癌友必知的十大名詞之 靶向、免疫、耐藥、隨訪

靶向治療：打蛇打七寸

在很多病友中間，存在一個很嚴重的誤區：靶向治療，就是要做基因檢測的那種治療；或者，靶向治療就是有基因突變就能用/才能用的那種治療。

基於這樣的認知，很多病友都一窩蜂地去做基因檢測，而且一上來就要求做最全、最貴的基因檢測，蘿蔔見過給自己做幾百上千個基因、檢測報告幾百頁的土豪病友！

基於這樣的認知，很多病友拿到基因檢測的報告以後，最關心的就是有沒有突變，有突變就認為有救了，一定有靶向藥可以用；沒有突變，就垂頭喪氣，以為天要塌下來了。

基於這樣的認知，很多病友反反覆複測基因突變，來來回回研究那三五個英文字母以及偶爾還夾帶著阿拉伯數字組成的神奇密碼：EGFR，ALK，VEGFR，HER2，BRAF，NTRK1，MET，TP53，KRAS…

事實上，上述的認知，都是不準確，甚至是錯誤的！

靶向治療的真正精髓是找到腫瘤發生髮展過程中的至關重要的「分子環節」，並設計一套行之有效的辦法來破壞、摧毀這個罪惡的「敵人司令部「；而基因突變、蛋白表達異常等僅僅只是這個核心環節的一個外在表象、一個符號而已。

比如，為什麼有EGFR敏感突變的肺腺癌病人，可以服用易瑞沙、特羅凱、凱美鈉、AZD9291等靶向藥，而且的確很有效呢？原因是EGFR這個基因突變以後，產生的異常蛋白，會不停地促進癌細胞生長、繁殖，也就是EGFR這個基因一旦突變，癌細胞就不停的生兒育女，「造個不停「了，而上述靶向藥就是對準了癌細胞的」命根子「，一舉斷了它的香火。

那為什麼一定是有EGFR敏感突變的病人才有效呢？那是因為在其他病人里，控制和推動癌細胞永不停歇地生長繁殖的司令部不是EGFR，可能是別人（比如ALK，比如ROS-1），也可能是人類暫時還未知的存在，因此吃上述的靶向藥是無用的。

再比如，肺腺癌、腸癌病人，經常使用的貝伐單抗，肉瘤、腎癌、肝癌的病人經常使用各種XX替尼（卡鉑替尼、樂伐替尼、舒尼替尼等），這些藥物，都是一類被稱為「抗血管生成藥「，這類藥物的作用機理就是干擾、破壞和阻斷給癌細胞供應營養物質和氧氣的血管，也就是」餓死癌細胞「（這可不是鼓勵病人自己不吃飯，餓死癌細胞；各種辟穀養生，統統都是騙人的，甚至是害人的；癌症患者不吃飯，估計癌細胞是沒有餓死，病人自己先掛了；我們要餓死的是癌細胞，不是餓死正常細胞，更不能餓死病人）。

這類藥物就不需要做什麼基因檢測，沒有哪個靶點的突變，哪個蛋白的異常表達，哪條染色體的易位，和藥物的療效有關；也就是說測了白測。

那麼，的確存在一部分病人用了貝伐效果很好，另外一部分病人用了完全無效，這又是怎麼回事呢？

坦率地說，這個問題，蘿蔔不知道，而且全世界的科學家至今也沒有一個合理的解釋。

但肯定不是花幾萬塊錢，做一個基因檢測，就能解決問題的。

再比如，奧拉帕尼、尼拉帕尼（這個新藥，非常厲害的，詳見：史無前例: 卵巢癌新藥生存期延長3倍）等PARP抑制劑其作用的機制就是干擾癌細胞遺傳物質的複製，對那些存在著BRCA基因突變等遺傳物質修復能力特別差的腫瘤有效；Napabucasin（什麼，你居然沒見過這個藥，那你得好好補課了，詳見：胰腺癌的明日之星？FDA授予孤兒藥！，新藥Napabucasin：精準狙擊腫瘤幹細胞，控制率93%！）就是通過幹掉腫瘤組織里最頑固的腫瘤幹細胞，從而控制了癌症，這個新藥同樣沒有啥基因可以檢測；帕博西林（詳見：Palbociclib:乳腺癌的重磅新藥）這一類CDK4/6抑制劑，主要是通過干擾癌細胞的細胞周期、有絲分裂，從而控制腫瘤，目前也沒有特別明確的哪個基因可以測。

