怪物史萊克（肢端肥大症）需要的藥物治療

當我們體內的生長激素分泌過剩時，在成年人則表現為「肢端肥大症」。

而導致生長激素分泌失衡的原因之一是：垂體腺瘤，我們稱之為「生長激素型垂體腺瘤」，其危害不僅在於腫瘤所致的占位效應，更大的危害性則是對全身造成的影響（比如糖尿病、高血壓、心臟病等），甚至直接影響患者的生存率。

手術是其治療方案之一，而藥物治療也同樣能達到良好的控制體內的生長激素失衡。

治療生長激素微腺瘤的藥物較多，主要有:

• 奧曲肽及蘭瑞肽(生長抑素類似物)：可直接抑制生長激素(GH)分泌。
  
  

• 培維索孟(生長激素受體拮抗劑)：與生長激素受體 1(GHR1)的位點結合，從而抑制 GH 與 GHR 結合，即抑制 GH 活性，而不是抑制其分泌。
  
  

• 卡麥角林(多巴胺受體激動劑)：降低 GH 水平的機制目前不詳。
  
  

這些藥物怎樣服用才合理？

• 奧曲肽及蘭瑞肽

奧曲肽的每天劑量為 0.2~0.3 mg，但由於反覆皮下注射容易導致局部紅腫、疼痛等不良反應，目前多採用緩釋劑，20 mg/28天。

蘭瑞肽緩釋劑型給藥方法:起始劑量可定為每 14天肌內注射 1 次，每次 40 mg;在下一次注射前對 GH 和胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平進行評估，若治療效果不顯著，可增至每10 天注射 1 次。

皮下注射和肌內注射均安全且有效。

• 培維索孟

培維索孟的負荷劑量為 40 mg，維持治療為 10 mg，可根據 IGF-1 水 平，每天遞增/遞減 5 mg，每 4~6 周調整劑量，每天最大維持量 30 mg。

會出現的不良反應包括哪些？

• 奧曲肽及蘭瑞肽常見不良反應為腹瀉、腹痛、胃腸脹氣以及注射部位局部疼痛或刺激。
  
  罕有患者出現血糖調節紊亂。
  
  

• 培維索孟還可致肝功能異常、高血壓等。
  
  

由於生長激素的分泌失衡直接影響患者的生存率，因而目前藥物治療生長激素腺瘤的主要目的是控制生長激素和胰島素樣生長因子-1的水平以及腫瘤的體積。

• 服用卡麥角林可使 34% 的患者的IGF-1 恢復至正常水平，48% GH<2.5 μg/L。
  
  但是，卡麥角林對縮小腫瘤體積的效果不明顯，臨床上不推薦單獨使用卡麥角林治療生長激素腺瘤。
  
  

• 生長抑素類似物如奧曲肽、蘭瑞肽等是目前恢復循環中 IGF-l 水平最有效的藥物。
  
  奧曲肽不僅能降低 GH 及 IGF-1 水平，還可以縮小腫瘤體積。
  
  如使用奧曲肽作為首選治療方式，可以很大程度上使 GH 及IGF-1 水平正常化，顯著縮小腺瘤體積。
  
  

• 對於對奧曲肽敏感的生長激素腺瘤患者，聯合使用卡麥角林，即使是最低劑量，無論是短期還是長期都能較好地控制 IGF-1 水平，尤其對那些 IGF-1、GH水平輕度升高的患者。
  
  

• 治療生長激素微腺瘤除生長抑素類似物外，目前臨床上還出現了以培維索孟為代表的生長激素受體拮抗劑，其與 GH 競爭並與受體結合，但並不降低體內的 GH，僅使其效能下降。
  
  培維索孟對降低 IGF-1 有效，但可使GH 反饋性升高。
  
  培維索孟治療生長激素腺瘤存在腫瘤體積增大現象(均在第 1 年內發生)，其原因可能與GH 水平減少後反彈有關(用培維索孟前使用過奧曲肽)。
  
  培維索孟治療生長激素微腺瘤不論是短期還是長期都是安全有效的。
  
  培維索孟能較好地控制 IFG-1 水平已得到較多研究證實，但其價格較高，治療生長激素微腺瘤需長期用藥，使得其治療成本偏高。