胰腺癌的早期診斷

胰腺癌惡性程度高，預後極差，目前臨床早期診斷困難。

回顧了胰腺癌發生、發展及轉移過程中惡性分子生物學特徵的變化及機制，從中分析可能用於胰腺癌臨床診斷的靶點。

歸納了胰腺癌的臨床表現、高危因素、腫瘤標誌物、聯合檢測及新設備在早期診斷中的作用，提出了合理聯合應用血清學、影像學檢查方法，研究、探尋新的腫瘤標誌物均是目前提高臨床胰腺癌早期診斷率的重要方法。

1關注症狀、體徵，隨時警惕

胰腺癌病因複雜，發病機制尚不清楚，症狀不典型，且易誤診為其他疾病，因此探索病因、關注高危人群、收集少見病例、分析誤診原因的綜合方法是提高胰腺癌診斷率的重要手段。

相關研究通過回顧性收集大樣本，並統計分析急性胰腺炎的誤診，證實了確有胰腺癌被誤診為急性胰腺炎。

臨床醫療工作者應充分重視以急性胰腺炎為初診就診的患者。

另有研究發現在207例胰腺癌患者中50例被誤診，誤診率為22.5%，且誤診情況與發病部位有關。

在臨床患者診治中，發現與不同部位胰腺癌的症狀、體徵或檢查結果相似者，應進一步鑑別診斷，排除胰腺癌可能。

此外，慢性胰腺炎、糖尿病的症狀和體徵均有與胰腺癌相似之處，不容忽視。

2充分了解胰腺癌的高危因素

年齡40歲以上，有不明原因乏力、消瘦，並伴有不明原因腰痛、阻塞性黃疸、脂肪瀉、突發性糖尿病且無肥胖、糖尿病家族史、特發性胰腺炎，有胰腺癌家族史、胰腺導管內乳頭狀黏液瘤、家族性腺瘤性息肉病綜合徵、遠端胃大部分切除者，視為胰腺癌高危人群，需高度謹慎對待，細緻檢查，將有助於早期發現胰腺癌。

近期研究對遺傳因素尤為重視。

在一項對766名胰腺癌患者進行的研究中發現，約9%的胰腺癌患者其父母一方或近親曾被診斷為胰腺癌，且患者及其直系親屬的癌症患處附近的胰腺組織中都存在更多的促癌性組織，突顯了遺傳因素在胰腺癌發病中的重要作用。

因此，需詳細詢問就診患者的家族史，以早期診斷胰腺癌。

3探求新的腫瘤標誌物

研究者證實男性可通過基因檢測來預估胰腺癌發病幾率。

目前已檢測出14種不同的基因突變能夠大大增加胰腺癌發病幾率，這也將成為今後這種檢測方法開發的基礎。

其他研究還發現利用全血中微小核糖核酸晶片板（miRNA panels）能區別胰腺癌患者和健康者。

研究者還證實檢測血液中miRNA-10b、miRNA-155及miRNA-106b的表達，有助於區分胰腺癌和其他胰腺炎。

有研究發現，與糖鏈抗原（CA）19-9比較，SC6抗原診斷胰腺癌的特異性和陽性預測值達到90.9%和92.3%，高於CA19-9的84.4%和88.5%，客觀反映了SC6抗原對胰腺癌診斷的意義。

另有薈萃分析發現血清CA24-2水平對診斷胰腺癌的敏感性為71.9%，特異性為86.8%。

經過系統回顧分析環氧化酶（cyclooxygenase, COX)2在胰腺癌組織中的表達，發現COX-2陰性的患者生存期是陽性患者的1.48倍，凸顯了該因子對預後的重要預測作用，可作為判斷預後的腫瘤標誌物。

4重視現有檢查方法的聯合應用

目前臨床血清學及影像學檢查對胰腺癌診斷差異大，且敏感性和特異性有別，合理應用聯合檢查方法仍是提高胰腺癌早期診斷率的有效方法。

研究發現，在20%的CA19-9檢測為陰性的胰腺癌患者中，聯合檢測CA12-5（＞30 U/ml)和CA19-9(＞37 U/ml)可提高診斷的敏感性；且CA19-9與CA12-5診斷前水平和生存期有一定關係，風險比分別是2.69 與3.15。

另有研究發現胰腺胚抗原（pancreatic oncotetal antigen, POA)、CA19-9、核糖核酸酶（ribonuclease, RNase)Ⅰ 聯合診斷胰腺癌的陽性率達100%。

通過比較發現磁共振檢查的確診率達92.86%，明顯優於CT檢查的78.57%。

血清SC6抗原、超聲波及CT聯合檢測胰腺癌敏感性達88.4%，特異性達93.1%，優於超聲波單獨檢查（81.4%、44.8%）和CT單獨檢查（83.7%、48.3%）；陽性及陰性預測值(95%、84.4%)均明顯高於超聲波單獨檢查（68.6%、61.9%）和CT單獨檢查（70.6%、66.7%），以上證實了聯合檢查方法在胰腺癌診斷中的應用潛力。

通過系統回顧內鏡下逆行胰膽管造影（endoscopic retrograde cholangio-pancreatography, ERCP)和超聲內鏡（endoscopic ultrasonography, EUS)對胰腺癌診斷的價值，發現聯用EUS和ERCP的診斷敏感性和特異性為79.9%、94.2%,高於單用EUS的76.7%、91.7%，和單用ERCP的57.9%、90.6%，這一數據在大樣本的基礎上，有力支持了EUS和ERCP聯合應用的臨床價值。

5新設備的研發

針對胰腺癌的診斷，新型設備亦是研究、關注的熱點。

美國華盛頓大學的研究人員開發出一種信用卡大小的的矽設備。

臨床中只需注射器針頭取得需要檢查的組織，並輸入該設備，即可依靠微流體的屬性執行處理活組織檢查的基本步驟。

這種設備將可以幫助病理學家更早、更快地診斷胰腺癌。

總之，早期發現胰腺癌，應從其發病的分子機制著手，明確機制，將有利於發現潛在的診斷靶點。

此外，關注臨床症狀、重視高危人群、探尋新的腫瘤標誌物、合理聯合應用檢查方法均是目前提高臨床胰腺癌早期診斷率的重要手段。

本文刊載於《臨床肝膽病雜誌》第32卷第5期·專家論壇

引證本文：劉旭, 郭曉鍾. 胰腺癌的早期診斷［J］. 臨床肝膽病雜誌, 2016, 32(5): 864-866.