男女不同的致命癌，居然有關聯？

上世紀90年代，科學家們已經知道乳腺癌和攝護腺癌呈家族式發病，而且似乎這兩種癌症可能在同一個家庭里發病，也就是男性患有攝護腺癌，女性患有乳腺癌。

一項由美國底特律的卡爾馬諾斯癌症研究所Beebe-Dimmer為課題負責人的研究課題從1993年開始，她和同事們對美國婦女健康提倡協會招募的78，000名50歲以上婦女進行了長達十年的追蹤，這些研究對象最初都有健康的體格。

她們的家族信息以及疾病史都詳細記載在冊。

截至2009年，其中出現了3506名乳腺癌患者。

得出結論有家族乳腺癌或攝護腺癌的人，80%易患乳腺癌。

臭名昭著的BRCA1和BRCA2

通過美國影星安吉麗娜朱莉切除乳房的事件，大多數人已經了解了BRCA1和BRCA2基因突變和女性乳腺癌有密切關聯。

科學的說：約80%的遺傳性乳腺癌是由於BRCA1或BRCA-2基因的突變引起的。

BRCA1和BRCA-2突變基因的攜帶者，無論是已經發生乳腺癌的，還是沒有發生乳腺癌的患者，其處理方式都是與其他乳腺癌患者大不相同的。

在BRCA1突變的乳腺癌家族中，37～70歲時，突變基因攜帶者累積患乳腺癌和卵巢癌的風險分別是56％和16％，到70歲時發生乳腺癌的風險是85％～90％，而發生卵巢癌的機率是60％。

但你們知道如果男性攜帶了BRCA1和BRCA2基因突變也有可能會導致攝護腺癌嗎？ 目前科學家已經發現16個基因與高侵入性攝護腺癌有關，確切的說，只要攜帶這16個基因突變中的一種，如果患上攝護腺癌，就會是高侵入性攝護腺癌。

在這已知的16個基因中，BRCA1和BRCA2基因突變位列其中，而在攝護腺癌患者中最常見的基因突變就存在於BRCA2基因上。

高致死率攝護腺癌與16個基因！

近期一項國際多中心研究表明，在轉移性攝護腺癌患者中，DNA損傷修復相關的基因發生突變的比率為11.8%，顯著高於局限性攝護腺癌患者。

研究於2016年7月6日在線發表於《新英格蘭醫學雜誌》（N Engl J Med）。

以BRCA基因為代表的DNA損傷修復基因的突變，常導致多種腫瘤（如乳腺癌，卵巢癌等）發生風險顯著升高。

因此，其一直是腫瘤研究領域的熱點。

在攝護腺癌中，隨著腫瘤進展，BRCA突變的發生率也逐漸升高。

因此，DNA損傷修復相關基因突變是前列癌進展的一個危險因素。

de Bono等人收集了七個病例組，建立了一個包含692個轉移性攝護腺癌患者的研究隊列，進行基因組檢測。

研究人員重點分析了20個與常染色體顯性遺傳癌症易感綜合徵相關的DNA修復基因。

基於美國醫學遺傳學和基因組學學會（ACMG）和國際癌症研究機構（IARC）的指南進行變異篩查，判斷是否為致病變異。

結果發現，11.8%的患者的DNA修復基因至少含有一個致病胚系突變。

研究人員共檢測到84個致病胚系突變——在16個基因中發現了79個截短突變和5個錯義突變。

在該研究隊列中最常見的突變基因是BRCA2，37個患者含有該基因的突變。

其他突變的基因包括ATM、CHEK2、BRCA1、RAD51D和PALB2。

從突變比例上分析，BRCA2為5.3%， ATM為1.6%，CHEK2為1.9%，BRCA1 為0.9%，RAD51D 為0.4%，PALB2 為0.4%。

而在TCGA資料庫中，局限性攝護腺癌患者中，這類基因突變的比例只有4.6%，其中以BRCA2的突變風險升高最為顯著（RR 26.7）。

基因檢測在預防攝護腺癌上的應用

目前基因檢測手段已經可以在未患病之前給用戶提供攝護腺癌易感基因的檢測，尤其是家族直系親屬有攝護腺癌患病史，或者直系親屬有乳腺癌患病史的人群更應該提早檢測。

如果自身攜帶易感基因，需要提早開始定期檢查攝護腺，遵醫囑預防。

基因檢測對於攝護腺癌的精準醫療起到決定作用

一旦患有攝護腺癌，必須進行基因檢測，為什麼呢？

對於一些男性來說，攝護腺癌生長十分緩慢，並不會影響他們的正常生活，他們不接受治療也能安然度過一生。

但是對於其他患者來說，攝護腺癌相當具有危險性，是生命的終結者。

因為攝護腺癌的治療存在副作用，會導致陽痿和尿失禁等，因此準確檢測到底是否危及生命，以及是否必須接受治療成為人們共識。

通過基因檢測，如果病人存在上面提到的基因突變，則極有可能患有高級侵入型癌症，癌細胞會侵入淋巴或其他身體部位。

但是，含有這種基因突變的患者會對藥物如PARP抑制劑以及鉑類藥物化療有響應，知道患者是否含有這類突變以及發生在哪個基因中，可以幫助醫生進行治療決策。

診斷為局限性攝護腺癌的患者進行治療時，帶有基因突變的患者腫瘤預後可能較差，因此需要更為積極的綜合治療。

既往研究提示，採用PARP抑制劑，能夠抑制有DNA損傷修復相關基因突變腫瘤細胞的自我修復。

因此，對於這類攝護腺癌患者，採用PARP可能有助於控制腫瘤。

在轉移性攝護腺癌患者中，多線治療失敗的患者中，有約8%的患者存在DNA損傷修復基因胚系突變，33%存在腫瘤細胞的體細胞突變。

這些患者中88%對PARP抑制劑奧拉帕尼（olaparib）治療有反應，因此，對於轉移性攝護腺癌患者，可以考慮基因檢測，使用針對DNA損傷修復基因突變的PARP抑制劑進行治療。

該研究對實現攝護腺癌全程化管理具有重要意義，或可預示著攝護腺癌精準時代的來臨。

由於轉移性攝護腺癌患者DNA修復基因突變出現的頻率高，而且這類突變與侵襲性相關，且可指導治療，不論年齡和家族史，進行基因檢測都是明智的。

通過了解患者的基因突變情況，篩選出那些可能受益於精準治療的晚期攝護腺癌患者，為這些患者提供PRAP抑制劑、鉑類等藥物，避免了無效陪療，真正實現針對每一位攝護腺患者的精準治療策略。

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