化驗單是血凝因素,她的血凝因素很多都有問題,她的凝血基因都有突變,這部分檢查我想開展目前開展不了,很遺憾,因為這部分病情漏診掉了,很多都是血凝有問題。
這個病人後來的診斷都是自身免疫病加凝血基因突變,給的方案自身免疫治療+抗凝治療,聽導師說沒做第三代試管就生了孩子了。
所以中國、美國其實都一樣,都有這種人群,我們的治療還是落後了。
不成功的有沒有,是不是我們門診都是成功的?肯定不是100%,有的病人說「鮑醫生我終於看到你了,看到你你能保證我100%嗎?」我說我不能保證,很遺憾。
我講幾個例子。
第一個病人姓朱,前不久才流產的,反覆流產5次,抗心磷脂綜合徵診斷明確。
這次是第六次懷孕,卵泡稍微偏小,16-17mm不算太差。
一線方案就是阿+肝+強,因為她的血小板、D2聚體都有問題。
整個妊娠中用了,她的HCG一直不翻,我說可以採取二線治療免疫球蛋白,但是我說「我們不能排除早孕期間的胚胎異常,所以你用蛋白還是存在風險的」,她說願意嘗試。
用了蛋白她的HCG照樣沒有增長,我就說別用了,基本上是沒有用的。
一周後測血沒用,她不死心各個醫院跑。
有次開生殖免疫會的時候,她問了林教授、趙愛民主任,在仁濟醫院開會她在會場提問。
她不死心,我說你做個胚胎染色體,她做出來胚胎染色體是不正常的,胚胎有問題,這種胚胎保下來也是沒有太大益處,對她下一代的生育還是有影響的。
我說這次沒有保下來的原因可能是胚胎的問題。
她又去篩查她原來的染色體,原來做的是很基本的,我讓她做一個詳細的檢查。
所以這個人是沒有成功的,沒有成功我覺得還是胚胎的問題。
第二次病人也是跟她一起,比較近的,沒有成功。
她一來也是給我很大壓力,她說「這次再不成功老公就要跟我離婚了,我是最後一次懷孕了。
」她反覆流產8次,抗核抗體持續陽性,也是自身免疫性疾病。
這次是第九次懷孕。
我肯定按照自身免疫疾病來治療,用阿+強+肝,整個過程HCG翻倍差。
自身免疫病也是可以用免疫球蛋白,後面還是不行。
最後胚胎做出來46XX,47XXY是嵌合體,正常人是前面的一部分,所以她的胚胎還是有問題。
異常的胚胎早期用再多的藥都沒用的,這個病人也是失敗了,我也覺得很遺憾,下次要不就試管做第三代,她失敗的次數太多了,篩選正常的胚胎再保胎。
還有個病人,她們三個人是一起發給我的,反覆流產4次,這是第五次懷孕。
她診斷很簡單,沒有什麼特別原因,就是用了孕酮之類,HCG不分泌她自己偷用了肝素。
後來胚胎做出來也是嵌合體,也是不正常的胚胎。
她們三個人一起,一段時間內流產,我覺得很傷心,我說我怎麼治療成功率這麼低啊,後來一看是胚胎問題。
所以我就跟她們說下次要確保胚胎好,但是再保證好,除非你去做試管,如果自然懷孕90%的可能性是正常,每次都有10%的異常。
為什麼夫妻雙方染色體正常,還會懷孕異常的胚胎?這是一個自然選擇的過程,10%的機率,我們醫生無能為力,所以我們臨床治療的成功率只有90%。
如果抱著100%的心理來找我們,我們覺得壓力太大。
這麼多病例總結,自然流產絕對不是有的醫生說的100%的自然淘汰,肯定是有他的病因存在的。
流產3次以上,一定要來篩查病因,在醫生的幫助下再去懷孕,幫你診斷明確後再去備孕,沒有病因的可以去試孕。
根據病因,針對治療,用藥個體化,注意隨訪,不是說隨便調節就可以的。
抗凝有沒有作用?是根據檢驗實驗室的情況,因為我們實驗室很多指標沒辦法去檢測,所以抗凝成功跟抗體滴度不一定有關係。
