華大癌變：竟是一場醫鬧？

7月13日，虎嗅網刊發了頭條文章《華大癌變》，對無創產前基因檢測技術以及相關業務提出質疑，華大基因再一次被推上了輿論的風口浪尖。

《華大癌變》這則報導中，遺傳缺陷兒悲劇的原因是因為華大基因技術不佳，還是醫生的診斷不夠明確？又或僅僅是受害者運氣太差？

醫生如何依據現有技術確立診斷結果？

首先，我們要明確一點，從客觀和科學角度，任何一種檢測方法，都只能無限接近真值，但永遠達不到真值，體重100斤，身高1.7米，現在時間一點鐘，血糖6.1，都是如此。

華大基因99.99%的準確性，在檢測，尤其是醫學檢測中已經屬於準確度很高的方法。

對待科技的正確看法是依據其主流作用，汽車讓人類生活得到了極大的便利，但尾氣排放又可能增加溫室效應，那我們是不是該拋棄汽車，回到步行時代；就無創產前基因檢測來說，我們只關注到了這個不幸，但我們有沒有想到，這項技術，很可能已經避免了千萬個家庭出生缺陷的發生。

從人道主義來說，為人父母的，遇上這樣的事，誰都不好受，但從生物技術和醫學專業角度，我們可以得到更為客觀公正的看法：

來自知乎的生物專業觀點

來自兩位婦科醫生的專業看法

專業解答1：頭條號「婦產科的陳大夫」

很遺憾，臨床工作中，我們跟患者強調過無數遍的事情，終於還是在現實中發生了。

對此，我真的非常痛心。

染色體異常新生兒的出生，不僅是對社會，對家庭，對患兒父母造成巨大壓力。

對患兒自己來說，也是極大的痛苦。

不管未來人們的道德精神層面能發展到哪一步，至少在現在的中國社會，對這些患兒的歧視，肯定是免不了的。

而我認為，與肉體上的痛苦比起來，心靈上的創傷才是最傷害人的東西。

而更不幸的是，在此次事件中，基因公司的確有可能不存在任何差錯。

而對患兒家庭的賠償，也有可能僅僅是人道主義層面的。

要弄明白這件事，首先得解釋一下臨床上是怎樣排查畸形兒的。

想必唐氏篩查風險稍高一點的產婦都有這樣一種經歷——產前診斷的醫生一看到你的21三體風險高於1/1000，就眉頭一皺，發現事情並不簡單。

隨後便跟你溝通胎兒染色體異常的可能性，害的你以為天都要塌下來了，立馬無創DNA分析和羊水穿刺都做了一遍才安心。

最後發現屁事都沒有，只是虛驚一場。

更可氣的是，你發現很多媽媽都有這樣的經歷，這不是赤果果的「騙錢」嘛！

我得義正言辭的反駁一下你，還真不是在騙錢，華大基因的這個例子就是最好的證明。

在自然的狀態下，人類的畸變率只有5.6%左右。

而這些畸形中還要囊括很多多基因遺傳病和很多染色體正常的結構畸形。

因此，染色體異常導致的畸形其實還是比較少的。

但是一旦新生兒發生了染色體的異常，後果往往是很嚴重的，就像此次華大基因事件的主角一樣。

而醫學上，通過無創手段檢測（唐氏篩查等）篩查胎兒畸形的方法又是有限的，在這種情況下，要想提高畸形的檢出率，勢必就會在篩查中增加正常胎兒的誤判率，也就是醫學上所說的假陽性。

