好好的，為啥突然間胚胎就停止發育了？

胚胎停育病因複雜，包括染色體因素、內分泌因素、感染因素、免疫因素、環境因素、環境因素以及孕婦高齡等，此外，仍 50% 的胚胎停育原因不明。

作者 | 陳曉琳

來源 | 醫學界婦產科頻道

最近一段時間，經常碰到胚胎停育的患者。

Cathy

醫生，好好的，為啥突然間就胚胎停育了呢？

Cathy

醫生，要怎麼處理？

Cathy

醫生，以後可以預防胚胎停育嗎？

那麼，到底什麼是胚胎停育，原因是什麼，怎麼診斷和處理胚胎停育呢？

一

何謂胚胎停育？

胚胎停育是指‍妊娠早‍期胚胎髮育自然終止、胚胎丟失的病理過程，其妊娠結局通常為稽留流產和不全流產。

超聲學檢查表現為子宮增大多發無回聲光點或光團、無妊娠囊、孕囊不完整、無胚胎組織或無胎心、胎動[1]。

二

為什麼會出現胚胎停育？

1、染色體因素：

孕早期染色體異常是引起胚胎停止發育的主要原因已得到公認 [2]，夫妻任一方染色體異常均可導致下一代遺傳物質改變 [3，4]。

染色體異常可分為染色體的數目異常和結構異常，其中數目異常多見，尤以非整倍體的發生最多見，常見於多倍體、三倍體、單倍體及三體型等，最常見為 16 三體異常與 21 三體異常 [5]。

胎兒染色體異常見為常染色體三體異常。

2、感染因素

感染因素包括陰道內致病菌感染、病毒感染等。

妊娠期婦女內分泌水平發生一定的改變，使機體免疫力降低對病原體的防禦能力減弱，免疫缺陷為其感染的主要原因。

陰道內致病菌感染包括支原體、沙眼衣原體、陰道加德納菌及某些厭氧菌 [6]。

其中最主要為支原體，支原體感染可以經胎盤垂直傳播至宮腔或孕婦下生殖道感染上行感染擴散至宮腔，引起宮腔內感染，導致流產、胎兒宮內發育遲緩、胎膜早破以及胎死宮內等後果。

有研究表明 ：生殖道支原體與衣原體感染均與胚胎停育有關，如為兩者混合感染則發生胚胎停育風險更大 [7]。

病毒感染包括 ：風疹病毒、巨細胞病毒、微小病毒、單純皰疹病毒、肝炎病毒等。

近年來有研究表明，人免疫缺陷病毒（HIV） 、人乳頭瘤狀病毒（HPV）亦與胚胎停育有關 [8，9]，故孕前病毒感染的篩查對於預防胚胎停育有意義。

3、內分泌因素

國內調查發現，內分泌異常占胚胎停止發育相關發病因素之首[10]，其中較為常見的的有孕酮異常，甲狀腺抗體陽性、雄激素過多。

3.1孕酮異常

孕酮為維持早期妊娠的重要激素，早孕期黃體分泌足夠數量的孕酮，是受精卵著床的必備條件，孕酮可降低子宮平滑肌的興奮性及其對縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮，維持正常胚胎髮育 [11] 。

近年來有研究提出 ：當早孕期婦女出現腹痛及陰道出血時，單查孕酮可預測妊娠結局。

孕酮值為 15-25 μg/L 時，其妊娠結局可發展為宮內妊娠，但出現早期先兆流產幾率較大 ；孕酮值小於 15μg/L 時，其妊娠結局多為異位妊娠或稽留流產 ；孕酮值大於 25μg/L 時，其妊娠結局多為宮內正常妊娠 [12]。

3.2甲狀腺抗體陽性

有研究表明 [13] ：甲狀腺功能正常的早孕期婦女如果其甲狀腺抗體（ATA）陽性（包括抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）或甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽性） ，會增加胚胎停育發生的風險。

