淺談HPV感染

HPV是宮頸癌與癌前病變的一個重要致病因素，它像一把雙刃劍，既提高了宮頸疾病的診出率，同時又給人們帶來過度的恐慌和負擔，如何正確面對HPV感染和預防，這是一個迫在眉睫的事情。

一、HPV 感染的特點

HPV 感染過程可分為三個階段：潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床症狀期。

其感染有以下特點：

（1）人類是 HPV 的唯一自然宿主。

（2）HPV 具有嚴格的組織特異性，主要感染皮膚及黏膜鱗狀上皮。

HPV 在正常人群外陰、生殖道、肛門甚至口咽部都有一定的感染率，其感染與複製增殖依賴於上皮細胞的分化。

（3）大多數（80%）的 HPV 感染是一過性的，這是 HPV 感染最常見的結局。

90% 的 HPV 感染在兩年內消退，其消退的時間主要由 HPV 型別決定，低危型 HPV 感染需要 5～6 個月，高危型需要 8～24 個月，只有極少數 HPV 感染者發生臨床可見的下生殖道尖銳濕疣、鱗狀上皮內病變和癌等。

（4）肛門生殖器官的 HPV 感染通常是性接觸傳播的。

非性交途徑和通過污染物的傳播是不多見的，但直接皮膚接觸也被認為是一種傳播方式。

母嬰具體的傳播方式尚不明了，一般認為新生兒感染源於產道接觸傳播，導致新生兒咽喉乳頭瘤病、結膜乳頭瘤病，但發生率不高。

（5）由於所有高危型 HPV 都以相同途徑傳播，所以同時感染多種 HPV 極為常見。

（6）免疫反應在對抗 HPV 感染過程中發揮重要作用，以細胞免疫為主，體液免疫僅占很小一部分。

二者功能減弱會導致病變迅速向瘤變及癌症轉化，研究發現感染 HIV 的女性常同時感染 HPV，與未感染 HIV 的女性相比，這些患者患宮頸上皮內瘤變及進展為浸潤性宮頸癌的可能性很大。

二、HPV的感染途徑

宮頸HPV陽性，雖然沒有「梅毒陽性」或者「HIV陽性」那麼令人想入非非，但是也有點拷問夫妻雙方忠誠度的意思。

為啥這麼說呢？有科學家的研究為證：HPV主要是通過性行為傳播的，丈夫性伴侶多的話，妻子HPV陽性率明顯增高；同樣的，如果女性的性伴侶多，那麼她感染HPV的幾率也大大增加。

科學家都這麼說了，你還有什麼好說呢？

性生活頻率不是導致宮頸病變的主要危險因素，而性伴侶的數目是影響 HPV 感染、宮頸癌前病變和宮頸癌的主要因素。

有研究發現使用保險套可輕度降低女性感染 HPV 的機會，但總體來說保險套對 HPV 的影響極為有限，因為保險套有時並不能遮住所有生殖器皮膚。

男性因素也在 HPV 感染甚至宮頸癌發生中發揮重要作用，男性陰莖 HPV 的存在可使其女性性伴侶宮頸受感染的危險增加 9 倍，有研究指出：既往性伴侶死於宮頸癌的男性，其現有性伴侶發生宮頸癌的風險增高；性伴侶有冶遊史時，女性發生宮頸癌的風險也增高；男性包皮環切術可降低性伴侶 HPV 的感染風險，已接受包皮環切術的男性，即使有多個性伴侶，其性伴侶發生宮頸癌的風險也較低。

另外，女性第一次性生活的年齡也很重要，首次性交年齡越小，HPV 感染率越高。

但是，如果僅僅因為HPV陽性，而去懷疑對方，甚至鬧離婚，很有可能是冤枉了對方。

很多時候並沒有很明確的原因，女性就感染了HPV；還有一些可能通過接觸感染者的衣物、生活用品、用具等而使自己受累。

說到這裡，要提一句，HPV其實還是蠻嬌貴的，在某一些環境條件下它很難存活，比如在溫度極高的桑拿房、池水已消毒的游泳池中，基本不用擔心，放心地玩。

所以說，HPV陽性不一定是「亂搞」得來的，很多時候可以說是「莫名其妙」就查出來的。

三、HPV陽性與宮頸癌

宮頸癌是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一，它最常見的類型是鱗狀細胞癌，與HPV感染是有因果關係的。