抗體陰性的人,血栓前狀態——血凝因素不容忽視,有的人自身免疫力沒問題,但是血凝是有問題的,只是我們沒辦法去檢測,所以不能忽視。
所以總結下來,一定要去聽醫生的,病人可以跟我們科室做多方面的合作,有的項目的確需要大家的支持,才能夠在全國推廣,服務於後面的病人、下一代。
我們醫生努力,也需要病人也要努力,一起配合找到這個疾病的發病機制,制定好治療方案,儘量減少流產的發病率。
我們不希望下次講座有這麼多人在這兒,我們覺得發病率太高了,希望講座人少些,希望發病率少點,這是我們共同的希望。
我們接著再介紹下自然流產的病因。
主要原因是七項:遺傳因素,內分泌(甲亢/甲減、胰島素抵抗、黃體功能不足),生殖道解剖異常,血栓前狀態,生殖道感染,免疫方面(自身免疫、同種免疫),其他環境因素。
針對病因篩查流程:夫妻外周血染色體、流產胚胎絨毛染色體;先天、繼發性子宮異常;內分泌查甲狀腺、胰腺、婦科分泌;感染因素查T細胞病毒。
如果有異常去對應治療,如果這些基礎的檢查正常,我們醫院的特色還要做免疫、血凝方面的檢查。
關於這些因素講些個人體會:
一、遺傳性因素。
建議復發流患者產篩查夫妻雙方染色體。
重複性流產的死胎(20周以上)、新生兒出生缺陷家族史,即使只有一次自然流產,也提示存在染色體異常的可能。
你的兄弟姐妹、堂兄弟堂姐妹反覆性流產病史,也可能染色體異常。
染色體平衡易位攜帶者,可以通過IVF和第三代試管PGD選擇正常整倍體胚胎進行移植輔助生育。
年長婦女流產率增加與非整倍體卵母細胞比率增加有關,從理論上講,到適合的年紀儘量早點懷孕,理論上35周歲以上,異常的卵母細胞的比例是1/3,40歲以上達到1/2,45歲以上接近100%。
在35周歲以下儘早懷孕,當然也不一定,有的人在四十一二歲生的好好的孩子也是有的,不要放棄希望。
二、解剖學因素。
先天性、後天獲得性自貢解剖學異常,也是引起流產的高危因素。
可以通過超聲檢查,或者傳統性的子宮輸卵管造影可以確診。
縱隔子宮、雙角子宮不好鑑別的可以通過磁共振準確鑑別。
縱隔子宮是引起重複性流產的重要因素。
完全性縱隔子宮我們也不建議手術,手術創傷創面大,容易引起粘連。
建議不完全縱隔可以通過手術矯正,成功率高、術後懷孕成功率高。
弓形子宮,是正常的子宮壁,有些病人會拿著超聲波單,問弓形子宮不需要做手術,這種情況不需要做手術。
縱隔,殘存縱隔小於1公分,一般對妊娠不產生不良影響。
有的不全縱隔可以通過磁共振,小於一公分不影響。
雙子宮和雙角子宮一般不需要子宮成形術。
1、宮頸環扎有助於改善雙角子宮婦女的妊娠預後,特別是改善有早產史、宮頸縮短的單角或雙角子宮的妊娠預後。
這個很好理解,單角子宮、雙角子宮的宮腔容積偏小,隨著妊娠月份的增大,宮腔頸壓力增大,容易產生早產、流產,所以這種病史的人保到一定月份提醒她關注宮頸問題,提前做宮頸環扎有助於防止流產、早產。
2、子宮肌瘤可以引起重複性流產,但只有粘膜下肌瘤,大型突入子宮腔和引起子宮腔形態變化的子宮肌壁間肌瘤(大於5公分)可以引起重複性流產。
3、宮腔粘連,很常見,有這種病史的經歷好幾次清宮,可能出現宮腔粘連,宮腔鏡下粘連分解可以明顯改善預後。
三、我們醫院的特色會篩查自身免疫因素,篩查出來的病人也非常多。
自身免疫疾病包括:系統性紅斑狼瘡和抗心凝脂綜合徵是引起重複流產的重要原因。
通過多種機制引起胎盤血栓形成,干擾正常的子宮胎盤循環形成,引起早期和晚期妊娠流產。
