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IVD產品經理系列-免疫知識細說之自身免疫

2020-11-23

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自身免疫

小桔燈提供了知識文庫的服務，接下來小編就給大家帶來精彩的單元式分類精彩內容回顧，今天小編分享的是第9部分9.免疫相關檢測--自身免疫疾病。

自身免疫疾病

自身免疫性疾病的概念：

自身免疫性疾病 —— 是免疫系統對宿主自身抗原發生正性應答、造成其組織或器官的病理性損傷、影響其生理功能、並最終導致各種臨床症狀的狀態。

自身免疫性疾病的基本特徵：

1．多數自身免疫病是自發或特發性的，感染、藥物等外因可能有一定的影響；

2．患者血清中有高水平的γ-球蛋白；

3．患者血液中有高效價的自身抗體或出現與自身抗原反應的致敏淋巴細胞；

4．病損部位有變性的免疫球蛋白沉積，呈現以大量淋巴細胞和漿細胞浸潤為主的慢性炎症；

5．病程一般較長，發作與緩解交替出現，僅有少數為自限性；

6．女性多於男性，老年多於青少年；

7．有遺傳傾向；

8．應用腎上腺皮質激素等免疫抑制劑有效；

9．常有其它自身免疫病同時存在；

10．可複製出相似的動物疾病模型。

一.自身免疫病的分類

1.按病程分為急性和慢性兩種

2.按病因清楚與否分為原發性與繼發性兩種

3.按受累的解剖系統分為結締組織病、神經肌肉疾病、消化系統病和內分泌疾病等

4.按自身抗原的分布範圍分為器官特異性和非器官特異性兩類

二．常見專家共識

1.兒童風濕病診斷及治療專家共識（一）（二）（三）

2.類風濕關節炎治療指南

3.顯微鏡下多血管炎診斷及治療指南

4.Graves眼病的管理解讀2016歐洲甲狀腺協會及歐洲GO專家組指南

5.類風濕關節炎的診斷與治療骨科專家共識

6.類風濕關節炎患者的慢病管理專家共識（2014版）

7.中國自身免疫性腦炎診治專家共識

8.我國自身免疫性胰腺炎共識意見(草案2012-上海)

9.系統性紅斑狼瘡相關肺動脈高壓的診治共識

10.中國多發性硬化診斷和治療專家共識

11.自身免疫性肝炎診斷和治療共識（2015）

12.自身免疫性溶血性貧血診斷與治療中國專家共識(2017年版)

三．自身免疫疾病常見項目及檢測方法

參考《自身抗體檢測在自身免疫病中的臨床應用專家建議》

ANA：ANA是一組將自身真核細胞的各種成分脫氧核糖核蛋白、DNA、可提取核抗原和RNA等作為靶抗原的自身抗體的總稱，是自身免疫病最重要的診斷指標之一。

ANA的檢測方法很多，目前間接免疫螢光法（IIF）仍然是ANA檢測首選方法。

ANA陽性提示體內存在一種或多種自身抗體，應結合其他臨床資料判定其意義。

抗ENA抗體譜：ANA的靶抗原眾多，採用鹽析法從細胞核中提取出來，且不含DNA的一類抗原統稱為ENA。

臨床常用抗ENA抗體主要包括抗Sm、U1-RNP、SSA、SSB、Jo-l、Scl-70和核糖體P蛋白抗體等。

抗U1-RNP抗體可在多種風濕性疾病出現，但高滴度抗U1-RNP抗體對MCTD有診斷意義。

抗dsDNA抗體：該自身抗體對診斷SLE有較高的特異性（95%），是SLE分類標準之一。

其抗體滴度在多數SLE患者中與病情活動程度相關，可作為治療監測和預後評價的指標，並與SLE患者的I腎損害相關。

目前公認的檢測方法為IIF、放射免疫法（Farr法）和ELISA法。

抗核小體抗體（AnuA）：AnuA可出現於SLE的早期，並且敏感性、特異性均較高。

在SLE患者中陽性率為50%~90%，特異性>90%。

常用的檢測方法為ELISA。

抗Clq抗體：抗Clq抗體除與低補體血症蕁麻疹性血管炎、RA等相關外，與SLE患者並發LN及其活動性也密切相關。

常用的檢測方法是ELISA。

抗磷脂抗體譜：抗磷脂抗體譜主要包括狼瘡抗凝物（LA）、抗心磷脂（CL）抗體、抗β2糖蛋白I（β2GP I）抗體、抗凝血酶原（PT）抗體和抗磷脂醯絲氨酸（PS）抗體等，在我國SLE患者中檢出率約為20%~30%，是SLE預後不良的重要標誌。