3.3 雄激素過多

增高的雄激素與子宮內膜上的雄激素受體結合，導致雌激素拮抗，除了與子宮內膜上自身受體結合，還和雌激素受體結合，影響了子宮內膜的增生及黃體期子宮內膜的分泌，損害了子宮內膜的生長，從而影響胚胎著床而導致胚胎停止發育的發生[14]。

4、免疫因素

受精卵在母體的種植可認為是一種半同種移植現象，胚胎著床時，母體的免疫細胞在母胎交介面聚集，胚胎和母體之間通過複雜的免疫機制，使母體免疫細胞對胚胎產生免疫耐受，發揮對妊娠的免疫調節作用，避免發生排斥反應 [15-16]。

免疫因素主要包括 ：人類白細胞抗原（HLA） ，血型抗體不合、滋養細胞膜抗原、封閉抗體、抗生殖免疫抗體及細胞因子等。

5、母體因素及環境因素

其中包括先天性子宮發育不全、子宮肌瘤、子宮內膜異位症、不良生活習慣以及孕期用藥等。

尚有大量文獻報導孕婦肥胖 [17]、 孕早期負面情緒 [18] 以及孕期使用手機、電腦、及長期暴露於電磁輻射中 [19] ，可能是胚胎停育發生的危險因素。

孕婦孕早期使用某些藥如：非甾體類抗炎藥、抗凝藥等也可導致胚胎停育致流產 [20]。

三

胚胎停育應如何診斷？

胚胎停止發育可在宮內2-3周無症狀無體徵，甚至超聲波檢查也無影響改變[21] 。

通常來說，胚胎停育一段時間後會出現妊娠反應消失、下腹痛、陰道出血，這是機體將把停育的胚胎排出來的信號！所以超聲波診斷尤為重要。

在胚胎早期觀察卵黃囊比較重要，卵黃囊為胚囊中內細胞團首先分化的結構。

以後發育成胚胎, 卵黃囊的存在即提示胚胎的存在，在孕5 -7周時比胎芽和心搏更易顯示 。

《實用婦產科超聲診斷學》認為首次 B 超和必要時二次 B 超診斷胚胎停止發育的標準較為實用[22] 。

首次 B 超診斷標準：

①胎囊 ≥25mm；無卵黃囊和心搏；②胎囊 ≥28mm 未見胎芽；③頂臀徑>8mm 無心搏；④妊娠5-5+6周,，胎囊 >15mm ，陰道 B 超未見卵黃囊和心管搏動。

需2次 B 超診斷標準：

①首次 B 超胎囊 20-24mm 見卵黃囊 , 未見胎芽或未見卵黃囊和胎芽 , 2 次 B 超仍為原結果；②首次 B 超頂臀徑 ≤7mm , 無心搏 , 2 次 B 超仍為原結果；③孕齡 >6 周 , 胎囊 <20mm 無心搏 , 2 次 B 超仍未見卵黃囊 、胎芽 、心搏；④胎囊增長率慢 , 每周 <3mm ,甚至無增長 。

四

胚胎停育如何處理？

第八版《婦產科學》提出[23]：子宮＜12孕周者，可行刮宮術，術中肌內注射縮宮素，手術應特別小心，避免子宮穿孔，一次不能刮凈，於5-7日後再次刮宮。

子宮＞12孕周者，可使用米非司酮加米索前列醇，或靜脈滴注縮宮素，促使胎兒、胎盤排出。

五

胚胎停育可以預防的嗎？

由於胚胎停育的原因很多，所以給預防也帶來一定困難。

對於2次甚至更多次的胚胎停育，建議有條件的話做胚胎染色體檢查，如果染色體有問題那麼考慮做夫妻雙方的染色體檢查。

如果染色體無異常，那麼夫妻雙方可以做一些免疫抗體檢查、葉酸等檢查，但是這些檢查的有效性目前還沒有定論。

參考文獻

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[23]謝幸，苟文麗，等編著.第八版婦產科學.人民衛生出版社.