這種類型的病人的保胎成功率非常高,我們目前主要用阿司匹林和肝素聯合運用是有效的首選治療。
強的松也是重複性流產的抗心凝脂綜合徵患者也很有效,有一定的副反應(糖尿病、高血壓、早產),強的松用量一般是小劑量短期使用的。
同種異體免疫因素。
正常妊娠工程中,母體免疫識別和免疫應答發揮了重要作用。
同種免疫失調可能是原因不明性重複性流產的原因之一。
目前所有同種異體免疫反應檢測方法包括HLA免疫細胞混合型淋巴細胞培養、自然殺傷和細胞因子T組織淋巴細胞免疫應答方式,這方面目前進行探索、發現,治療過後有一定的療效。
我們醫院有一系列的檢查,不需要跑外院。
四、遺傳性的易栓症。
可能其他醫院也會漏診,我們對這方面很重視。
遺傳因子基因突變引起的易栓症是引起重複性流產的重要原因;曾經發生妊娠8周後或出現胎心後流產的患者,原因不明的重複流產的病人,我們建議到瑞金醫院去查的那一套,遺傳性的易栓症包括蛋白C、蛋白S這些抗凝素;這類患者治療首選是阿+肝聯合治療可以改善易栓症重複性流產婦女的妊娠預後。
五、內分泌因素。
是引起重複流產的少見原因。
我們通常TSH是必查項目,促甲狀腺素。
孕後建議TSH測定,即使輕微的甲狀腺功能的異常也不利於妊娠,臨床上亞臨床甲減比較多見,早期應該予以治療;建議糖尿病婦女在所有生化指標恢復正常後再妊娠;二甲雙胍治療可以降低多囊卵巢綜合症婦女的流產危險性;黃體功能不全,早孕測定孕酮的濃度,評價黃體功能和檢測外源性孕酮治療作用,監測孕酮指標可以明顯改善妊娠預後。
六、環境因素。
包括麻醉劑、乾洗劑和其他有機溶劑、重金屬可能跟流產有關;視頻終端包括電視、電腦是不會引起流產的,有的患者說我看電視玩電腦會不會?研究發現是不會的;臥床休息是不會降低流產危險性的,有的病人問早孕保胎需不需要臥床?我們的答案是不需要,正常活動是可以的;吸菸增加流產危險性,應該避免;每日飲酒2次以上、飲用咖啡300mL以上,有可能增加流產的危險性,應該注意預防。
經過全面系統的檢查,我們現在的檢查項目也不能檢查出所有的流產原因,有些項目還需要進一步的擴展。
目前經過全面系統的檢查可能也有部分重複流產的患者原因不明,我們建議重點放在孕後的檢測。
孕前有的人是原因不明型,孕後監測就會發現有些問題就出來了,可以對症治療。
再次妊娠早期,經常諮詢醫生,維持樂觀的心態,加強情感支持,尤其需要男同胞的支持,加強情感支持具有獨特的價值。
分享2個病例,不屬於特別難保的。
一個是姓文,上海,三次流產史,經歷跟在座的經歷可能差不多。
第一次有胎心沒有胚芽,第二次差不多,第三次出現過點狀胚芽、胎心後消失,月經史基本規律。
婦科檢測沒有明顯異常。
孕前內分泌正常,孕後出現促甲狀腺素TSH增高,沒有感染因素,生殖道沒有畸形。
檢查發現抗心凝脂抗體反覆陽性,呈現高滴度。
診斷明確自身免疫性復發性流產。
治療阿司匹林,備孕排卵後強的松,孕後肝素、尤佳樂、孕酮,她37+6剖腹產一個女兒,非常健康。
第二個病例,年紀大37歲4次自然流產經歷。
以前沒有出現過胎心,她是多囊卵巢患者,月經不規律、月經稀發、排卵不好,血糖偏高,雄激素偏高。
懷孕後來找我,免疫指標、感染因素陰性,但是血小板聚集、D2聚體異常增高。
診斷多囊卵巢綜合徵、糖尿病、血栓前狀態。
治療二甲雙胍、肝素、阿司匹林、黃體酮的補充。
38周多剖宮產男嬰8斤重,血糖偏高,小孩比較大。