但是並不是說HPV陽性，就一定會生宮頸癌。

首先，目前已知的HPV亞型有近200種，大多數不會引起宮頸癌，僅僅引起尖銳濕疣、皮膚疣等問題，能夠引起宮頸癌的HPV亞型只是一部分，其中有14種高危亞型，最常見的是16和18型。

其次，研究發現，女性一生中，感染HPV的風險要超過50%！乍一看，這數字很可怕啊，超過一半的機率！但是，科學家又發現，這些感染的人有90%可以通過人體自身的免疫力清除掉HPV，也就是說大多數感染的女性，啥也不用管，啥事也不干，一年多之後自己就會轉陰。

這裡就要提一下自身的免疫力啦，如果平時身體長期處於亞健康狀態、長期使用免疫抑制劑或者糖尿病血糖控制不好的人，有可能就清除不了HPV哦。

所以，保持身體健康、心情愉悅，是非常必須的。

那麼，還有10%，超過一年還沒清除掉HPV的人，不就危險啦！別怕，科學研究發現，這些人當中只有不到1%最終可能發展為宮頸癌。

另外對於 HPV 持續感染的女性，吸菸是發生重度宮頸上皮內瘤變的協同因素。

在感染高危型 HPV 女性中進行病例對照和隊列研究發現，吸菸女性宮頸癌發生率高於不吸菸者。

最後，會不會生宮頸癌，除了HPV這個外因之外，還有人體自身的內因，這個和個人基因有關，有的人就算持續感染高危型HPV也不怕，有的人就容易生癌。

怎麼說呢，要麼就感謝爸媽給你一身好基因，要麼就怪自己在細胞分裂的時候沒有抓住好的基因！

宮頸癌的發生一般需要經過四個階段：HPV 感染，持續性病毒感染引起宮頸上皮細胞病變，持續性病毒感染引起宮頸癌前病變，宮頸浸潤癌。

需要明確的是 HPV 的持續性感染是宮頸病變發展為 CINⅡ-Ⅲ甚至宮頸癌的必要條件。

單純 HPV 感染並不意味著一定會發生宮頸癌，從 HPV 感染髮展至浸潤性宮頸癌的平均時間需要 25～30 年，這是一個由量變到質變，漸變到突變的漫長過程。

四、HPV感染的處理與宮頸篩查

既然90%HPV感染可以自愈，是不是就可以不去管它？當然不是！雖然我們說的HPV感染的人90%可以自愈，但是，第一次檢查發現HPV陽性的時候，誰知道她已經感染多久了，除非你每個月都在查。

所以，如果HPV陽性，醫生也是不敢幹等著它轉陰的。

那麼，發現HPV陽性了，按照規範，首先，要有宮頸脫落細胞學檢查，目前用的比較多的是TCT或LCT，一般這個會和HPV一起檢測，那就可以直接進到第二步驟；第二步就是做個陰道鏡檢查；有問題的話，第三步宮頸組織病理學分析診斷。

