多囊卵巢綜合徵與子宮內膜癌的那些事兒

多囊卵巢綜合徵——牽一髮而動全身！

作者：劉睿

來源：醫學界婦產科頻道

多囊卵巢綜合徵（PCOS）是一種以女性生殖功能障礙和糖代謝異常並存的內分泌紊亂綜合徵，常見表現為續性無排卵、雄激素過多及胰島素抵抗。

當然，這些都只是PCOS患者較為突出和短期內顯而易見的臨床特徵，對於PCOS這一代謝性疾病日後發展為子宮內膜癌的風險增高卻不被大家所關注。

今天，就和大家聊聊PCOS與子宮內膜癌的那些事兒。

研究現狀

PCOS於1935年首次提出，在育齡期女性中的發病率為5%～10%。

1957年有學者研究發現多囊卵巢綜合徵患者發生子宮內膜癌的幾率高達37%。

子宮內膜癌的高危因素包括肥胖、糖尿病、不孕、長期服用他莫昔芬類或雌激素類藥物等，流行病學研究顯示PCOS患者子宮內膜癌的發生風險是普通人群的3倍，而肥胖婦女子宮內膜癌的發生率是非肥胖婦女的2～4 倍，肥胖又是PCOS的一個重要特徵。

子宮內膜癌通常與子宮內膜增生密切相關，研究發現與沒有合併PCOS的子宮內膜增生患者相比，合併 PCOS的子宮內膜增生患者發展為子宮內膜癌的風險高4倍。

致病機制

目前，PCOS的致病機制尚不完全明確，有關PCOS導致子宮內膜癌發生風險增加的可能機制與以下幾種學說密切相關。

機制一：持續性無排卵

PCOS 的主要特徵之一為持續性無排卵，子宮內膜長期處於無孕激素對抗的雌激素作用下發生異常增生，進而引發子宮內膜癌。

研究報導顯示，接受誘發排卵或外源性孕激素治療的 PCOS 患者中，分泌期子宮內膜出現了孕激素調節基因的下調和細胞增殖基因的上調。

故推測PCOS患者不僅存在孕激素抵抗，同時還存在子宮內膜基因表達的調節異常。

機制二：高雄激素血症

高雄激素環境會抑制卵泡的成熟，不能形成優勢卵泡，結果導致無排卵；此外，雄激素也是合成雌酮的原料，高雄激素可導致雌酮合成過多。

PCOS 患者的子宮內膜中與甾體激素代謝有關的酶活性異常，增加了子宮內膜異常增生甚至癌變的幾率。

有研究證實 PCOS 患者的子宮內膜中雄激素受體過表達是導致稀發排卵和孕激素水平降低的重要原因。

故高雄激素與子宮內膜癌的發生也密切相關，降低雄激素水平，減少雌激素的分泌，可間接預防子宮內膜癌的發生。

機制三：胰島素抵抗

PCOS 患者常具有不同程度的胰島素抵抗，結果導致機體代償性胰島素分泌增加與高胰島素血症。

人子宮內膜基底細胞在高胰島素環境下，絲裂原活化蛋白激酶通路常常活躍，此時子宮內膜可通過該通路激活子宮內膜細胞的有絲分裂，導致子宮內膜細胞的異常增生，長期積累效應會誘發子宮內膜癌。

此外，胰島素還可刺激子宮內膜腺體及間質中芳香化酶的表達及活性， 使芳香化酶的直接產物雌二醇含量明顯增加，這是胰島素誘導子宮內膜細胞增殖的另一種可能途徑。

所以，PCOS患者要監測胰島素及血糖水平，若已有高胰島素血症和胰島素抵抗發生，則要及時給予規範治療，同時密切監測子宮內膜，預防子宮內膜癌的發生。

PCOS患者如何降低子宮內膜癌發生風險？

近些年來，有關「神藥」二甲雙胍在預防PCOS所致的子宮內膜癌中所獲得到成果日益增多。

二甲雙胍是口服的雙胍類降糖藥物， 屬於胰島素增敏劑。

二甲雙胍通過抑制肝糖原異生， 減少肝臟中葡萄糖的產生，降低循環葡萄糖和胰島素水平，進而增強胰島素的敏感性和提高外周組織如脂肪、骨骼肌對葡萄糖的攝取和利用。

葡萄糖的代謝對於正常細胞和惡性腫瘤細胞至關重要，GLUT4是胰島素敏感性蛋白，促進葡萄糖進入細胞，雖然有無PCOS的婦女子宮內膜均表達GLUT4，但是與無高胰島素血症的 PCOS 患者相比，合併高胰島素血症的 PCOS患者子宮內膜組織中GLUT4表達減少。

二甲雙胍能夠增加PCOS 患者子宮內膜細胞中GLUT4的表達，抑制癌症發生信號通路的活化，進而抑制子宮內膜癌細胞的增殖。

國外學者研究顯示，年齡在21~45歲之間的PCOS患者服用 3個月的二甲雙胍後，68%的患者恢復了規律的月經，還能顯著上調腫瘤抑制基因的表達。

還有研究表明，經二甲雙胍治療半年後，PCOS 患者的血清可使子宮內膜癌細胞的侵襲力明顯下降，而沒有經二甲雙胍治療的PCOS 患者，其血清則無上述作用。

對於活檢後診斷為子宮內膜增生的 PCOS患者， 經二甲雙胍和羅格列酮治療 3個月後，子宮內膜增生消失。

當然，「神藥」二甲雙胍在預防PCOS所致子宮內膜癌發生髮展中的作用並非萬能。

PCOS患者的管理是一項浩大的工程。

在臨床診治 PCOS患者時不僅要積極監測激素、胰島素和血糖水平，而且要密切監測子宮內膜，適時診刮，及時發現子宮內膜異常增生，併合理安排膳食，糾正脂代謝等內分泌紊亂，預防子宮內膜癌的發生。

要讓患者意識到PCOS的「不可治癒性」及其終身管理的重要性。

在控制PCOS病情發展的同時降低子宮內膜癌發生的風險。

參考文獻

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