這也就是為什麼，有問題的唐氏篩查那麼多，但最終發現的唐氏兒卻那麼少的原因了。

那下一步出現了唐氏篩查的異常怎麼辦？

在還沒有出現無創DNA時，我們產前診斷的醫生一般都會讓孕婦去做羊水穿刺。

如果超過24周出現胎兒的軟指標異常，比如說腸管回聲明顯增強、或出現出生後可以被修復的結構畸形，比如說胎兒輕度先心病等，還會要求孕婦去做臍血穿刺。

需要注意的是，無論是羊水穿刺，還是臍血穿刺，都是有風險的，臍血穿刺的流產率在1%左右，羊水穿刺則好一些，但也有0.5%。

這對孕婦來說，無疑是一個非常大的風險。

隨著醫學的發展，無創DNA檢測應運而生。

它雖然不能檢測所有染色體的非整倍體性，但卻可以排查畸變率最高的三對染色體，通過篩查這三對染色體的非整倍體性，可以排除絕大多數的染色體異常。

雖然它的準確率沒有達到100%（95-99%），但跟特異性只有60-75%的唐氏篩查比起來，已經是質的飛躍了。

因此，近年來，無創DNA也被部分作為唐氏篩查異常後所做的補充檢測手段。

一些「專家」甚至做出了將無創DNA代替有創染色體檢查的展望。

但是現階段無創DNA無法代替有創染色體檢查（羊水穿刺和臍血穿刺）的地位，有創的染色體檢查還是產前診斷的「金標準」。

專業解答2：頭條號「婦產科小超人」

沒有利益相關，回答全憑良心。

這幾年華大基因檢測進入臨床，大受婦產科醫生和孕婦的歡迎，給唐氏篩查臨界風險或者高風險的女性一個無創的選擇，號稱99%以上的準確率更是給孕婦極大的安慰和保障。

不用做有創的羊水穿刺檢查，又可以知道肚子裡的寶寶是否健康，看起來非常有吸引力，錢什麼的都好說好說，孩子健康比什麼都重要！

但是華大基因檢測畢竟不是確診診斷，其結果也只是提示三對染色體異常的風險，結果只是提示高風險或者低風險，對其他染色體異常是不負有責任的。

況且，人家明明白白寫著「只針對21-三體綜合徵、18-三體綜合徵、13-三體綜合徵三種疾病；對染色體微缺失等結構性異常無法檢測。

」

看過了生物科學和臨床醫學專業人士的看法，有必要再介紹一下無創產前基因檢測技術：

相比傳統唐氏篩查技術而言，無創產前基因檢測具有高準確性的特點。

多個大規模臨床樣本驗證研究證明無創具有高靈敏性、高特異性等特點。

2015年國際權威雜誌《The New England Journal of Medicine》發表論文，對15,841例樣本進行前瞻性、多中心、雙盲試驗分析，研究證明無創產前基因檢測顯著優於傳統血清學篩查，檢出率更高，且假陽性率更低 (Norton et.al.2015)。

同期《New England Journal of Medicine》上發表了文章《Accurate description of DNA-based noninvasive prenatal screening》，對全球主流NIPT檢測公司 (全球共六家) 進行盲法抽樣檢測，檢測結果顯示華大基因無創檢測表現最佳 (Cheung S W, Patel A, Leung T Y,2015)。

2011年至今，多家行業學會包括美國婦產科醫師學會 (ACOG)、美國母胎醫學會 (SMFM)、美國遺傳諮詢師協會 (NSGC) 和美國醫學遺傳學學會 (ACMG) 等，均發布了針對無創產前基因檢測臨床應用的指南與委員會指導意見。

如ACMG聲明：「無創基因檢測能夠在不同年齡人群中替代傳統的三體綜合徵篩查技術，並建議應該告知所有孕婦，對於21、18、13三體綜合徵產前篩查來說，無創基因檢測是目前最敏感的檢測技術手段。

」ACOG聯合SMFM發表共識指出「採用孕婦外周血漿游離DNA的無創產前篩查，為胎兒非整倍體篩查提供了巨大潛力。

」我國第八版《婦產科學》教科書中將無創產前基因檢測納入21-三體綜合徵的篩查方法。

目前國際上部分國家和地區已經將無創產前基因篩查作為一線篩查手段。

2015年7月15日，瑞士為高風險孕婦提供強制性醫療保險，報銷無創基因檢測的相關費用。

這是世界上首次將無創產前基因檢測納入國家級健康保險系統。

2016年1月，英國國家篩查委員會 (NSC) 表示預計在2018年或2019年全國將無創基因檢測納入到英國國家醫療服務體系中。

在國家層面，也出台了相應的政策法規支持和規範無創基因檢測臨床應用的開展。

2016年國家衛計委發布了《國家衛生計生委辦公廳關於規範有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷工作的通知》在認可無創技術的同時，對於開展無創檢測的臨床應用提出了詳細的規範要求。

在我國也有將無創產前基因檢測作為一線篩查的範例，深圳已將無創產前基因檢測納入到公共衛生項目。

無創基因檢測的應用使得深圳唐氏綜合徵的防控取得了長足性的進展。

根據深圳市婦幼保健院監測的數據，隨著全面二孩政策的放開，高齡產婦的增加，2011-2017年深圳唐氏綜合徵總發生率上升明顯，由2011年的4.70/萬上升為2017年的11.64/萬，但在全市各級醫療部門的共同努力下，經過有效干預，2011-2017年全市唐氏兒的活產率下降非常明顯，從2011年的2.36/萬下降到2017年的0.84/萬，取得了顯著的社會效益。