懷孕才有希望,介紹下助孕策略。
介紹下女性的生殖器官。
子宮:胚胎生長的房子; 內膜:胚胎種植的土壤;輸卵管:精卵結合的部位,受精卵輸送到子宮腔的通道,如果不通暢的話懷孕幾率很小;卵巢:兩邊對稱,排卵器官,卵巢排卵,輸卵管傘端張開把排出來的卵泡端拾起來送到輸卵管跟精子結合,形成受精卵;陰道:精子排出、性交器官,精子通過宮頸到宮腔到輸卵管等待跟卵子結合。
談下生育幾個重要的基本環節:1、精子必須在排卵的時候集中儲存在宮頸內,以便上游進入到輸卵管內,並獲得使卵母細胞受精的能力,這是男性因素;2、必須存在規律性、可預測的、周期性的成熟卵母細胞的排出,規律的排卵這是女性因素;3、宮頸因素:宮頸必須能夠儲存、濾過和營養精子,不斷輸送精子進入輸卵管;4、輸卵管:必須能夠捕獲排出的卵子,有效的輸送精子和胚胎;5、子宮必須能夠容納胚胎的植入,維持其正常發育。
把握懷孕的最佳時機。
1、精子的生成需要72天。
這個月備孕,精子在兩三個月前就生成了。
有的人說我老公這個月狀態不太好,其實兩三個月前就要調整起來;2、在人類射精後5分鐘就可以在輸卵管中找到精子,精子的速度很快;3、精子受精的時限48-72小時,存活時間比較長。
卵子就不一樣了,排卵後2-3分鐘卵子和卵丘進入輸卵管壺腹部,過程也很快,卵子的存活時間沒有精子長;4、一般動物卵子的受精時限通常為精子活力的1/2。
就像談戀愛男女約會,男的先等女的,男的比較主動、女的比較矜持,胚胎起源的過程也是這個樣子。
5、我們如何把我懷孕的最佳時間?單次性交後獲得妊娠的時間排卵前6天到排卵後3天,其中絕大多數妊娠發生在排卵前3天之內;6、大量研究資料證實,年齡相關因素的婦女受孕力降低和自然流產率增加,是年齡相關卵母細胞非被整體增加的結果,其為控制減數分裂紡錘體形成和功能的機制障礙所致。
儘量不要在高齡懷孕,流產的風險跟卵母細胞異常增加有關。
如何監測排卵指導懷孕?排卵在下次懷孕前14天左右,例如月經30天,排卵在月經周期的16天左右,28天的話排卵出現在14天左右;一般在排卵前2-3天開始監測,卵泡每天1.5-2mm的速度生長;卵泡平均直徑還沒到15mm時可以隔天監測,卵泡平均直徑達到15mm需要每天去監測,每天長到1.5-2mm的話明後天就要成熟了;一般卵泡直接均值達到18mm以上成熟,這時候可以備孕,可以安排隔天同房2次;第二次同房後2天再去監測卵泡是否排掉。
有測基礎體溫的,可以看基礎體溫有沒有升高,升高提示排卵。
有的患者篩查指標過後,定製備孕方案,囑咐在備孕的時候排卵後用的藥,測到卵泡排掉或者基礎體溫升高,開始用我們囑咐你們用的排卵後開始用的藥。
孕前準備。
懷個健康的寶寶,建議備孕夫婦戒菸,控制體重指數20-25(體重公斤數/身高2),限制飲酒4杯/周,咖啡不超過250mg/天。
有些超重的肥胖的、營養不良的(體重指數≤17),這些婦女過胖過瘦都不行,這些婦女常存在下丘腦GnRH和垂體內促性腺分泌異常,內分泌異常。
超重體重指數≥25,肥胖體重指數≥30,不僅關係到外形的美觀,跟你懷孕生個健康的寶寶也是有影響的。
超重肥胖可能造成的問題很多,血脂升高、血糖異常、胰島素抵抗。
胰島素抵抗我們現在習慣性流產患者一般也在常規篩查,發現異常的還是很高的,有文獻報到重複性流產的患者胰島素抵抗的發生率80%。
