揭開自身免疫性疾病的神秘面紗

「免疫系統對於人體而言就好比是一個國家的軍隊，細菌、病毒等相當於侵略者，外來的細胞、腫瘤、衰老變質的細胞相當於不法分子，免疫系統組成嚴密的防禦網絡能夠保護機體免於被這些『侵略者』『不法分子』入侵、破壞。

」常州市第一人民醫院免疫風濕科主任吳敏說。

而自身免疫性疾病是指機體免疫系統出現異常, 產生自身抗體和（或）自身反應性淋巴細胞攻擊相應的自體正常細胞和組織導致組織器官損傷和功能障礙所引起的疾病。

由於影響的細胞和組織器官的範圍有大小，累及一個局部器官者稱器官特異性自身免疫病，累及各種不同的器官組織稱非器官特異性自身免疫病。

前者有影響甲狀腺組織的原發性甲狀腺功能亢進（Graves病）、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎等，影響胃、腸、肝膽等消化系統的惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、潰瘍性結腸炎、原發性膽汁性肝硬化等，影響血液系統的自身免疫性溶血性貧血、特發性血小板減少性紫癜，神經系統的重症肌無力、急性特發性多神經炎，內分泌的Addison病、胰島素依賴型糖尿病。

後者則往往影響全身多系統，稱系統性自身免疫病。

習慣上又稱之為膠原病或結締組織病，屬風濕病範疇。

如類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、多發性肌炎/皮肌炎、硬皮病、乾燥綜合徵等。

隨著科學的發展，對免疫系統的認識越來越深入，各種檢測手段的增加和診斷水平的提高，促使人們發現更多的自身免疫性疾病。

同時，由於人們生存環境和生活習慣的改變，自身免疫病發病率也逐年上升。

吳敏說，我國尚沒有確切可靠的發病率相關數據資料。

據自身免疫病協會統計，美國約有1470-2350萬自身免疫性疾病患者，高達總人口的8%。

該病是位於心血管疾病和腫瘤之後的第三類主要疾病，有100多種自身免疫性疾病。

這些疾病往往是慢性遷延不愈，最終可導致殘疾。

為什麼會得自身免疫性疾病？

人類為什麼會得自身免疫性疾病？吳敏說，對自身免疫病發病機理的研究至少已有數十年的歷史，但因為致病因素的多樣性，免疫系統的複雜性，至今尚無重大突破。

不過，隨著後基因組時代的到來，已明確一些主要的自身免疫病，如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等致病機理上與遺傳因素相關，通過新的遺傳分析技術，一些新的致病通路逐漸被發現，為解開謎底提供了新的線索。

以目前所知，自身免疫性疾病發病主要與下列因素有關：1.自身抗原的出現：隱蔽抗原的釋放，體內某些部分生來就與免疫系統隔絕，如眼球和生殖系統內的部分成分，外傷或其他理化原因導致其釋放，產生自身免疫反應；自身成分表達的抗原因為損傷或外來病原體入侵破壞而發生改變，導致自身免疫性疾病。

