什麼？有些癌症是可以遺傳的！

部分病友確診惡性腫瘤後，會非常緊張地問醫生兩個問題：這個病會傳染麼？這個病會遺傳麼？

一般情況下，為了消除病友的緊張和焦慮，同時絕大多數情況下也是屬實的，醫生會回答：癌症不會傳染，癌症也不會遺傳，請您放寬心，配合治療。

但是，如果較真起來，以上的說法還是有一些例外情況的：

癌症不會傳染！

從來沒有見過說病人A的癌細胞跑到了健康人B的身上，從而B也得了和A一樣的癌症，從來沒有過！

但是有一部分癌症是由病毒或細菌慢性感染導致的，而這些病毒和細菌可能會傳染——比如導致肝癌的B肝病毒、C肝病毒，導致宮頸癌的HPV病毒，引起鼻咽癌的EB病毒等。

癌症大多數不會遺傳！

但是，的確存在少數（5%-10%）的癌症是由於明確的、可遺傳的基因突變導致的。

比如某乳腺癌病友攜帶BRCA基因胚系突變，那麼她的女兒將有可能遺傳這個突變基因（當然不是100%啦）。

萬一她的女兒的確不幸地遺傳了這個基因，那麼她女兒一生得乳腺癌的機率將高達70%以上。

關於BRCA基因突變與癌症的關係，咚咚腫瘤科已經發過專門的文章：美麗人生從基因健康開始：BRCA與防癌篩查

BRCA胚系突變一般常見於乳腺癌、卵巢癌、攝護腺癌，如果有家族病史的，可以查下這個基因。

而且有部分其他癌種也會出現BRCA體細胞突變（萬癌之王的「完全治癒」：癌症基因的治癒鑰匙），如果鉑類化療敏感，可以查下BRCA突變，用相應的PARP抑制劑靶向藥，現在也有臨床試驗招募，具體可以聯繫咚咚助手小紫微信號dongdonglczm。

今天，我們要隆重介紹另外一個和癌症密切相關的可遺傳的疾病：Lynch綜合徵。

1：什麼是Lynch綜合徵？

由下面4個基因胚系突變導致的一連串相關的癌症及其他疾病，被稱為Lynch綜合徵。

這4個基因是：MSH2、MLH1、PMS2、MSH6。

這4個基因都和DNA錯配修復有關，因此統一稱為DNA錯配修復基因，簡稱MMR基因——有沒有發現什麼地方很眼熟？

對的，我們講了半天的dMMR檢測、MSI檢測這類PD-1療效預測，其實測的也是這4個基因。

dMMR檢測的這四個基因直接對應的蛋白，基因檢測套餐中的dMMR檢測就是直接檢測基因（如果有對照也可以檢測是否胚系突變）。

MSI檢測特殊一點，是檢測這幾個基因上的位點，比較好解讀。

這4個基因有任何一個發生了缺失突變，對於病人而言，他是幸運的，意味著他有更大的可能性能從PD-1抗體中獲益。

但是老天又是公平的，有上述任何一個基因缺失突變的，他的直系親屬該緊張了，要擔心這個病人會不會是Lynch綜合徵，以及自己是不是這4個基因也有問題。

這裡重點解釋一下「胚系突變」以及「體細胞突變」。

所謂胚系突變，就是從娘胎裡帶來的基因突變，這種突變在全身所有的細胞都有（正常細胞和癌細胞都有）；而體細胞突變，一般特指的是癌細胞自己產生的突變，正常細胞是沒有這種突變的。

那麼，如果我們把腫瘤送去基因檢測，測出來A突變；然後我們又把正常細胞（比如抽血送點白細胞去）測一下，發現沒有A突變；那麼這個A突變就是體細胞突變；如果正常細胞也有，那麼A突變就是胚系突變。

4個MMR基因，假如至少有1個發生了胚系突變，那就是Lynch綜合徵。

2：Lynch綜合徵與癌症的關係？

假如真的發現自己患有Lynch綜合徵，到底有多大的機率會得癌呢，會得什麼癌呢？下面這張圖，列出了清清楚楚的數據：

Lynch綜合徵的患者：75歲前，出現癌症的風險在50%-80%之間——其中MLH1和MSH2這兩個基因最兇險，得癌的機率高達75%以上。

其中最主要的癌症就是：腸癌、胰腺癌、胃癌、膽管癌等消化系統腫瘤，子宮內膜癌、卵巢癌等生殖系統腫瘤，腎癌、膀胱癌等泌尿系統腫瘤，以及乳腺癌、腦瘤等其他實體瘤。

3：什麼樣的病人應該篩查Lynch綜合徵？

目前我們鼓勵在所有確診的子宮內膜癌以及年輕的、有家族史的腸癌患者中進行Lynch綜合徵的篩查，有家族史的卵巢癌也可以考慮篩查。

一般來說，腸癌做病理或者免疫組化時會做dMMR檢測（部分醫院會升級做MSI檢測），如果有突變缺陷或者MSI高度不穩定可以考慮PD-1抗體治療。

同時，啟動對正常細胞的MMR基因分析，如果正常細胞也有MMR基因突變，然後再排除一下特殊情況，基本可以確診就是Lynch綜合徵。

然後酌情對直系親屬進行檢查，提前預知癌症風險，提前做好定期的體檢和干預。

參考文獻：

Cancer risk and survival in path_MMR carriers by gene and gender up to 75 years of age: a report from the Prospective Lynch Syndrome Database. Gut. 2017 Jul 28. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314057