胰島素抵抗影響很多,影響卵泡,卵泡發育障礙;胚胎異常風險增高,有文獻報到胚胎畸形的發生率也會增高,也有可能胚胎先天染色體異常的風險增高;纖溶酶原激活因子抑制因子Ⅰ型(PAⅠ-1)增加,可能引起胎盤血栓形成導致流產。
哪些病人需要進行高胰島素血症檢查?肥胖患者,特別是男性型肥胖婦女(肚子大、腰粗)進行高胰島素血症測試非常必要;月經不規律的年輕婦女也有可能存在無排卵和高胰島素血症;雄激素異常升高,但未發現卵巢腫瘤和腎上腺病變的患者也有可能出現胰島素抵抗;存在遺傳易感性,糖尿病患者的家庭成員,或者確診胰島素抵抗患者的家庭成員也建議查一查。
有胰島素抵抗的患者可以做什麼?肥胖婦女最好的治療方法是減輕體重,適量耗能規律的體格鍛鍊,要求每天30分鐘以上,每周至少5次,是減重最有效的方法;限制熱量攝入,選用低糖高纖維的飲食,以不飽和脂肪酸代替飽和脂肪酸;高胰島素血症和高雄激素血症,至少體重降低原來體重的5%時,可能才出現改善;高胰島素血症相關的PAⅠ-1增加也隨著體重的下降而改善。
所以說減重很有幫助對於肥胖、超重的婦女;改善生活方式,減少飲食適當鍛鍊,是可以明顯改善無排卵、超重婦女的胰島素抵抗和促進排卵,甚至有的人體重沒有明顯減輕,但是肚子小了,也會有明顯改善,可能跟腹部脂肪減少有關。
胰島素抵抗的藥物治療。
我們現在常用二甲雙胍,可以促進多囊卵巢無排卵的婦女40%恢復排卵,據文獻報到;高胰島素和高PAI活性增加多囊卵巢婦女流產發生率,妊娠前和妊娠早期,二甲雙胍治療降低多囊卵巢婦女流產的危險性。
2、現在我們開始分享今天的俄第二個主題:生化妊娠、空囊妊娠
好,我們現在開始分享今天的第二個主題:生化妊娠、空囊妊娠。
什麼叫做生化妊娠呢, 我們先弄清楚妊娠是怎麼發生的, 這一看起來有點像性教育的內容,我們當然不會那麼淺顯。
大家可以看看這張圖, 這是一個時間表, 一般女性的月經前兩個星期,卵泡發育並且排卵。
一旦著床,胚胎和子宮內膜之間會發生很多的「對話」: 胚胎說:hello,給我血管,給我營養, 如果內膜的回答是ok,那就ok了; 如果內膜的回答是no,那就悲催了, 胚胎就無法著床。
如果內膜回答了ok,但是呢,總是給人家打折, 那會怎麼樣, 人家要800,非要打個8折,只給640,
那這個胚胎當然就。
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任何妊娠的前提是著床, 生化妊娠也是以著床為前提。
著床的前提條件,胚胎存在,內膜血液供應好,免疫環境ok,缺一不可。
那胚胎問題,我想今天不是重點, 內膜的血液供應和免疫環境我們重點討論一下。
子宮內膜就好像土壤,如果是貧瘠的土地,那植物很難生長。
因此,我們會監測內膜厚度,只有足夠厚的內膜,血液供應才能得到保障。
因此,我們會監測內膜厚度。
只有足夠厚的內膜,血液供應才能得到保障, 內膜太薄的話,就好比說,胚胎說:hello,給我血管,給我營養。
可是內膜自己都不ok,顧不上你家胚胎對不?泥菩薩過河,
那你胚胎即使種上了,最後渴死了餓死了。
那在我們日常診療當中,其實也發現了一些由於反覆刮宮導致的子宮受損, 只不過這部分的內膜不好。
而宮腔粘連帶最最常見的部位是子宮右側, 如果恰好右側排卵,受精卵進入宮腔又會很容就落到這個粘連帶附近。
結果就......。
當然,這只是一個「內膜血供不好」的例子, 除了血液供應,我們說還有內膜的免疫環境。
