基於人群的多基因檢測可以更高效的篩查卵巢癌/乳腺癌高風險人群

編譯：腫瘤資訊編輯部

來源：腫瘤資訊

傳統的卵巢癌/乳腺癌預防篩查策略僅針對高風險的BRCA1/BRCA2突變攜帶者，即臨床常用的基於臨床標準/家族史的BRCA1/2基因檢測，然而這一策略的檢測效率一般，會漏檢超過50%的突變攜帶者。

近年來，隨著基因組學研究進展，發現了新的中等風險的卵巢癌/乳腺癌發病相關基因，此外測序技術的進步和成本降低也使得多基因檢測成為可能。

近日發布在JNCI雜誌的一項研究前瞻性的對比了基於臨床標準/家族史和基於人群途徑的多基因檢測，在卵巢癌/乳腺癌高風險人群篩查上的性價比。

背景

傳統的卵巢癌/乳腺癌預防篩查策略僅針對高風險的BRCA1/BRCA2突變攜帶者。

BRCA1/BRCA2突變攜帶者可選擇預防性輸卵管卵巢切除術；採用MRI/鉬靶進行乳腺癌篩查或採用化學性預防以降低乳腺癌發病風險。

目前，在一些遺傳諮詢門診已經開展了針對 BRCA1/BRCA2突變攜帶者或高風險家庭成員的遺傳諮詢。

臨床標準/家族史是預測 BRCA基因突變機率的替代方案，對於超過一定閾值的人群可以推薦其進行基因檢測。

然而，基於臨床標準/家族史的基因檢測在突變檢測上的效率一般。

既往研究顯示這一策略會漏檢超過50%的突變攜帶者。

鑒於卵巢癌和乳腺癌的發病風險是可以有效管理和預防的，因此，基於臨床標準/家族史基因檢測的低效率問題日漸凸顯。

此外，近年來隨著基因檢測技術的進展，發現了多個新的中等風險卵巢癌發病相關基因（RAD51C，RAD51D和BRIP1）和乳腺癌發病相關基因（PALB2 ）。

目前，針對這些基因的檢測已經有商業化的試劑盒，然而臨床實踐中尚未常規開展。

基於臨床標準/家族史的基因檢測的局限性可以通過採用基於人群途徑檢測來克服。

此外，NGS技術的進展、檢測成本的降低和生物信息學分析的進步均使得基於人群的基因檢測成為可能。

目前，對於基於人群的卵巢癌/乳腺癌高-中等外顯率基因突變檢測的成本效益分析尚未明確。

本研究中採用決策分析模型對比基於臨床標準/家族史途徑和基於人群途徑檢測卵巢癌/乳腺癌高-中等外顯率基因突變（BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1和PALB2）的性價比。

方法

採用決策分析模型比較採用基於臨床標準/家族史的BRCA1/BRCA2檢測、對滿足臨床標準或有較強癌症家族史（BRCA1/BRCA2突變可能性≥10%）者進行BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2基因檢測以及對所有年齡30歲或以上女性進行BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2基因檢測三種策略的一生花費和篩查療效。

本次分析納入英國和美國人群。

檢測到的基因攜帶者進行預防性輸卵管卵巢切除術。

BRCA1/BRCA2/PALB2突變攜帶者可以選擇採用MRI/鉬靶篩查，接受化學預防性治療或預防性乳腺切除術。

單因素和機率敏感性分析可以評估模型的未確定性。

治療結局包括卵巢癌，乳腺癌和其他心臟疾病死亡率。

研究同時計算了質量調整生命年 (QALYs)、卵巢癌發病率、乳腺癌發病率和增加的成本效益比，時間窗為整個一生。

結果

相比於基於臨床標準/家族史的BRCA1/BRCA2檢測，基於臨床標準/家族史的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2基因檢測，成本效益比更高 (增量成本效果比，ICER = £7629.65/QALY 或 $49 282.19/QALY；預期壽命增加0.04天)。

與目前現行政策相比，基於人群的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2基因突變檢測是成本效益比最高的策略： ICER = £21 599.96/QALY或$54 769.78/QALY (預期壽命增加9.34或7.57)。

以支付意願£30 000/QALY和$100 000/QALY作為閾值進行分析，在83.7%和92.7%的機率敏感性分析模擬中，基於人群的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2基因 panel 檢測是最優選的策略; 在16.2%和5.8%的機率敏感性分析模擬中，基於臨床標準/家族史的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2基因 panel 檢測是最優選的策略。

基於人群的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2 基因檢測在英國和美國女性中，可以分別預防1.86%/1.91%的乳腺癌發生和3.2%/4.88%的卵巢癌發生，相當於每百萬人群中預防657/655例卵巢癌和2420/2386乳腺癌發生。

結論和討論

相比於任何基於臨床標準/家族史的策略，基於人群的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2基因檢測是成本效益比最高的篩查策略。

此外，基於臨床標準/家族史的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2基因檢測比單純BRCA1/BRCA2檢測，成本效益比更高。

參考文獻

https://www.medscape.com/viewarticle/900169

責任編輯：腫瘤資訊-劉立軒

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