檢測LA或抗CL-IgG/lgM或抗β2GP I -IgG/lgM是診斷APS的血清學標準。

LA通過體外凝血時間來定性測定，其他抗體常通過ELISA的方法進行定量檢測。

ANCA：ANCA的靶抗原有十餘種，與臨床最相關的是蛋白酶3（PR3）和髓過氧化物酶（MPO），兩者與ANCA相關血管炎，即肉芽腫性多血管炎（GPA）、嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）、顯微鏡下多血管炎（MPA），以及這些疾病的腎臟表現密切相關。

IIF和ELISA聯合應用是檢測ANCA的最佳方法。

抗內皮細胞抗體（AECA）：

AECA與血管炎和多種風濕病中的血管內皮損傷有關，如白塞病、肉芽腫性多血管炎、SLE、SSc、過敏性紫癜腎炎（HSPN）等。

抗體滴度與病情活動性具有相關性。

目前檢測AECA常用的方法是ELISA和IIF。

RF：

lgM-RF是RF主要類型，在RA患者中的陽性率為70%~90%，是2010年ACR/EULAR頒布的RA分類標準中的血清學檢測項目之一。

另外，IgA-RF和IgG-RF對RA的診斷也可能有一定提示意義。

免疫比濁法、ELISA和化學發光法是目前常用的RF定量檢測方法。

除RA外，RF也可見於其他自身免疫病、多種感染以及腫瘤性疾病等。

抗瓜氨酸化蛋白/肽抗體（ACPA）：

ACPA是一組對RA高度特異的自身抗體。

AKA/APF屬於抗絲聚蛋白抗體（AFA）群，可出現在RA早期，同時與RA病情活動性指標呈正相關，目前常用檢測方法為IIF。

抗CCP抗體是RA最新的分類標準中的血清學檢測項目之一，敏感性、特異性均較好。

抗瓜氨酸化波形蛋白抗體對RA也有一定的診斷價值。

目前，抗CCP抗體和抗瓜氨酸化波形蛋白抗體檢測的最常用方法是ELISA。

四．常見自身免疫項目檢測專家建議

自身抗體的檢測建議選用國際推薦（或公認）的檢測方法：自身抗體檢測方法的選擇取決於實驗室具體條件、試劑價格以及操作者的經驗等。

自身抗體常用的檢測方法包括IIF、免疫印跡法、ELISA法、免疫散射比濁法、CLIA法、免疫膠體金法、乳膠凝集法、放射免疫法、免疫斑點法等。

如果作為一種篩查試驗，敏感性高的檢測方法應作為首選，並對假陽性的情況加以甄別；在確認試驗中，應該選取特異性高的檢測方法。

當同一種抗體用不同方法檢測的結果不同時，應通過更特異的檢測方法進行確定。

自身抗體的檢測結果建議以定量或半定量方式表達：自身抗體檢測結果應儘可能以定量方式表達，如無法進行定量檢測，建議選用半定量方式，對臨床有更好的參考意義。

系統性自身免疫病患者以IIF法檢測ANA結果如為陰性，可能原因有：

①ANA相關抗體的缺失；

②存在的是針對高度可溶性抗原的自身抗體，如抗SSA抗體；

③抗體針對的是含量極少的胞質靶抗原，如Jo-l、抗SSA抗體等。

因此，當患者臨床表現高度懷疑罹患某種風濕性疾病（尤其是SS和DM/PM）的患者，即使IIF-ANA陰性，也應該考慮進行ANA特異性自身抗體的檢測。

由於檢測方法敏感性差異及靶抗原特點，IIF檢測ANA陰性而特異性抗體陽性現象的發生率在臨床上約為5%~10%。