這就是標準的宮頸癌診斷「三階梯」步驟，絕大多數宮頸病變，包括癌前病變可以成功診斷出來，然後再經過一些簡單的治療，就可以治癒，根本不需要把子宮切掉。

當然，如果是癌變，那就需要根據宮頸癌的分期以及病人的生育需求，進行治療。

到了需要治療的階段，就交給專業的醫生吧，自己就不要瞎百度了。

有一部分HPV陽性，經過三階梯檢查，沒有發現宮頸的病變，僅僅單純的慢性宮頸炎，那麼可以算是比較好的結果，定期找醫生複查就好。

因為病毒目前沒有特效藥，所以也沒有很明確可以殺HPV的藥物，不過有一些研究提示干擾素可能具有治療作用，可以用一下。

另外，國外有HPV疫苗，分預防性和治療性的，對於持續HPV陽性者，也可以試一下。

2012 年 ACS/ASCCP/ASCP 宮頸癌預防及早期診斷篩查指南建議宮頸癌篩查應在 21 歲開始。

30～65 歲女性，最好每 5 年行一次細胞學 +HPV 聯合檢測，或者每 3 年一次細胞學單獨篩查。

30 歲及以上人群如果細胞學篩查陰性並且高危型 HPV 檢測陰性，那麼未來 4～6 年內發生 CINⅡ或Ⅲ的幾率非常低。

無論採用何種方式的篩查，當既往有足夠多的陰性篩查結果，且沒有 CIN2 或以上病變的歷史時，>65 歲就應該停止篩查。

足夠多的陰性篩查結果定義為：在過去 10 年內連續 3 次細胞學結果陰性或連續 2 次聯合篩查陰性，且最近的一次篩查在 5 年之內。

既往有 CINⅡ或Ⅲ或原位腺癌的患者應該在上述病變消退或治療後繼續篩查足夠 20 年，哪怕超過了 65 歲的年齡界限。

五、關於HPV 疫苗

HPV 疫苗是人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌症，具有劃時代的意義。

HPV 疫苗分為治療性 HPV 疫苗和預防性 HPV 疫苗，治療性 HPV 疫苗正在研發階段，預防性 HPV 疫苗已經上市。

目前 FDA 已經批准了三種 HPV 疫苗以有效的預防 HPV 感染，分別是默克公司的 Gardasil（佳達修）及 GARDASIL9（佳達修，九價重組人乳頭狀瘤病毒疫苗）和葛蘭素史克的Cervarix。

Gardasil 為覆蓋 HPV-16、18、6、11 的四價疫苗，GARDASIL9 為覆蓋 HPV 16、18、31、33、45、52 和 58 型的九價疫苗，Cervarix為覆蓋 HPV16 和 18 的二價疫苗。

其中 GARDASIL9 為 2014 年方獲批准的新疫苗。

HPV 疫苗通常分 3 次給藥注射，共需要 6 個月左右的時間完成，即開始的第 1 次、第 2 個月注射第 2 次，6 個月後注射最後一次。

美國疾控中心和美國婦產科學會推薦 9～26 歲女性接受疫苗接種，HIV 感染的 9～26 歲女性也建議接種 HPV 疫苗。

鼓勵女孩在暴露於 HPV 年齡來到前就進行 HPV 疫苗接種。

當然，年齡的限制並非絕對的，關鍵是看有沒有性生活，HPV 疫苗對於無性生活史的女性效果最佳，有性生活後 HPV 感染的機會增大，注射疫苗的預防作用會降低。

需要知道的是注射疫苗並不能完全預防宮頸癌的發生。

2 價和 4 價的疫苗只能免疫 2 種最致癌的 HPV 高危型，即 HPV16 和 18 型。

這兩種 HPV 亞型和超過 75% 的宮頸癌有關。

然而，儘管數據顯示既往未感染 HPV 的女性中疫苗能提供 100% 針對 HPV16 和 18 造成的 CIN，但是另有 30% 的宮頸癌來自於疫苗尚未覆蓋的其他 HPV 高危亞型。

9 價疫苗雖然可以額外提供另外 5 種高危型的免疫，但是依舊不能覆蓋所有高危亞型。

據估計，大約在全面接種疫苗 20 年後才會出現宮頸癌發病率的顯著下降。

在這一天來臨之前，宮頸癌篩查依舊是預防宮頸癌的最佳方法，且篩查建議和 HPV 疫苗的接種狀態無關。

也就是說儘管 HPV 疫苗是宮頸癌預防的重要一步，但是還不能取代常規的宮頸癌篩查。