樂芮對什麼人合適？

在試管嬰兒周期治療的姐妹對「樂芮」這個藥並不陌生，只是不太清楚這是何方神聖？樂芮醫學名稱叫注射用重組人促黃體激素α（LH）。

哪些患者的促排卵方案中合適有它呢？

樂芮對什麼人合適？

LH到底是什麼？

她在卵泡發育中起什麼作用？

在女性的生理周期中，卵泡刺激素（FSH），黃體生成素（LH）和人絨毛膜促性腺激素（hCG）各自扮演著重要角色，其中，來源於垂體前葉的FSH和LH協同作用於卵巢，刺激卵泡的發育、成熟、排卵及黃體的形成。

早卵泡期，卵泡對FSH反應為主，而當卵泡直徑達8～12mm時，卵泡內顆粒細胞開始主要對LH反應。

此後LH與FSH協同促進卵泡的發育和卵子的成熟。

隨著製藥技術的飛速發展，這些天然的FSH和LH都可以通過基因工程的方法生產，劑量標準，質量穩定。

基因重組的單純的LH，我們也稱作rLH，目前是默克公司的產品，商品名為「樂芮」。

促排卵治療過程中哪些情況適合添加LH？

臨床專家們對FSH和LH各自的作用，都做了大量的研究，分別實驗哪種促排卵藥，單獨或聯合使用，可以獲得最好的臨床結果，卵子的數量和質量最佳。

但是，目前對正常排卵的女性，添加rLH，並沒有發現明顯的效果。

但是對某些特殊人群，rLH可能是有效的。

目前，添加LH的專家共識包括：

1、卵巢低反應（POR）的患者聯合使用rLH+rFSH

那麼，哪些情況為卵巢低反應（POR）呢？

POR（博洛尼亞）國際診斷標準：高齡（≥40歲）或存在卵巢低反應的其它危險因素；前次周期卵巢低反應（常規刺激方案獲卵數≤3個）；卵巢儲備下降（AFC＜5～7 個或 AMH＜0.5～1.1ng/mL）；無高齡或卵巢儲備功能異常時，連續兩個周期的最大化卵巢刺激後仍出現POR也可診斷。

一項包含了40個隨機臨床對照，6443例患者的薈萃分析表明，對於卵巢正常反應的患者，添加LH獲卵數及臨床妊娠率並未明顯增加；而對於卵巢低反應患者，促排卵過程中添加LH能平均增加獲卵數約0.75枚，提高約30%臨床妊娠率。

對於卵巢儲備指標正常，前面的促排卵過程中對藥物反應不良，可能是卵泡膜細胞功能的缺陷導致LH受體激活不足，對促性腺激素應答差，通過添加rLH，增加卵泡對FSH的反應性，從而增加獲卵。

2、卵巢刺激反應不良的患者，如在長方案刺激的第6天卵巢反應不佳，無超過直徑10mm的卵泡；血清雌激素水平<200pg/mL。

可能是部分患者在垂體降調節後，體內的LH水平下降明顯，如果只單純用FSH促排卵，往往會出現反應不良情況，這類患者往往添加LH能改善卵巢反應及獲卵。

3、基礎LH水平低的患者，如中樞性低促性腺激素閉經患者，促排卵治療建議適當添加rLH。

這類患者缺少足夠的LH協同，單純用FSH促排卵容易出現卵泡無應答。

低LH水平卵泡發育不良後，雄激素和雌激素合成受影響，影響卵子成熟的內分泌環境和旁分泌系統，此時添加LH時有益的。

4、另外，部分證據顯示，年齡≥35歲的患者，添加rLH可能獲益。

臨床數據表明，≥35患者中，FSH聯合LH使用，可顯著降低FSH劑量，胚胎種植率顯著增加；其次，高齡患者本身LH容易活性不足，添加rLH可以增加卵泡募集、預防拮抗劑周期LH和E2的下降，保護子宮內膜的容受性，從而改善妊娠結局。

綜上，促排卵治療過程中，對卵巢低反應、慢反應、及低LH水平患者推薦添加LH，可增加獲卵數，提高臨床妊娠率；且高齡患者添加LH可能受益。

而對於正常反應的患者，添加LH並不能明顯改善成功率。

本文作者：

吳畏，副主任醫師

江蘇省人民醫院生殖中心

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