胚胎由兩部分的成分組成,一部分是母親的,一部分是父親的, 胚胎要種植在內膜, 必須獲得免疫識別,這種識別如果成功了,就相當於進入小區的大門這個門禁卡用對了, 如果識別失敗,有的胚胎就直接不著床了。
但是也有一些胚胎很牛B,人家生命力就是強,著床了。
可是呢,向內膜要血管的時候怎麼樣呢, 你以為內膜只有內膜細胞啊, 人家血管里除了紅細胞之外還有淋巴細胞呢。
人家淋巴細胞也不是傻X, 你來了,咱又不認識你,憑啥給你白吃白喝, 內膜給你長一條血管,我給你掐掉,
那負責這部分對敵作戰工作的是哪群淋巴細胞呢?就是子宮內膜NK細胞。
因此呢,對於反覆生化妊娠的患者,上面提到的內膜血液供應問題和內膜免疫識別問題就是我們治療的一個重要靶點。
這個內膜NK和外周血NK之間確實有那麼一點親戚關係。
就好像說,現在不是缺兒科醫生嘛, 那你內科醫生很多啊,有些還沒事做, 那你內科醫生去兒科那裡上班去吧,咱衛計委給內科醫生髮個證。
這外周血nk,就好像內科醫生, 比較多, 內膜那裡也不知道是不是缺人, 那有些人的免疫系統對於這個人力資源情況不太了解, 給很多隻持有CD56上崗證的外周血nk細胞發了CD57上崗證,
就是變成了內膜nk。
在過去我們強調抽血查外周血nk, 這固然有道理, 理論上,外周血nk足夠多,估計也就會有很多被分配到內膜去。
然而,現在我們能夠檢測內膜nk的時候, 還是檢測內膜nk比較直接。
而且,針對外周血nk高,我們的治療方法往往是全身用藥, 口服,打針, 如果能夠確認內膜nk高,那我們的治療方法可能就是內膜局部用藥了, 避免全身用藥帶來的副作用和危害。
那除了內膜nk可能跟生化有關,還有其他免疫因素嗎?那我們說,子宮內膜炎是另外一個因素, 當然,有一部分子宮內膜炎是上行性感染, 就是由陰道炎宮頸炎上行導致的。
那子宮內膜炎是怎麼樣導致生化妊娠的呢, 這子宮內膜,本來就是一個很美好的地方,土地肥沃水土充沛, 病原微生物來了之後一樣是活得爽歪歪。
但是人體的免疫系統不是吃乾飯的, 一樣會進行抵抗清除, 但是這個地方實在是太好了, 我們的免疫系統又未必有共匪的智慧,在持久戰中慢慢地就演變成拉鋸戰,免疫力差一點的時候,炎症重一點, 免疫力好一些,炎症好一些, 長此以往,就是慢性子宮內膜炎。
那由於炎症的長期存在,子宮局部的免疫系統處於一個「草木皆兵」的狀態, 就算是胚胎這個「自己人」來了,那也不好意思了,不讓進, 你自己推門進來是吧,我也搞不清楚情況,水不讓你喝,直接給你趕出去。
因此子宮內膜炎這個疾病的診斷在生化妊娠的診治中要列入考慮,
生化妊娠我們講了最重要的血液供應因素和子宮內膜免疫因素同時一句帶過了胚胎自身因素, 那是不是就是生化妊娠的全部呢。
不是的,還有一個,位置因素, 這也是第24版威廉士產科學中特意說明的一點, 有一些生化妊娠,本質上就是極早期的異位妊娠, 胚胎其實在輸卵管就著床了, 然後因為位置不對,發育不了,就over了。
所以,對於生化妊娠的診治,我們還必須注意輸卵管因素,
輸卵管有沒有積水啊,輸卵管有沒有慢性炎症, 如果有,這是不是就是一個考慮因素啊。
好,生化妊娠的原因,我們上面說了不少, 那怎麼治療呢, 是不是就像今天早上qq群6點多來求助的那位患者那樣呢, 自己在家打肝素,吃美卓樂,吃紛樂, 這樣肯定不行, 無論是血液供應還是免疫因素, 這病因都是孕前就有的, 要避免生化妊娠,必須孕前治療, 而並非驗到懷孕才來幹嘛幹嘛, 如果你沒搞清楚情況,那請你最好避孕.