2.免疫調節異常：各種原因刺激免疫反應或引起調節異常以及免疫細胞的功能失衡。

3.交叉抗原：外來病原體的抗原成分與人體自身細胞的抗原成分相同或類似，在抵禦、殺傷這些病原體入侵的同時，對自身成分也產生免疫反應，導致自身免疫病。

如柯薩奇病毒與糖尿病有關，鏈球菌感染與急性腎小球腎炎、風濕性心臟病有關。

4.遺傳因素：經常發現家族中患同一種或相似的另一種自身免疫病的病例，同卵雙生兒發病率會比異卵雙生兒高。

但自身免疫病往往是多基因遺傳，下一代不是必定發病。

免疫性疾病有哪些表現與特點？

自身免疫病種類繁多，臨床表現形形色色。

器官特異性自身免疫病主要表現為相應的靶器官損傷，而出現該器官功能障礙。

器官非特異性自身免疫病則瀰漫性攻擊多臟器，靶器官往往兩個以上，有多系統損傷，同時伴有系統性小血管炎。

每種自身免疫病都伴有特徵性的自身抗體譜。

檢測自身抗體水平有助於自身免疫病的診斷、活動程度判斷及療效評價。

吳敏說，以下列舉常見的系統性自身免疫病主要臨床表現：

系統性紅斑狼瘡。

該病多見於育齡女性，可以囊括所有結締組織病的臨床特徵，表現為多器官系統受累，有發熱、面部紅斑、關節痛、脫髮、口腔潰瘍等，累及腎臟、血液系統、心血管、消化及神經系統等，並查見包括抗核抗體等多種自身抗體。

類風濕關節炎。

好發生於中老年女性，是全身性疾病，病變主要侵及關節。

關節症狀一般反覆發作，隨著發作次數的增多，關節破壞日益嚴重，最後導致程度不同的功能障礙和畸形。

除關節外，皮膚類風濕結節、血管炎、肺間質病變、心包炎、鞏膜炎、淋巴結炎、肝脾腫大、神經病變等也不少見，可查見類風濕因子、抗瓜氨酸多肽抗體。

系統性血管炎。

包括一系列以血管壁慢性炎症反應致血管壁受損為特徵的病變，本病患者多為男性。

病變主要侵及中等動脈和肌肉內的小動脈，導致管腔狹窄。

腎和心是最常受侵犯的器官。

初期症狀常為發熱、乏力、體重減輕。

硬皮病。

好發於女性，由於皮膚增厚變硬，所以外表緊繃而呈蠟樣光澤，患者面容呆板呈「面具臉」，缺乏表情。

硬皮病有兩種類型，一種為局限型，皮損只限於皮膚；另一種為系統型，可有關節、胃腸、腎、心血管系統、肺等病變。

關節活動障礙和吞咽困難是常見症狀。

總的說來自身免疫病具有以下共同臨床特徵：可測到高效價的自身抗體和（或）自身應答性T細胞；病程一般較長，反覆發作和慢性遷延；有重疊現象；部分自身免疫性疾病易發生於女性；有遺傳傾向；難治性，用免疫抑制劑有一定療效。

如何進行診斷與治療？

自身免疫性疾病如何進行診斷與治療？吳敏說，該病可根據典型臨床表現和相關檢查作出相應診斷。

鑒於疾病的複雜性，自身免疫病應由專科醫生做出最終診斷。

早期診斷、早期治療有助於改善病人的預後。

最理想的是重新恢復患者免疫系統正常功能。

但由於病因尚未完全明確，目前尚無滿意方案。

治療手段也相對有限，一般以對症治療及控制病情進展為主，最大限度減少靶器官損傷。

常用抗炎藥物和非特異性免疫抑制如糖皮質激素、細胞毒藥物和慢作用藥物如環磷醯胺、甲氨蝶呤、來氟米特、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、環孢菌素等進行治療。

