這一類人更易患子宮內膜癌，看看有沒有你？

近年來子宮內膜癌的發病率呈現上升的趨勢，根據研究所了解到的相關危險因素包括高水平的雌激素，初潮早，未育，絕經期延遲，林奇綜合徵以及應用激素替代和他莫昔芬等。

雌激素依賴型和非雌激素依賴型是子宮內膜癌的兩種分型。

前者占子宮內膜癌患者的75%～85%，其發生、發展、轉移與雌激素高水平關係密切; 後者臨床不多見，侵襲性強，近期流行病學研究表明: 雌激素驅動的子宮內膜細胞增殖可能也參與了非雌激素依賴型的發生髮展。

因各種因素的影響，育齡女性患有多囊卵巢綜合徵的人數也在增加，多囊卵巢綜合徵是一種多因性、多系統性、臨床表現多態性的內分泌失調綜合徵，患病率在育齡女性中高達5%～10%，有專家對多囊卵巢綜合徵患者子宮內膜的研究發現: 患者通常會表現為內膜增生過長、分泌反應不良甚至不典型增生等。

有研究表明: 多囊卵巢綜合徵患者患子宮內膜癌的風險是非多囊卵巢綜合徵患者的3倍多，而且有19%～25%的年輕子宮內膜癌患者患有多囊卵巢綜合徵。

有研究表明，多囊卵巢綜合徵與子宮內膜癌的可能聯繫與高雄激素血症、雌激素增高、孕激素缺乏、胰島素抵抗和肥胖這幾方面有關。

雌激素與子宮內膜癌

多囊卵巢綜合徵患者一般會出現長期的稀發排卵甚至不排卵，這也就意味著雌激素過度增加、孕激素缺乏，這樣一來容易增加機體細胞 DNA 突變的數量和風險，可造成內膜增生，而內膜增生是內膜癌發病的基礎。

研究發現雌激素分為 ERα和ERβ兩種，其相互抑制，在正常子宮內膜及子宮內膜癌 中的表達呈負相關，ERα與雌激素水平呈正相關，其主要表達於子宮內膜腺上皮和間質細胞中，ERβ與雌激素水平呈負相關，在黃體中晚期的子宮內膜上皮細胞中相對高表達。

多囊卵巢綜合徵 患者內分泌失調，無周期性月經增殖期、分泌期的轉變，從而 ERα 相對高表達。

當 ERα 的促增生作用與 ERβ抑制增生作用處於某種平衡狀態時，子宮內膜處於相對穩定狀態，一旦平衡打破，子宮內膜向病變方向發展。

孕激素缺乏與子宮內膜癌

多囊卵巢綜合徵患者無周期性排卵意味著孕激素缺乏，從而雌激素過度增加。

此外，多囊卵巢綜合徵婦女子宮內膜對孕激素反應下降，這可能和子宮內膜間質PR 活性失調有關。

多囊卵巢綜合徵患者上皮細胞中 PR 的表達大於基質細胞中的表達，子宮內膜基質PR同 ERβ 對上皮細胞增殖具有同樣的抑制作用，E 2和孕激素間的不平衡及孕激素在基質細胞中的低結合可能促進多囊卵巢綜合徵患者的上皮細胞增殖。

孕酮亦可促進子宮內膜胰島素樣生長因子結合蛋白－1的基因表達與生物合成，而後者能抑制子宮內膜組織的活動。

因此，孕激素缺乏在一定程度上參與了子宮內膜癌的發生、發展。

胰島素抵抗與子宮內膜癌

胰島素抵抗是發生子宮內膜癌的危險因素之一，胰島素抵抗導致血胰島素水平升高。

有研究發現，血清胰島素水平與子宮內膜癌的發生呈正相關。

有學者提出，高胰島素血症是子宮內膜癌的獨立危險因素，血清胰島素水平與子宮內膜癌的發生呈劑量－反應關係。

胰島素水平升高可能通過幾種直接和間接途徑誘導子宮內膜癌形成。

胰島素可直接促進子宮內膜細胞增殖、激活某些酶系統，促進子宮內膜細胞向癌細胞的轉化和發展。

此外，胰島素和胰島素樣生長因子結合蛋白－1之間的相互作用也有助於子宮內膜癌的發展。

有研究發現，子宮內膜癌患者子宮內膜細胞過度表達胰島素樣生長因子結合蛋白－1常提示預後不良。

高雄激素血症與子宮內膜癌

雄激素過多是多囊卵巢綜合徵最常見的症狀之一。

參與睪酮合成的酶比如3β－羥類固醇脫氫酶、CYP17 和CYP11α也與多囊卵巢綜合徵的高雄激素血症相關，這些酶增加了雄激素的水平，雄激素向雌激素的外周轉換造成子宮內膜長期暴露於雌激素，雌激素作為刺激增殖因子作用於子宮內膜組織，導致子宮內膜過度生長、增生甚至癌變。

研究表明，雄激素受體 (AR) 和 5a 還原酶表達於子宮內膜。

研究發現，AR 在多囊卵巢綜合徵組子宮內膜腺體及間質的表達均高於非多囊卵巢綜合徵組。

這可能與子宮內膜孕激素表達較低有關，也可能是因為高胰島素血症和高雄激素血症對子宮內膜 AR 的反應性上調。

子宮內膜雄激素受體過度表達，使子宮內膜內雄激素功能紊亂，可能導致子宮內膜癌。

肥胖與子宮內膜癌

肥胖是多囊卵巢綜合徵一種常見的臨床症狀，是女性子宮內膜癌公認的危險因素。

超重和肥胖與胰島素抵抗和高胰島素血症明顯相關，肥胖婦女發生子宮內膜癌的風險增加與胰島素抵抗狀態下甾體激素失調可能有一定的關聯。

脂肪組織越多，轉化為雌激素的能力增強，血漿中的雌激素就會越多，因此發生子宮內膜癌的風險就越高。

多囊卵巢綜合徵肥胖女性的這些激素變化提高游離雌激素的活性，放大子宮內膜雌激素活性，進而促進子宮內膜癌的發展。

另外有報導顯示，在工業化的世界中，肥胖與子宮內膜癌的發生及其癌前病變密切相關。

多囊卵巢綜合徵會引起 2型糖尿病、胰島素抵抗、代謝綜合徵等，而這些疾病本身與子宮內膜癌關係密切。

所以多囊卵巢綜合徵與子宮內膜癌的相關性相對複雜，對於兩者的相關性還需要更多的證據加以證明。

參考文獻：

1. 趙立鎣，張嘉玲，張肖肖等,多囊卵巢綜合徵與子宮內膜癌相關性的研究進展,中國婦幼保健,2018,33(14)

2. 中國抗癌協會婦科腫瘤專業委員會,子宮內膜癌診斷與治療指南（第四版),中國實用婦科與產科雜誌,2018,34(8)

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