好,我們接下來說說空囊妊娠, 我們先看看,不是空囊的情況。
上面有個圖, 第一幅,是妊娠囊的一個局部, 上面標示的是卵黃囊,yolk sac, 就是卵黃囊。
卵黃囊下,像個荷蘭豆一樣的就是胚胎, embryo, 旁邊的就是絨毛villi。
在發育過程中,胚胎慢慢長大,到了第二張圖這個階段就應該見到原始心管搏動, 到了第三張圖,絨毛已經成了樹根一樣的結構了, 血hcg水平跟這個絨毛的發育情況相關, 跟那個像荷蘭豆一樣的胚胎不相關。
只要有hcg就會有妊娠囊, 但是,不管你hcg多高,都與卵黃囊、胚芽、心管搏動無關, 這就很容易理解了,有些人hcg不低,但是妊娠囊內啥都看不見。
那究竟是什麼妨礙了卵黃囊、胚芽、心管搏動的出現呢, 擺在首要的仍然是胚胎染色體情況, 擺在首要的仍然是胚胎染色體情況, 所以,任何空囊,我都會建議做胚胎染色體分析, 沒有胚胎染色體分析的結果而去討論空囊妊娠的原因,這都是算命。
如果胚胎染色體最終能夠被證實是正常的, 那我們說,母體因素就是真正的原因。
那最常見的因素又有哪些呢, 就我們目前臨床所見,過高的NK細胞水平、ANA、ACA是占比最多的。
因此,我們的治療往往是傾向於免疫干預,孕前使用脂肪乳、美卓樂,孕後使用紛樂、環孢素, 適當地注射低分子肝素, 這些都是要在找到真實的原因的情況下,在醫生指導下使用的。
除了抵制不良的免疫因素,加強血液供應, 我們還會使用到一種叫做粒細胞刺激因子的藥物。
粒細胞是骨髓裡面的細胞成分, 人類胚胎的卵黃囊其內含的細胞主要以原始的造血幹細胞為主, 原始的造血幹細胞主要分成三系,
紅細胞系、粒細胞系、血小板系, 而粒細胞系具有較強的分化潛能。
這裡說個題外話, 那個美容院裡面打的那些什麼細胞生長因子, 往往就是這類細胞刺激因子, 他們往往會選擇血小板系的刺激因子, 這類因子安全性高,副作用小, 可以讓具備一定分化潛能的血液細胞進入衰老組織, 可以讓具備一定分化潛能的血液細胞進入衰老組織, 使得人看起來更年輕。
當然咯,美容院裡面賣的價格就不可能是我們保胎用藥的價格了,
往往要翻幾倍。
回到正題,我們使用粒細胞刺激因子,可能可以通過刺激卵黃囊內幹細胞分裂分化,增強胚胎自身的生長潛能。
那我們一方面改善血液供應,改善免疫環境,另一方面提高胚胎自身的生長能力, 從里外兩方面入手去幫助胚胎髮育, 這種方法的效果是不錯的。
看到這裡估計又會有人盤算著自己去買回家自己保胎了吧但是,這個方法也帶來了一些危險。
首先,粒細胞刺激因子除了可能可以讓妊娠囊長出卵黃囊並刺激胚胎髮育之外,
其更加可以刺激注射者的骨髓, 導致一種稱為「類白血病反應」的現象, 這種現象會大幅增加血液黏稠度,直接抵消低分子肝素的抗凝效果。
如果是一些ACA或其他自身抗體陽性的患者使用,還可以誘發自身免疫異常的加重, 因此,對於藥物的使用,你們願意自己用,我也就只能呵呵了。
除了上面所提到的導致空囊妊娠的原因,其他因素導致的空囊妊娠其實是很少的, 很多人在流產後3個月才去查原因,這一點我是非常不贊同的, 很多人在流產後3個月才去查原因,這一點我是非常不贊同的, 精子問題是否導致空囊<br><br>首先,不好的精子無法受孕<br>其次,如果是雙精子受精,可以導致三倍體胚胎,引起空囊,但是發生率低於10萬分之一。
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懷孕後能夠平安度過孕期是每個孕媽的心愿,可去醫院照超聲波,被告知胎停育,整個世界都灰暗了……當中滋味不用多說,已經經歷過的不要再去回憶,還沒經歷過的願你永不經歷!