只要配合合理治療，多數病人可藉此獲得長期緩解。

而特異性免疫抑制治療大多數處於動物試驗或臨床前期研究階段。

此外也有血液凈化清除異常抗體和細胞因子，口服自身抗原，調節免疫藥物等其他治療手段。

值得欣慰的是一些新生物製劑的出現提供了針對某些致病因子的靶向治療方案，目前已在臨床顯示出良好的療效及耐受性。

造血幹細胞和間充質幹細胞治療也為我們展現了一絲曙光。

隨著基礎及臨床研究深入，必將在疾病易感基因、疾病特異性標誌分子以及發病機制領域獲得突破性進展。

屆時即可對自身免疫性疾病的預防和早期診斷提供巨大幫助，也可為尋找更加精確而且合理的治療方法提供線索。

提高免疫力，防止過敏病

「過敏是自身免疫系統最常見的一種疾病。

」中國人民解放軍總醫院免疫學教授陳鈺說。

過敏是指免疫系統將一種無害的物質誤判為異物，對其發生不良反應，表現出各種過敏症狀的情況。

這些引起過敏的物質包括環境刺激物質如花粉、孢子、食物、藥品，以及微生物如塵蟎。

容易發生過敏反應的體質就叫過敏性體質。

過敏體質的原因是很複雜的，遺傳因素是起決定性作用的。

雙親，也就是父母都是有過敏性疾病，孩子的發病率可以高達75%，如果父母一方有這個過敏性疾病，他的孩子發病率可以達到50%，這個比率相當高。

那麼過敏原有哪些呢？

居家強過敏原——蟎蟲。

蟎蟲是人眼看不見的一種微生物，它廣泛存在於人們長期使用的枕頭、被褥等裡面，人代謝的皮屑就是蟎蟲最好的飼料，它長得越多越肥，人體就越容易過敏。

有些老人捨不得丟棄用了多年的舊枕頭被褥，使用時間越長，留存的皮屑就越多，靠晾曬不能根本消除蟎蟲，要避免反覆過敏就必須棄舊換新。

花粉也是一大過敏原。

過去老北京過敏的人特別多，經過十幾年研究，北京協和醫院發現過敏人群多是由「蒿子稈」花粉引起。

現在「蒿子稈」被徹底剷除了，過敏的人大大減少。

花粉過敏症病人，春夏季節最好戴上口罩自我防護。

有的人對動物的毛過敏，還有的人對菠蘿、獼猴桃等水果過敏，還有人對油漆家居裝修過敏等。

治療過敏的首要原則，是要知道對什麼過敏，就迴避什麼，切斷過敏原。

如果不知道，千萬別擅自吃藥，因為有過敏反應的人，對藥物也可能會過敏，那會導致嚴重的後果。

要防止潔癖。

俗話說「不乾不淨吃了沒病」，這話在醫學上說有一定道理，人體在成長過程中什麼抗原都遇見過，那麼人身體里的抗體就比較多，不太會發生過敏，反而越是乾淨的人過敏比例就越高。

陳鈺說，兩個幼兒，一個東摸西爬，還得把指頭放到嘴裡，另一個被媽媽包裹得嚴嚴實實、乾乾淨淨，哪個孩子更健康？肯定是第一個。

原因是體外的抗原進到肌體內，被肌體免疫系統識別後都要與其「打仗」，每打完一仗就留下了相對的抗體，並終身在體內循環。

抗原遇到的多，各種各樣的抗體就多，當遇到同樣抗原出現時，抗體就直接出來防禦打仗，潔癖的人體內抗體就非常少。

人們打疫苗，如B肝疫苗打一針後，兩個星期再打一針，一個月之後再打一針，才能得到足夠的抗體。

沒抗體的正常免疫系統，當遇到大病來臨時，一個月才能產生抗體，必然要生病。

少數人對蛋白質過敏。

蛋白質過敏的人有兩類，有的是雞蛋牛奶，有的是蝦蟹等水產品。

孩子對牛奶、雞蛋過敏，早期出現濕疹症狀，但又不能缺營養，那就少量多吃。

在2-7歲間，60%-80%的孩子喝牛奶、吃雞蛋，後期都能恢復正常。

但也有例外，嘴巴腫脹厲害，要向鼻內輸氧；幼兒用手指頭去捅蛋糕後全身性休克，典型蛋白質過敏症狀，就不能再碰它。

如果是成年人，年輕時吃魚蝦蟹正常，到老了吃過敏，有可能躺倒在地，不能再吃。

大人與孩童適應力一般不同。

蛋白質過敏是因為疫苗從雞胚里繁殖、擴大、產生，會帶來雞蛋蛋白質即異源性蛋白質，超敏反應，需要先向醫生說明。