綜上所述，靶向藥的關鍵是阻斷了癌症發生髮展過程中的核心環節，這個核心環節可以是癌細胞的生長、癌細胞的繁殖、癌細胞的代謝、癌細胞的血管供應等等。

靶向藥都能說出一個具體的作用機制，一個具體的作用靶點，但是不一定都需要做基因檢測，也不一定都有一個能提前預測療效的指標。

至於，每一種腫瘤，到底是不是應該選擇靶向藥；到底是不是應該選擇基因檢測；到底應該選擇哪一個基因檢測的套餐、選擇哪一款靶向藥。

這個要具體問題具體分析，歡迎大家來咚咚腫瘤科的app諮詢相關的專家。

免疫治療：激活自身免疫系統，扶正祛邪

有咚友抱怨，說我們的平台推送的內容，60%左右的內容都是免疫治療相關的，因此對這個話題，大家總應該比較清楚了。

免疫治療不同於其他治療的根本區別在於，這是一種思維上的重大突破，以前醫學家的關注重點都是癌細胞：手術就是把癌細胞切了，放療就是拿射線照射癌細胞，化療就是拿毒藥餵癌細胞，靶向治療就是找准癌細胞的七寸一擊必殺——免疫治療，是「借刀殺人「，靠激活機體的免疫系統，讓病人自己的免疫系統去攻擊癌細胞，而免疫治療並不親自殺敵

由於咚咚這個平台已經連篇累牘地介紹了各種關於免疫治療的新數據、新理念、新進展了，我這裡不再贅述。

只想說三句話：

第一，免疫治療不僅僅是PD-1/PD-L1抗體，還有治療性腫瘤疫苗（至今沒有特別成功的，唯一一個曾經獲得批准上市的產品，因為實在賣不動，公司都被中國人收購了）、溶瘤病毒（這個迄今只有一個用於黑色素瘤的產品上市，有一個國產的產品上市，但是療效xxx）、免疫細胞治療（這個全球範圍內至今沒有成功上市的，但是估計很快會有用於白血病的靠譜的CAR-T上市了，用於實體瘤的細胞治療至今沒有特別靠譜的，讓魏澤西同學飲恨九泉的DC-CIK就是這個範疇內至今還在流行的騙局）。

第二，關於PD-1/PD-L1抗體的相關知識，強烈推薦大家閱讀這篇長文：我們要徹底治癒癌症——專訪腫瘤免疫治療泰斗陳列平 。

第三，免疫治療也不是萬能的，免疫治療也是會耐藥的，耐藥並不等於束手就擒，推薦大家讀這篇舊文：重磅：PD-1耐藥了怎麼破？(文末有彩蛋)。

耐藥：生命不息，打怪不止

很多病友都有一個體會，化療、靶向藥、甚至PD-1抗體，一開始都是有效的，體感好了，腫瘤標誌物下降了，影像學提示腫瘤縮小了，但是往往好景不長，「突然「地某一天，病魔再次捲土重來、青面獠牙、凶神惡煞——這就是耐藥。

好端端的，為什麼會耐藥？！！！！！

淡定，其實終極的原因只有兩個：腫瘤異質性、腫瘤進化。

所謂腫瘤異質性，就是「一龍生九子，九子各不同「，腫瘤從最開始的少數幾個細胞不斷繁殖、生長，這個過程就是不斷生孩子的過程，雖然都是一個爹媽，但是幾個兄弟姐妹能一模一樣麼，同卵雙胞胎都是有不一樣的地方的。

一個幾毫米、幾厘米大小的腫瘤中，大約有幾十億、幾百億個癌細胞，本質上講也是各不相同的，就像一個人類社會，雖然大家都是人，還是有共性的地方的（比如都有一個鼻子、兩個眼睛、兩條腿等），但這個世界上找不到兩個完全一模一樣的人。

腫瘤異質性已經夠複雜的了，腫瘤居然還會進化？！是的，隨著時間的推移，尤其是隨著各種治療手段的採用，腫瘤並不是一層不變的，而是每時每刻都在發生著變化。

一開始腫瘤組織中有一定比例的癌細胞對某種治療是敏感的，另外有一定比例的癌細胞對這種治療是天然抵抗的，那麼隨著這種治療的持續，敏感的那部分細胞都死了，而天然抵抗的那部分細胞不斷繁殖、生長起來，自然過一段時間以後，腫瘤組織幾乎全部都是抵抗的細胞了，耐藥就發生了；還有一個因素，其實每時每刻，每個細胞都有可能在發生遺傳物質的複製和細胞的分裂，說的直白一點，也就是癌細胞還在「傳宗接代「，這個過程中有一定的差錯率，那麼即使你什麼治療措施都沒有用，過一段時間腫瘤也會變成和原來不一樣的腫瘤了，」每一天，都是新的自己「。

從上面的分析來看，幾乎任何治療都會產生耐藥的。

這話說的好絕望，那豈不是一旦得癌就沒救了，那也不是！

一來，魔高一尺，道高一丈。

科學家和醫生一直在努力，開發新藥，升級打怪。

二來，人體的免疫系統是很給力的。

如果有某種方式能激活機體的免疫系統，同時將腫瘤的負荷儘可能地降低，那麼殘餘的一定數量的癌細胞儘管它也在變化，免疫系統有能力清除掉它們，從而讓病人保持長久的穩定。

PD-1抗體可以讓20%左右的肺癌病人長期生存、CTLA-4抗體可以讓20%左右的惡性黑色素瘤病人長期生存、PD-1抗體聯合CTLA-4抗體甚至有希望讓惡性黑色素瘤病人的5年生存率提高1倍以上。

先定個小目標，比如，讓我們一起攻克癌症（傻不傻，這如果能實現，蘿蔔可以一個人可以領100次諾貝爾獎了，每年去領1次；但是，希望還是要有的，萬一實現了呢？）！

隨訪：常回家看看

腫瘤的治療，是一個慢性而長期的過程，不是一錘子買賣；因此，定期回醫院檢查很重要。

這方面，有不少反面教材。

某些明星、球員、商人、政客，之所以死於癌症，因為奔波於事業，沒有定期複查和規律隨訪，是重要的原因。

每次回醫院看醫生的時候，我們並不希望你給我們送什麼土特產、鮮花、錦旗之類的，我們更希望你能把看病需要的資料帶齊全，同時做一個遵醫囑的好病人。

那麼，作為一個腫瘤醫生，我們到底希望病人帶哪些資料呢？這裡蘿蔔「獨家揭秘一下」：

1、上一次的出院小結/出院記錄/病曆本/病歷摘要……總而言之，就是能反應病人得病以來診治經過的詳實、專業的記錄。

2、近期檢查：病理報告、PET-CT、CT、核磁、超聲波、骨掃描等。

3、近期的抽血化驗：血常規、肝腎功、腫瘤標誌物、凝血、電解質。

4、預備請教醫生的問題，可以提前寫在本子上。

5、如果資料很多，建議按照類別和時間線，整理好；做到醫生提起某樣東西，能很快找到。

如果能做到以上5點，那你一定是一個人見人愛的好病友（家屬），祝您立刻馬上腫瘤消退、頑疾痊癒！！！

文章轉自微信公眾號「咚咚癌友圈」，稍改動。

諾禾致源：

諾禾致源創立於2011年3月，公司總部位於北京，在天津，南京，美國和新加坡設有實驗基地，並在香港、美國、英國和新加坡設有分公司。

目前已建成亞太地區通量規模最大的基因測序中心，每年可完成 40000 人全基因組測序的超高通量。

諾禾以深度基因測序和大數據分析為核心技術，持續研發國際領先的腫瘤管理產品，提供貫穿腫瘤預測、預防、診斷、治療、復發監測等全過程的腫瘤精準診療解決方案。